Comprare Abiraterone Senza Ricetta

• Proprietà farmacologiche
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ISTRUZIONI

ABIRATERON-VISTA

Zytiga generico Composto

principio attivo: abiraterone acetato;

1 compressa contiene abiraterone acetato 250 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; croscarmellosa sodica; povidone; sodio lauril solfato; cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio.

Forma di dosaggio

Compresse.

Proprietà fisiche e chimiche di base: compressa ovale da bianca a biancastra, con inciso ATN su un lato e 250 sull'altro.

F gruppo farmacoterapeutico

Agenti antineoplastici e immunomodulanti. Mezzi usati per la terapia ormonale. Antagonisti ormonali e agenti simili. Altri antagonisti ormonali e simili. Abiraterone. Codice ATC L02B X03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Meccanismo di azione

L'abiraterone acetato viene metabolizzato in vivo ad abiraterone, che è un inibitore della biosintesi degli androgeni. In particolare, abiraterone inibisce selettivamente l'enzima 17α-idrossilasi/C17,20-liasi (CYP17). Questo enzima è necessario per la biosintesi degli androgeni nei tessuti dei testicoli, della corteccia surrenale e dei tumori della prostata. Il CYP17 catalizza la conversione del pregnenolone e del progesterone nei precursori del testosterone, DHEA e androstenedione, rispettivamente, attraverso la 17α-idrossilazione e la scissione del legame C17,20. La soppressione del CYP17 porta anche ad un aumento della produzione di mineralcorticoidi da parte delle ghiandole surrenali (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Il cancro alla prostata sensibile agli androgeni risponde al trattamento che abbassa i livelli di androgeni. Tuttavia, le terapie che riducono gli androgeni, come gli agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o l'orchiectomia, riducono la produzione di androgeni testicolari ma non influenzano la produzione di androgeni surrenali o il tessuto tumorale. Il trattamento con Abiraterone-Vista riduce i livelli sierici livelli di testosterone a livelli non rilevabili se usati contemporaneamente agli agonisti LHRH (o orchiectomia).

Farmacodinamica

Abiraterone Vista riduce il testosterone sierico e altri androgeni più degli agonisti LHRH o dell'orchiectomia. Questo è il risultato dell'inibizione selettiva del CYP17 necessario per la biosintesi degli androgeni. L'antigene prostatico specifico (PSA) è un marcatore biologico nei pazienti con cancro alla prostata. In uno studio clinico di fase III in pazienti che hanno fallito la chemioterapia con taxani, i pazienti trattati con Abiraterone Vista (38%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (10%) hanno mostrato una diminuzione dei livelli di PSA di almeno il 50% del livello iniziale.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica di abiraterone e abiraterone acetato è stata studiata in volontari sani, pazienti con carcinoma prostatico metastatico e pazienti non oncologici con insufficienza epatica o renale. L'abiraterone acetato viene rapidamente metabolizzato in vivo ad abiraterone, che è un inibitore della biosintesi degli androgeni.

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale di abiraterone acetato a stomaco vuoto, le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte dopo 2 ore.

L'uso di abiraterone acetato con il cibo rispetto all'assunzione del farmaco a stomaco vuoto porta ad un aumento di 10 volte dell'AUC e ad un aumento di quasi 17 volte della Cmax di abir. theron dall'esposizione sistemica media di abiraterone, a seconda del contenuto di grassi nella dieta. Pertanto, l'assunzione di abiraterone acetato durante i pasti può potenzialmente portare a una variazione dell'effetto sistemico del farmaco. Pertanto, Abiraterone-Vista non deve essere assunto con il cibo. Il farmaco deve essere assunto almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto. Le compresse devono essere ingerite senza masticare, con una quantità sufficiente di liquido (vedere la sezione "Modo di somministrazione e dosi").

Distribuzione

Il legame del 14C-abiraterone alle proteine plasmatiche è del 99,8%. Il volume di distribuzione è di 5630 L, indicando che l'abiraterone è ampiamente distribuito nei tessuti periferici.

Biotrasformazione

In seguito alla somministrazione orale di capsule di 14C-abiraterone acetato, l'abiraterone acetato viene idrolizzato ad abiraterone, che subisce quindi reazioni di solfonazione, idrossilazione e ossidazione, prevalentemente da parte del fegato. La maggior parte del farmaco radioattivo circolante (circa il 92%) viene rilevata sotto forma di metaboliti dell'abiraterone. Dei 15 metaboliti che possono essere rilevati, i due metaboliti principali, abiraterone solfato e abiraterone N-ossido solfato, rappresentano ciascuno circa il 43% della radioattività totale.

allevamento

L'emivita di eliminazione plasmatica di abiraterone è di circa 15 ore sulla base dei dati di volontari sani. Dopo somministrazione orale di 1000 mg di 14C-abiraterone acetato, circa l'88% della radioattività la dose iv è stata trovata nelle feci e circa il 5% nelle urine. I principali metaboliti escreti con le feci sono abiraterone acetato e abiraterone immodificati (rispettivamente circa il 55% e il 22% della dose prescritta).

Pazienti con insufficienza epatica

La farmacocinetica di abiraterone acetato è stata valutata in pazienti con preesistente insufficienza epatica lieve o moderata (Child-Pugh classe A e B, rispettivamente) e in un gruppo di controllo di volontari sani. L'esposizione sistemica ad abiraterone dopo una singola dose orale di 1000 mg è aumentata rispettivamente di circa l'11% e del 260% nei pazienti con preesistente compromissione epatica lieve o moderata. L'emivita di eliminazione dell'abiraterone è stata estesa a circa 18 ore nei pazienti con compromissione epatica lieve e a circa 19 ore nei pazienti con compromissione epatica moderata.

In un altro studio, la farmacocinetica di abiraterone è stata valutata in 8 pazienti con grave insufficienza epatica preesistente (Child-Pugh classe C) e 8 volontari sani con funzionalità epatica normale. Rispetto ai volontari sani, nei pazienti con compromissione epatica grave, l'esposizione sistemica (AUC) di abiraterone è aumentata del 600% e la frazione di principio attivo non legato dell'80%.

I pazienti con compromissione epatica lieve non necessitano di un aggiustamento della dose.

Dovrebbe essere fatto con cautela Non dovrei usare Abiraterone-Vista in pazienti con insufficienza epatica moderata e solo se i benefici del trattamento superano significativamente i potenziali rischi (vedere le sezioni "Modalità di somministrazione e dosaggio" e "Peculiarità d'uso").

Il farmaco non deve essere usato in compra Zytiga pazienti con insufficienza epatica grave (vedere sezioni "Modalità di applicazione e dosi", "Controindicazioni" e "Peculiarità d'uso").

I pazienti che sviluppano epatotossicità durante il trattamento con Abiraterone Vista possono richiedere la sospensione del trattamento e l'aggiustamento della dose (vedere paragrafi "Modalità di applicazione e dose" e "Peculiarità d'uso").

Pazienti con insufficienza renale

La farmacocinetica di abiraterone acetato è stata confrontata in pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi permanente e in un gruppo di controllo di pazienti con funzione renale normale. L'esposizione sistemica ad abiraterone dopo una singola dose orale di 1000 mg non è aumentata nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi. Quando si utilizza il farmaco Abiraterone Vista in pazienti con insufficienza renale, inclusa grave insufficienza renale, non è richiesta una riduzione della dose. Tuttavia, Abiraterone-Vista deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da cancro alla prostata con grave insufficienza renale, poiché Non ci sono dati clinici sull'uso di Abiraterone Vista in tali pazienti.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Abiraterone Vista è indicato per l'uso in combinazione con prednisone o prednisolone per il trattamento di:

• carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con decorso asintomatico o lieve negli uomini adulti dopo un risultato insoddisfacente del blocco degli androgeni, per i quali la chemioterapia non è clinicamente indicata;
• carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione negli uomini adulti la cui malattia progredisce durante o dopo la pre-chemioterapia con docetaxel.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti.
• Il farmaco Abiraterone-Vista è controindicato nelle donne in gravidanza e nelle donne in età riproduttiva.
• Grave insufficienza epatica (classe C sulla scala Child-Pugh) (vedere le sezioni "Modalità di applicazione della dose del farmaco", "Peculiarità d'uso" e "Farmacocinetica").
• Il farmaco Abiraterone-Vista con prednisone o prednisolone è controindicato in combinazione con Ra-223.

Misure di sicurezza speciali

A causa del meccanismo d'azione, Abiraterone-Vista può influenzare lo sviluppo del feto, pertanto le donne in gravidanza e le donne in età riproduttiva non devono indossare guanti protettivi quando si lavora con il farmaco.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Effetto del cibo su abiraterone acetato.

L'uso di Abiraterone-Vista con il cibo aumenta significativamente l'assorbimento di abiraterone acetato. L'efficacia e la sicurezza del farmaco con il cibo non sono state stabilite, quindi Abiraterone-Vista non deve essere usato con il cibo (vedere le sezioni "Modo di somministrazione e dosi" e "Farmacocinetica").

Effetto di altri medicinali su abiraterone.

In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani, inizialmente trattati con rifampicina, un potente induttore del CYP3A4, alla dose di 600 mg al giorno per 6 giorni, seguita da una dose singola di 1000 mg di abiraterone acetato, l'AUC∞ plasmatica media di abiraterone è stata ridotta del 55%.

Forti induttori del CYP3A4 (p. es., fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]) devono essere evitati a meno che non vi sia un'alternativa terapeutica.

In uno studio clinico separato su volontari sani, la co-somministrazione di ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, non ha avuto effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica di abiraterone.

Effetto di abiraterone su altri medicinali.

Abiraterone è un inibitore degli enzimi epatici CYP2D6 e CYP2C8, quale avviene il metabolismo del farmaco. In uno studio condotto per determinare gli effetti di abiraterone acetato (con prednisone) su una dose singola del substrato destrometorfano del CYP2D6, l'esposizione sistemica (AUC) del destrometorfano è aumentata di circa 2,9 volte. Il valore di AUC24 per il destrorfano, il metabolita attivo del destrometorfano, è aumentato del 33%.

Si raccomanda di usare con cautela Abiraterone Vista con medicinali che sono attivati o metabolizzati dal CYP2D6, in particolare con medicinali che hanno un indice terapeutico ristretto. Pertanto, la riduzione della dose deve essere presa in considerazione per un farmaco che viene metabolizzato dal CYP2D6 e ha un indice terapeutico ristretto. Tali farmaci, in particolare, sono metoprololo, propranololo, desipramina, venlafaxina, aloperidolo, risperidone, propafenone, flecainide, codeina, ossicodone, tramadolo (gli ultimi tre richiedono CYP2D6 per la formazione di metaboliti analgesici attivi).

In uno studio di interazione farmaco-farmaco CYP2C8 in volontari sani, una singola dose di abiraterone acetato 1000 mg di pioglitazone ha aumentato l'AUC di pioglitazone del 46% e l'AUC di ciascuno dei metaboliti attivi di pioglitazone M-III e M-IV è stata ridotta del 10% . Sebbene questi risultati indichino che non vi è un aumento clinicamente importante dell'esposizione sistemica ai farmaci che sono metabolizzati principalmente dal CYP2C8 quando co-somministrati e con abiraterone acetato, i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità associati all'uso concomitante di substrati del CYP2C8 con un indice terapeutico ristretto.

È stato dimostrato che i principali metaboliti di abiraterone, abiraterone solfato e abiraterone N-ossido solfato, inibiscono il trasportatore OATP1B1 in vitro. Di conseguenza, ciò può portare ad un aumento delle concentrazioni di farmaci escreti da OATP1B1. Non ci sono dati clinici a supporto delle interazioni dipendenti dal trasportatore.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Poiché la terapia di deprivazione androgenica può portare al prolungamento dell'intervallo QT, si deve usare cautela quando si usa Abiraterone Vista con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT o farmaci che possono causare torsioni di punta, come gli antiaritmici di classe IA (ad es. chinidina, disopiramide) o di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici (vedi sezione "Peculiarità d'uso").

Utilizzare con spironolattone.

Lo spironolattone si lega ai recettori degli androgeni, il che può portare ad un aumento dei livelli di antigene prostatico specifico (PSA). L'uso simultaneo con Abiraterone-Vista non è raccomandato.

Caratteristiche dell'applicazione

Ipertensione arteriosa, ipokaliemia e ritenzione idrica e insufficienza cardiaca dovuta a un eccesso di mineralcorticoidi.

Abiraterone acetato può causare ipertensione arteriosa, ipokaliemia e ritenzione di liquidi nel corpo (vedere paragrafo "Reazioni avverse") a causa di un aumento del livello di mineralcorticoidi, che è dovuto all'inibizione del CYP17. L'uso simultaneo di corticosteroidi sopprime l'attività dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), che porta a una diminuzione della frequenza e della gravità di questi effetti collaterali. Deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti in cui una esacerbazione della malattia di base può manifestarsi con un aumento della pressione sanguigna, ipokaliemia (sullo sfondo dell'assunzione di glicosidi cardiaci) o ritenzione di liquidi, ad esempio, nell'insufficienza cardiaca, angina pectoris grave o instabile, recente infarto miocardico o aritmia ventricolare e pazienti con grave insufficienza renale.

Abiraterone Vista deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari. Gli studi di fase III con Abiraterone Vista hanno escluso i pazienti con ipertensione non controllata, cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto miocardico o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina pectoris grave o instabile, insufficienza cardiaca di grado NYHA III o IV (studi su pazienti precedentemente trattati con chemioterapia) o scompenso cardiaco da I I a IV grado (studio con la partecipazione di pazienti con carcinoma prostatico di nuova diagnosi o per i quali la chemioterapia non è clinicamente indicata), il valore della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%. Gli studi che hanno coinvolto pazienti con carcinoma prostatico di nuova diagnosi o per i quali la chemioterapia non è clinicamente indicata hanno escluso i pazienti con fibrillazione atriale e altri tipi di aritmie cardiache che richiedono un intervento medico. Sicurezza di Abiraterone-Vista in pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% o insufficienza cardiaca di grado III o IV NYHA (studi su pazienti con precedente chemioterapia) o insufficienza cardiaca di grado da II a IV (studio di partecipazione del paziente) con carcinoma prostatico di nuova diagnosi o per quale chemioterapia non è clinicamente indicata) non è stato stabilito (vedere paragrafo "Reazioni avverse").

I pazienti a rischio significativo di insufficienza cardiaca congestizia (p. es., insufficienza cardiaca, ipertensione incontrollata o una storia di malattia coronarica) devono essere valutati per l'attività cardiaca (p. es., mediante ecocardiogramma) prima di iniziare il trattamento. Trattare l'insufficienza cardiaca e ottimizzare la funzione cardiaca prima di iniziare la terapia con Abiraterone Vista. È necessario controllare l'ipertensione arteriosa, l'ipokaliemia e la ritenzione idrica. sti. Durante il trattamento, la pressione arteriosa, i livelli di potassio, la ritenzione idrica (aumento di peso, edema periferico) e altre manifestazioni di insufficienza cardiaca congestizia devono essere misurate ogni 2 settimane per i primi tre mesi e, successivamente, ogni mese, le deviazioni devono essere corrette. Nei pazienti che hanno manifestato ipokaliemia durante il trattamento con Abiraterone-Vista, è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. In caso di anomalie clinicamente significative della funzione cardiaca, deve essere effettuata una terapia appropriata e, se necessario, deve essere considerata l'opportunità di interrompere il trattamento con Abiraterone-Vista (vedere paragrafo "Modo di somministrazione e dosi").

Epatotossicità e insufficienza epatica

Nel corso degli studi clinici sono stati segnalati casi di aumento pronunciato del livello degli enzimi epatici, che hanno richiesto l'interruzione del trattamento o un aggiustamento della dose del farmaco (vedere la sezione "Reazioni avverse"). Il livello delle transaminasi sieriche deve essere monitorato prima di utilizzare il farmaco Abiraterone-Vista, così come ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di trattamento, e poi mensilmente. In caso di sviluppo di sintomi o segni clinici che indicano lo sviluppo di epatotossicità, il livello delle transaminasi sieriche deve essere immediatamente determinato. Se il livello di ALT o AST supera il limite superiore della norma di oltre 5 volte, il trattamento con Abiraterone-Vista deve essere interrotto immediatamente e deve essere effettuata un'approfondita valutazione della funzionalità epatica. Riprendere il trattamento con una dose ridotta del farmaco Abiraterone-Vista è possibile solo se la funzionalità epatica del paziente è normalizzata al livello iniziale (vedi la sezione «Il metodo di applicazione e le dosi»).

In caso di grave epatotossicità (livelli di ALAT o AST 20 volte il limite superiore della norma), il farmaco deve essere interrotto e l'abiraterone deve essere evitato in futuro.

I pazienti con epatite virale nella fase attiva non hanno partecipato a studi clinici, quindi non ci sono dati sull'uso del farmaco Abiraterone-Vista in questa popolazione.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza e l'efficacia di dosi multiple di abiraterone acetato in pazienti con compromissione epatica moderata o grave (Child-Pugh classe B o C). Abiraterone-Vista deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata e solo se i benefici del trattamento superano significativamente i potenziali rischi (vedere paragrafi "Modo di somministrazione e dosaggio" e "Farmacocinetica"). Abiraterone-Vista non deve essere usato in pazienti con grave insufficienza epatica (vedere le sezioni "Dosaggio e somministrazione", "Controindicazioni" e "Farmacocinetica").

Nel periodo post-marketing sono stati riportati raramente casi di insufficienza epatica acuta ed epatite fulminante, alcuni dei quali fatali (vedere paragrafo “Reazioni avverse”).

Sospensione dei corticosteroidi e localizzazione io situazioni stressanti

In caso di annullamento del prednisone o del prednisolone, le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate per le manifestazioni di insufficienza surrenalica. Se Abiraterone Vista viene continuato dopo la sospensione del corticosteroide, il paziente deve essere monitorato per eccesso di mineralcorticoidi.

Se il paziente ha vissuto una situazione stressante grave, possono essere indicate dosi aumentate di prednisone o prednisolone durante e dopo la situazione stressante.

Densità ossea

Negli uomini con carcinoma prostatico metastatico (carcinoma prostatico resistente alla castrazione), la densità ossea può diminuire. L'uso di Abiraterone-Vista in combinazione con glucocorticosteroidi può potenziare questo effetto.

Pre-somministrazione di ketoconazolo

In pazienti precedentemente trattati con ketoconazolo si possono prevedere tassi di sensibilità inferiori ad Abiraterone-Vista.

iperglicemia

L'uso di glucocorticoidi può aumentare l'iperglicemia, quindi i pazienti con diabete dovrebbero controllare frequentemente i livelli di zucchero nel sangue.

Utilizzare con la chemioterapia

La sicurezza e l'efficacia della co-somministrazione di Abiraterone-Vista con chemioterapia citotossica non sono state stabilite.

Intolleranza agli eccipienti

Abiraterone-Vista contiene lattosio. I pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere prendere Abiraterone Vista. Il farmaco contiene più di 1 mmol (27,2 mg) di sodio per dose (4 compresse), che deve essere preso in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Rischi potenziali

Anemia e disfunzione sessuale possono verificarsi negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, compresi quelli trattati con Abiraterone Vista.

Effetto sul sistema muscolo-scheletrico

Casi di miopatia e rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti trattati con Abiraterone Vista. Alcuni pazienti hanno sviluppato rabdomiolisi con insufficienza renale. Fondamentalmente, tali fenomeni si sono verificati durante i primi 6 mesi di trattamento e sono scomparsi dopo l'interruzione del farmaco Abiraterone-Vista. Si deve usare cautela con l'uso simultaneo di Abiraterone-Vista e farmaci associati allo sviluppo di miopatia/rabdomiolisi.

Interazioni con altri farmaci

L'uso concomitante di Abiraterone Vista con forti induttori del CYP3A4 deve essere evitato a meno che non vi sia un'alternativa terapeutica a causa del rischio di ridurre l'esposizione sistemica di abiraterone (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione").

Combinazione di abiraterone e prednisone/prednisolone con Ra-223

Il trattamento con abiraterone e prednisone/prednisolone in combinazione con Ra-223 è controindicato (vedere "Controindicazioni") a causa dell'aumento rischio di fratture e una tendenza all'aumento della mortalità nei pazienti con cancro alla prostata asintomatici o lievemente sintomatici osservati negli studi clinici.

Non è raccomandato iniziare un ulteriore trattamento con Ra-223 meno di 5 giorni dopo l'ultima dose di Abiraterone Vista in combinazione con prednisone/prednisolone.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Donne in età riproduttiva

Non ci sono dati sull'uso di Abiraterone Vista in donne in gravidanza. Questo farmaco è controindicato nelle donne che potrebbero rimanere incinte.

Contraccezione negli uomini e nelle donne

Non ci sono dati sulla presenza di abiraterone o dei suoi metaboliti nello sperma. Un preservativo dovrebbe essere usato durante il contatto sessuale con una donna incinta. Se il paziente è sessualmente attivo con una donna in età riproduttiva, deve essere utilizzato un preservativo in combinazione con altri metodi contraccettivi efficaci. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Gravidanza

Abiraterone Vista non è indicato per l'uso nelle donne. Abiraterone acetato è controindicato nelle donne in gravidanza e nelle donne che potrebbero iniziare una gravidanza.

periodo di lattazione

Abiraterone Vista non deve essere utilizzato dalle donne.

Fertilità

Abiraterone ha influito sulla fertilità degli animali durante gli studi, ma questo effetto è stato reversibile.

< p> La capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di veicoli con altri meccanismi

Abiraterone Vista non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto a stomaco vuoto (almeno 2 ore dopo un pasto e dovresti anche evitare di mangiare per 1 ora dopo l'assunzione del farmaco). Assumere la compressa intera, senza masticarla o frantumarla. Si consiglia di bere acqua.

La dose raccomandata di abiraterone è di 1000 mg (4 compresse da 250 mg) in dose singola. L'uso del farmaco insieme al cibo aumenta l'effetto sistemico dell'abiraterone.

Il farmaco viene utilizzato in combinazione con prednisone o prednisolone. La dose raccomandata di prednisone o prednisolone è di 10 mg al giorno.

I pazienti che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica devono continuare la castrazione medica con un analogo del GnRH durante il trattamento con Abiraterone Vista.

Prima di iniziare il trattamento con abiraterone, i livelli delle transaminasi sieriche devono essere monitorati e il loro livello deve essere monitorato ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di trattamento, e poi mensilmente. La pressione sanguigna, il potassio sierico e la ritenzione idrica devono essere monitorati mensilmente. I pazienti ad alto rischio di insufficienza cardiaca congestizia devono essere monitorati ogni 2 settimane per i primi 3 mesi di trattamento e poi &md cenere; mensile (vedi sezione “Particolarità applicative”).

Nei pazienti con anamnesi di ipopotassiemia o che sviluppano ipopotassiemia durante il trattamento con Abiraterone Vista, devono essere mantenuti livelli di potassio ≥ 4,0 mmol.

Nei pazienti che sviluppano tossicità ≥ 3 livelli, inclusi ipertensione arteriosa, ipokaliemia, edema e tossicità non mineralcorticoide, il trattamento deve essere interrotto e devono essere prese appropriate misure terapeutiche. Il trattamento con Abiraterone-Vista può essere ripreso solo dopo che i sintomi di tossicità sono diminuiti al livello 1 o sono scomparsi.

Se si dimentica una dose giornaliera sia di Abiraterone Vista che di prednisone o prednisolone, il trattamento deve essere ripreso il giorno successivo utilizzando la consueta dose giornaliera.

Epatotossicità

Il trattamento deve essere immediatamente sospeso fino alla normalizzazione della funzionalità epatica nei pazienti che sviluppano epatotossicità durante il trattamento (il livello di ALT o AST supera la norma di oltre cinque volte) (vedere la sezione "Peculiarità d'uso"). Il ripristino del trattamento è possibile dopo la normalizzazione del livello di funzionalità epatica con una dose ridotta - 500 mg (2 compresse) 1 volta al giorno. In tali pazienti, i livelli delle transaminasi sieriche devono essere monitorati durante 3 mesi di trattamento e successivamente mensilmente. Se compaiono manifestazioni di epatotossicità durante l'assunzione di una dose ridotta di 500 mg al giorno, il trattamento deve essere interrotto.

Se un paziente sviluppa un grave epatotossicità (il livello di ALT o AST supera di 20 volte il limite superiore della norma), il trattamento con abiraterone deve essere annullato e non ripristinato in futuro.

Insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica di classe Child-Pugh A nella storia non richiedono un aggiustamento della dose.

È stato dimostrato che l'insufficienza epatica moderata (Child-Pugh classe B) aumenta di 4 volte l'esposizione sistemica di abiraterone, somministrato per via orale alla dose di Zytiga prezzo 1000 mg 1 volta al giorno. Non sono disponibili dati sulla sicurezza clinica e l'efficacia di dosi multiple di abiraterone acetato in pazienti con compromissione epatica moderata o grave (Child-Pugh classe B o C). Non è possibile prevedere aggiustamenti della dose. Abiraterone Vista deve essere considerato attentamente nei pazienti con insufficienza epatica moderata; il beneficio del trattamento dovrebbe superare di gran lunga il rischio potenziale. Abiraterone Vista non deve essere usato in pazienti con grave compromissione epatica.

insufficienza renale

I pazienti con insufficienza renale non richiedono un aggiustamento della dose di abiraterone. Non c'è esperienza clinica con l'uso del farmaco in pazienti con cancro alla prostata e grave insufficienza renale. Si deve usare cautela quando si usa abiraterone in questa categoria di pazienti.

Figli

Il farmaco non è destinato all'uso nei bambini.

Overdose

Esperienza di overdose ab iratheron-vista è limitato.

Non esiste un antidoto specifico. Pertanto, in caso di sovradosaggio, Abiraterone Vista deve essere sospeso e devono essere istituiti il trattamento sintomatico e il monitoraggio in caso di aritmia, ipokaliemia e sintomi di ritenzione idrica. Dovrebbe essere valutata anche la funzionalità epatica.

Reazioni avverse

In un'analisi aggregata delle reazioni avverse osservate durante gli studi clinici di fase III con abiraterone con una frequenza ≥ 10%, sono stati osservati edema periferico, ipokaliemia, ipertensione arteriosa, infezioni del tratto urinario, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALAT) e/o aspartato aminotransferasi (AST). Altre importanti reazioni avverse includevano disturbi cardiaci, epatotossicità, fratture ossee e alveolite allergica.

Abiraterone può causare ipertensione, ipokaliemia e ritenzione idrica come conseguenza farmacodinamica del meccanismo d'azione. Durante gli studi clinici, le reazioni avverse attese dei mineralcorticoidi sono state osservate più frequentemente nei pazienti che assumevano abiraterone rispetto a quelli che assumevano placebo: ipokaliemia 18% vs 8%, ipertensione arteriosa 22% vs 16% e ritenzione di liquidi (edema periferico) 23% vs 17% rispettivamente . Nei pazienti trattati con abiraterone, ipokaliemia e ipertensione arteriosa di livello III e IV sulla scala di tossicità delle reazioni avverse CTC sono state osservate rispettivamente nel 6% vs. 1% dei pazienti, ipertensione arteriosa - nel 7% rispetto al 5% dei pazienti, rispettivamente, e ritenzione idrica (edema periferico) - 1% rispetto all'1% dei pazienti, rispettivamente. Le reazioni mineralcorticoidi di solito possono essere corrette con successo con un trattamento medico. La somministrazione simultanea di corticosteroidi riduce la frequenza e la gravità di queste reazioni avverse (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

In studi su pazienti con carcinoma prostatico metastatico trattati con un analogo del GnRH o sottoposti a orchiectomia, abiraterone è Zytiga acquistare stato utilizzato alla dose di 1000 mg/die in combinazione con prednisone o prednisolone (5 mg o 10 mg al giorno, a seconda dell'indicazione).

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing con l'uso di abiraterone sono riportate nella Tabella 1 per categoria di frequenza delle manifestazioni: molto spesso (≥ 1/10); spesso (≥ 1/100, < 1/10); raramente (≥ 1/1000, < 1/100) raramente (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000) e sconosciuto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo, le frequenze delle reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

* L'insufficienza cardiaca include anche insufficienza cardiaca congestizia, disfunzione ventricolare sinistra e ridotta frazione di eiezione.

** Le fratture comprendono tutti i tipi di fratture, escluse le fratture patologiche.

a Messaggi spontanei post-marketing.

b Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST), inclusi aumento di ALT, aumento di AST, funzionalità epatica anormale.

Reazioni avverse di III grado secondo la scala CTCAE osservate nei pazienti che assumono abiraterone: ipokaliemia (5%); infezioni del sistema urinario (2%), aumento dei livelli di ALT e/o AST (4%), arterie al ipertensione (6%), fratture (2%); edema periferico, scompenso cardiaco, fibrillazione atriale (1%). Reazioni avverse di grado III sulla scala CTCAE, come ipertrigliceridemia e angina pectoris, sono state osservate in < 1% dei pazienti. In <1% dei pazienti sono state osservate reazioni avverse di grado IV sulla scala CTCAE, come infezioni del tratto urinario, aumento di ALT e/o AST, ipokaliemia, insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale e fratture.

La maggior parte dei casi di ipertensione arteriosa e ipokaliemia sono stati osservati nella popolazione sensibile agli ormoni (studio 3011). L'ipertensione è stata segnalata nel 36,7% dei pazienti nella popolazione sensibile agli ormoni (studio 3011) rispetto all'11,8% e al 20,2% rispettivamente negli studi 301 e 302. L'ipokaliemia è stata osservata nel 20,4% dei pazienti nella popolazione sensibile agli ormoni (studio 3011) rispetto al 19,2% e al 14,9% nel 301 e 302, rispettivamente.

Descrizione delle singole reazioni avverse.

Reazioni avverse cardiovascolari

Gli studi di fase III hanno escluso i pazienti con ipertensione non controllata, cardiopatia clinicamente significativa come infarto del miocardio, eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile, insufficienza cardiaca di grado NYHA III o IV (uno studio che ha coinvolto pazienti precedentemente trattati con chemioterapia) o scompenso cardiaco di grado da II a IV (esplorato con la partecipazione di pazienti non indicati per chemioterapia), il valore della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%. Tutti i pazienti che hanno partecipato agli studi (quelli che hanno assunto abiraterone e quelli che hanno ricevuto placebo) hanno ricevuto un trattamento concomitante di riduzione degli androgeni con agonisti dell'LHRH, che è stato associato all'insorgenza di diabete, infarto del miocardio, ictus e morte cardiaca improvvisa. La Zytiga Italia frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari durante gli studi di fase III tra i pazienti trattati con abiraterone e i pazienti trattati con placebo è stata la seguente: fibrillazione atriale - 2,6% vs. 2,0, tachicardia - 1,9% vs. 1,0%, angina - 1,7% vs. 0,8%, insufficienza cardiaca - 0,7% contro 0,2%, aritmia - 0,7% contro 0,5%.

Epatotossicità

Casi di epatotossicità con aumento dei livelli di ALT, AST e bilirubina totale sono stati riportati in pazienti trattati con abiraterone acetato. Uno studio clinico di fase III ha dimostrato che l'epatotossicità di livello III e IV (un aumento di AST e ALT superiore a 5 volte il limite superiore della norma e della bilirubina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma) è stata osservata in circa il 6% dei pazienti che erano trattati con abiraterone, di solito entro i primi tre mesi di trattamento.

Nello Studio 301, è stata osservata epatotossicità di grado III o IV nell'8,4% dei pazienti trattati con Abiraterone Vista. L'uso del farmaco Abiraterone-Vista era interrotto in 10 pazienti a causa di epatotossicità; di questi, 2 pazienti avevano epatotossicità di grado II, 6 avevano epatotossicità di grado III e 2 avevano epatotossicità di grado IV non fatale. Negli studi clinici di fase III, l'insufficienza epatica è stata osservata più frequentemente nei pazienti con livelli elevati di ALT o AST prima del trattamento rispetto ai pazienti con livelli normali di ALT e AST prima del trattamento. Con un aumento di ALT o AsAT superiore a 5 volte o un aumento del livello di bilirubina totale superiore a 3 volte il limite superiore della norma, il trattamento con abiraterone è stato sospeso o interrotto. In due casi, c'è stato un aumento significativo dei test di funzionalità epatica. Questi pazienti con funzionalità epatica normale prima del trattamento avevano un aumento di ALT o AST durante il trattamento di 15-40 volte il limite superiore della norma e un aumento della bilirubina di 2₋6 volte il limite superiore della norma.

Dopo l'interruzione del trattamento, entrambi i pazienti hanno mostrato una normalizzazione dei test epatici, un paziente è stato ripreso con abiraterone senza aumento degli enzimi epatici. Nello studio 302, è stata osservata tossicità di livello III-IV con livelli elevati di ALT o AsAT in 35 (6,5%) pazienti trattati con abiraterone acetato. Gli aumenti dell'aminotransferasi sono stati corretti in tutti i pazienti tranne 3 (2 con nuove metastasi epatiche multiple e 1 con aumento dell'AST 3 settimane dopo l'ultima dose di abiraterone acetato). A cuneo Negli studi di fase III, l'interruzione del trattamento a causa di livelli elevati di ALT e AST o di compromissione della funzionalità epatica è stata segnalata nell'1,1% dei pazienti trattati con abiraterone acetato e nello 0,6% dei pazienti trattati con placebo. Non sono stati registrati esiti letali.

Negli studi clinici, il rischio di sviluppare epatotossicità è stato ridotto escludendo i pazienti con epatite o test epatici anormali significativi prima del trattamento. Sono stati esclusi dallo Studio 3011 pazienti con ALT e AST al basale superiori a 2,5 volte l'ULN, bilirubina > 1,5 volte l'ULN e pazienti con epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica con ascite o sanguinamento gastrointestinale dovuto a compromissione della funzionalità epatica. I pazienti con valori basali di ALT e AST superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma in assenza di metastasi epatiche e superiori a 5 volte il limite superiore della norma in presenza di metastasi epatiche sono stati esclusi dallo studio 301. Lo studio 302 ha escluso i pazienti con metastasi epatiche, nonché i pazienti con valori di ALT e AST al basale superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma. Un aumento dei test di funzionalità epatica nei pazienti partecipanti agli studi clinici è stato monitorato e controllato interrompendo il trattamento e riprendendolo solo dopo che i test epatici del paziente sono tornati al basale. Pazienti con un aumento m livelli di ALT o ASAT superiori a 20 volte il limite superiore della norma, non è stato prescritto un nuovo trattamento. La sicurezza del ritrattamento in questi pazienti non è nota. Il meccanismo dell'epatotossicità non è stato studiato.

Da consumarsi preferibilmente entro

2 anni.

Condizioni di archiviazione

Non richiede particolari condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Pacchetto

120 compresse in un contenitore di plastica; 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

Sinton Hispania, SL

Ubicazione del produttore e indirizzo della sede di attività

st. C/Castello, no1, Sant Boi dove Llobregat, Barcelona, 08830, Spagna.