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Azatioprina Senza Ricetta

ISTRUZIONI

IMURAN

Composto

principio attivo: azatioprina;

1 compressa contiene azatioprina 50 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais; amido pregelatinizzato; stearato di magnesio; acido stearico; ipromellosa; macrogol 400.

Forma di dosaggio

Compresse rivestite con film.

Proprietà fisiche e chimiche di base: rotondo biconvesso giallo, rivestito con film, dentellato e marcato GX CH1.

Farmacoterapeutico g gruppo

Immunosoppressori, azatioprina.

Codice ATC L04A X01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

L'azatioprina è un derivato della 6-mercaptopurina (6-MP). 6-MP è inattivo, ma agisce come un antagonista delle purine e richiede l'assorbimento cellulare e l'anabolismo intracellulare ai nucleotidi tioguanina (NTG) per l'immunosoppressione. NTG e altri metaboliti (p. es., 6-metilmercaptopurina ribonucleotidi) inibiscono de novo la sintesi delle purine e le interconversioni dei nucleotidi delle purine. Le NTG sono anche incorporate negli acidi nucleici e ciò contribuisce agli effetti immunosoppressivi del farmaco.

Altri potenziali meccanismi di azione includono:

  • inibizione di molti percorsi per la biosintesi degli acidi nucleici, di conseguenza - un ritardo nella proliferazione delle cellule coinvolte nel processo di determinazione e amplificazione della risposta immunitaria.

Dato questo meccanismo d'azione, l'effetto terapeutico di Imuran si verifica in poche settimane o mesi.

L'azione del metilnitroimidazolo, un metabolita dell'azatioprina ma non del 6-MP, non è stata completamente chiarita. Tuttavia, in alcuni sistemi interferisce con l'attività dell'azatioprina rispetto al 6-MP.

Farmacocinetica.

I livelli plasmatici di azatioprina e 6-mercaptopurina non sono chiaramente correlati all'efficacia terapeutica o alla tossicità di Imuran.

Aspirazione

L'assorbimento dell'azatioprina è incompleto e variabile. Biodisponibilità media (range) 6-MP dopo l'assunzione di azatioprina 50 mg è del 47% (27 - 80%). Il volume di assorbimento dell'azatioprina è simile in tutto il tratto gastrointestinale, compreso lo stomaco, l'intestino tenue e il cieco. Tuttavia, il volume di assorbimento di 6-MP dopo la somministrazione di azatioprina è variabile e può essere diverso nei diversi siti di assorbimento, con il volume di assorbimento più alto osservato nell'intestino tenue, il volume più basso nello stomaco e persino più basso nel cieco.

Sebbene non siano stati condotti studi sull'effetto dell'assunzione di cibo durante il trattamento con azatioprina, sono stati condotti studi sulla farmacocinetica del 6-MP per quanto riguarda l'azatioprina. La biodisponibilità relativa media di 6-MP era inferiore di circa il 26% dopo l'assunzione di cibo o latte rispetto al digiuno notturno. Il 6-MP è instabile nel latte a causa della presenza di xantina ossidasi (decomposizione del 30% entro 30 minuti) (vedere la sezione "Farmacocinetica: Metabolismo"). L'azatioprina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 3 ore dopo un pasto o latte (vedere paragrafo "Dosaggio e somministrazione").

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario dell'azatioprina non è noto. La distribuzione media all'equilibrio (± SD) osservata per il 6-MP è di 0,9 (± 0,8) L/kg, sebbene questa possa essere una sottostima poiché il 6-MP è escreto da tutto il corpo (e non solo dal fegato).

Dopo somministrazione endovenosa o orale di 6-MP, le concentrazioni di 6-MP nel liquido cerebrospinale sono basse o trascurabili. S.

Metabolismo

L'azatioprina viene rapidamente degradata in vivo a 6-MP e metilnitroimidazolo dal glutatione-S-transferasi. Il 6-MP passa rapidamente attraverso la membrana cellulare e, come risultato del passaggio attraverso percorsi multilivello, viene ampiamente metabolizzato in metaboliti attivi e inattivi, mentre nessuno degli enzimi è predominante. A causa del metabolismo complesso, la soppressione di un singolo enzima potrebbe non spiegare tutti i casi di scarsa efficacia e/o grave mielosoppressione. Gli enzimi preferiti responsabili del metabolismo del 6-MP o dei suoi ulteriori metaboliti sono: enzima polimorfico tiopurina S-metiltransferasi (TPMT) (vedere sezioni "Peculiarità d'uso", "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni: aminosalicilati"), xantina ossidasi (vedere i paragrafi "Interazione con altri medicinali ed altri tipi di interazione: Allopurinolo/ossipurinolo/tiopurinolo" e "Farmacocinetica: Assorbimento"), inosina monofosfato deidrogenasi (IMFDG) (vedere il paragrafo "Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazioni: ribavirina") e ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi (HPRT). Altri enzimi coinvolti nella formazione di metaboliti attivi e inattivi: guanosina monofosfato sintetasi (GMPS, che forma IGT) e inosina trifosfato pirofosfatasi (ITPasi). L'azatioprina stessa è anche metabolizzata dall'aldeide ossidasi per formare 8-idrossiazatioprina, che th può essere attivo. Esistono anche numerosi metaboliti inattivi formati da altre vie.

Esistono prove che i polimorfismi nei geni che codificano diversi sistemi enzimatici coinvolti nel metabolismo dell'azatioprina possono predire gli effetti collaterali del trattamento con l'azatioprina.

Tiopurina S-metiltransferasi (TPMT)

L'attività del TPMT è reciproca rispetto alla concentrazione eritrocitaria dei derivati dei nucleotidi tioguaninici 6-MP, mentre maggiore è la concentrazione dei nucleotidi tioguaninici, più significativa è la diminuzione del livello dei leucociti e dei neutrofili. I pazienti con deficit di TPMT sviluppano concentrazioni molto elevate di nucleotidi tioguaninici citotossici.

Gli studi sul genotipo possono determinare il profilo allelico di un paziente. Attualmente, 3 alleli TPMT*2, TPMT*3A e TPMT*3C sono responsabili della diminuzione dell'attività di TPMT nel 95% dei pazienti. Circa lo 0,3% (1:300) dei pazienti ha due alleli non funzionanti (carenza omozigote) del gene TPMT e ha poca o nessuna attività enzimatica. Circa il 10% dei pazienti ha un allele non funzionante (carenza eterozigote), con conseguente attività TPMT bassa o moderata, e il 90% dei pazienti ha un'attività TPMT normale con due alleli funzionali. C'è anche un gruppo di pazienti (circa il 2%) che ha un'attività TPMT molto elevata. Lo studio fenotipico determina il livello di nucleotidi tiopurina o attività TPMT negli eritrociti e può anche essere informativo (vedere la sezione "Particolarità dell'applicazione").

allevamento

Dopo l'ingestione di 100 mg di 35S-azatioprina, il 50% della radioattività è stato escreto nelle urine e il 12% nelle feci dopo 24 ore. In urina - il componente principale, metabolita ossidato per lo più inattivo di acido tiouric. Meno del 2% è stato escreto nelle urine come azatioprina o 6-MP. L'azatioprina ha un alto tasso di eliminazione con una clearance totale superiore a 3 l/min in volontari sani. Non sono disponibili dati sulla clearance renale o sull'emivita dell'azatioprina. La clearance renale del 6-MP e l'emivita del 6-MP sono rispettivamente di 191 ml/min/m2 e 0,9 ore.

Gruppi speciali di pazienti.

Pazienti anziani

Per i pazienti anziani, non sono stati eseguiti studi (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosi").

bambini in sovrappeso

In uno studio clinico statunitense, 18 bambini (di età compresa tra 3 e 14 anni) sono stati equamente divisi in due gruppi in cui il rapporto peso/altezza era maggiore o minore del 75° percentile. Ogni bambino ha ricevuto un trattamento di mantenimento con 6 MP e il dosaggio è stato calcolato in base all'area del corpo del bambino. L'AUC medio (0-¥) di 6 MP nel gruppo in cui il rapporto superava il 75° percentile era 2,4 volte inferiore rispetto al gruppo in cui il rapporto era inferiore al 75° percentile. Pertanto, i bambini in sovrappeso potrebbero aver bisogno di tolleranze più elevate. oses di azatioprina, si raccomanda di monitorare Imuran Italia la loro risposta al trattamento (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosi").

insufficienza renale

Uno studio sull'azatioprina non ha mostrato alcuna differenza nella farmacocinetica del 6-MP tra i pazienti uremici rispetto ai pazienti sottoposti a trapianto renale. A causa della mancanza di dati sui metaboliti Imuran prezzo attivi dell'azatioprina nell'insufficienza renale, è necessario considerare la possibilità di una riduzione della dose per i pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosi").

L'azatioprina e/oi suoi metaboliti vengono escreti durante l'emodialisi, con il 45% dei metaboliti radioattivi escreti entro 8 ore dalla dialisi.

Insufficienza epatica

L'azatioprina è stata studiata in tre gruppi di pazienti sottoposti a trapianto renale: pazienti senza compromissione epatica, pazienti con compromissione epatica (ma senza cirrosi) e pazienti con compromissione epatica e cirrosi. Lo studio ha dimostrato che l'effetto della 6-mercaptopurina era 1,6 volte superiore nei pazienti con insufficienza epatica (ma senza cirrosi) e 6 volte superiore nei pazienti con insufficienza epatica e cirrosi rispetto ai pazienti senza insufficienza epatica. Pertanto, per i pazienti con funzionalità epatica compromessa, è necessario considerare la possibilità di una riduzione della dose (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosi").

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

In Combinazioni con corticosteroidi e/o altri farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto d'organo nel trapianto di rene, cuore, fegato, nonché per ridurre la necessità di corticosteroidi nel trapianto di rene.

In monoterapia o in combinazione con corticosteroidi e/o altri farmaci (che possono includere la riduzione della dose o la sospensione dei corticosteroidi), viene utilizzato per tali malattie:

  • grave artrite reumatoide;
  • lupus eritematoso sistemico;
  • dermatomiosite e polimiosite;
  • epatite attiva cronica autoimmune;
  • pemfigo volgare;
  • periarterite nodulare;
  • anemia emolitica autoimmune;
  • porpora trombocitopenica idiopatica refrattaria cronica;
  • sclerosi multipla intermittente recidivante.

Controindicazioni

Imuran è controindicato nei pazienti con ipersensibilità all'azatioprina e ad altri componenti del farmaco. Ipersensibilità alla 6-mercaptopurina.

Misure di sicurezza speciali

Gli operatori sanitari che maneggiano compresse non rivestite con film devono seguire le istruzioni per la manipolazione di farmaci citotossici in conformità con le linee guida e/o i requisiti locali.

Se il film di rivestimento non è danneggiato, non vi è alcun rischio durante la manipolazione delle compresse rivestite di Imuran. Imuran, compresse rivestite con film, deve essere usato indiviso, tracce Pertanto, pur mantenendo l'integrità dell'involucro, non devono essere prese ulteriori precauzioni durante la manipolazione del farmaco.

Distruzione. Le compresse di Imuran devono essere smaltite in conformità con le normative locali vigenti per lo smaltimento delle sostanze pericolose.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Vaccini

L'attività immunosoppressiva di Imuran può avere un effetto atipico e potenzialmente negativo sull'azione dei vaccini vivi, pertanto l'uso di vaccini vivi nei pazienti trattati con Imuran non è raccomandato (vedere paragrafo "Peculiarità d'uso").

Possibile risposta attenuata ai vaccini non vivi; una reazione simile è stata osservata con il vaccino contro l'epatite B quando somministrato a pazienti trattati con la combinazione di azatioprina e corticosteroidi.

In un piccolo studio clinico, non è stato riscontrato che le dosi terapeutiche standard di azatioprina compromettano la risposta al vaccino pneumococcico polivalente misurata dalle concentrazioni medie di anticorpi anticapsulari specifici.

Uso concomitante di azatioprina con altri medicinali.

Ribavirina

La ribavirina inibisce l'enzima inosina monofosfato deidrogenasi (IMPDH), che porta a una diminuzione della produzione di nucleotidi 6-tioguanina attivi. È stata segnalata grave mielosoppressione con l'uso concomitante di azatioprina e ribavirina; pertanto, il loro uso concomitante non è raccomandato ( vedere la sezione «Peculiarità d'uso» e la sezione «Farmacocinetica: Metabolismo»).

Citostatici / mielosoppressori (vedere la sezione "Peculiarità d'uso")

Se possibile, dovrebbe essere evitato l'uso simultaneo di citostatici e farmaci con effetto mielosoppressivo, come la penicillamina. Ci sono segnalazioni del verificarsi di gravi alterazioni ematologiche con l'uso simultaneo di Imuran e co-trimossazolo.

Ci sono anche segnalazioni del possibile sviluppo di anomalie ematologiche con l'uso simultaneo di azatioprina e ACE-inibitori.

È anche probabile che la cimetidina e l'indometacina possano avere un effetto mielosoppressivo, che sarà potenziato dall'uso simultaneo di azatioprina.

Allopurinolo/ossipurinolo/tiopurinolo

L'azione della xantina ossidasi è inibita da allopurinolo, ossipurinolo e tiopurinolo, il che porta a una diminuzione della conversione dell'acido 6-tioinosinico biologicamente attivo in acido 6-tiourico biologicamente inattivo. Con l'uso simultaneo di allopurinolo, ossipurinolo e tiopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina, le dosi di quest'ultima devono essere ridotte al 25% delle dosi abituali (vedere sezioni "Modalità di somministrazione e dosi", "Interazione Imuran generico con altri farmaci e altri tipi di interazioni").

Aminosalicilati

Esistono prove che in vitro e in vivo i derivati aminosalicilati (olsalazina, meslazina o sulfosalazina) inibiscono l'enzima TPMT. Pertanto, all'una co-somministrazione con derivati aminosalicilati, è necessario considerare la possibilità di ridurre la dose di azatioprina (vedere anche la sezione "Peculiarità d'uso").

Metotrexato

Il metotrexato (20 mg/m2 per via orale) ha aumentato la concentrazione urinaria media di 6-mercaptopurina di circa il 31% e il metotrexato (2 o 5 g/m2 iv) ha aumentato la concentrazione urinaria media di 6-mercaptopurina rispettivamente del 69% e del 93%. Pertanto, se l'azatioprina viene assunta con una dose elevata di metotrexato, la dose deve essere aggiustata per mantenere un livello adeguato di leucociti nel sangue.

Effetti dell'azatioprina su altri medicinali

Anticoagulanti

È stata segnalata l'inibizione dell'effetto anticoagulante del warfarin e dell'acenocumarolo quando assunti con azatioprina; pertanto, possono essere necessarie dosi più elevate di anticoagulanti. Pertanto, durante l'assunzione di anticoagulanti insieme all'azatioprina, si raccomanda di condurre test di coagulazione approfonditi.

Caratteristiche dell'applicazione

L'immunizzazione che utilizza un vaccino vivo ha il potenziale di causare una malattia infettiva in un paziente immunosoppresso. Pertanto, l'immunizzazione con vaccini vivi non è raccomandata (vedere la sezione "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione").

La co-somministrazione di ribavirina e azatioprina non è raccomandata. La ribavirina può ridurre l'efficacia e aumentare la tossicità dell'azatioprina (vedere la sezione Interazioni). interazione con altri farmaci e altri tipi di interazione”).

L'uso di Imuran è potenzialmente pericoloso. Pertanto, dovrebbe essere prescritto solo se è possibile monitorare adeguatamente il paziente al fine di rilevare effetti tossici durante l'intero periodo di trattamento.

È necessario monitorare attentamente la risposta ematologica e ridurre la dose di mantenimento al minimo necessario per ottenere una risposta clinica.

Si raccomanda durante le prime 8 settimane di trattamento con Imuran settimanalmente o più spesso (quando si utilizzano dosi elevate o in presenza di grave insufficienza renale ed epatica) di eseguire un esame emocromocitometrico completo, inclusa la conta piastrinica. In futuro, la frequenza degli esami del sangue può essere ridotta, ma non meno di 1 volta al mese, in casi estremi - almeno 1 test ogni 3 mesi.

Ai primi segni di un deterioramento patologico del quadro ematico, il trattamento deve essere interrotto immediatamente, poiché il livello di leucociti e piastrine può diminuire dopo l'interruzione del trattamento.

I pazienti che ricevono Imuran devono informare immediatamente il medico se sviluppano infezioni, improvvisi lividi o sanguinamento e altre manifestazioni di depressione del midollo osseo. La soppressione del midollo osseo è reversibile se l'azatioprina viene interrotta rapidamente.

L'azatioprina è un farmaco epatotossico e durante il trattamento devono essere eseguiti periodicamente test di funzionalità epatica. Per i pazienti con malattia epatica preesistente o Per coloro che ricevono altre terapie potenzialmente epatotossiche, si raccomanda un monitoraggio più frequente. È necessario avvertire il paziente che deve interrompere immediatamente l'assunzione di azatioprina se si verifica un ittero grave.

Molto raramente, alcuni pazienti con deficit di tiopurina metiltransferasi (TPMT) possono essere insolitamente ipersensibili all'effetto mielosoppressivo dell'azatioprina, che può portare a una rapida soppressione del midollo osseo durante il trattamento con Imuran. Questi fenomeni possono essere esacerbati dalla contemporanea somministrazione di farmaci che inibiscono il TPMT, come olsalazina, mesalazina e sulfasalazina. È stata segnalata anche una possibile relazione tra una diminuzione dell'attività del TPMT e l'insorgenza di leucemia secondaria e mielodisplasia in alcuni pazienti trattati con 6-mercaptopurina (un metabolita attivo dell'azatioprina) in combinazione con altri farmaci citotossici. Sebbene alcuni laboratori esaminino il deficit di TPMT, questi test non identificano tutti i pazienti a rischio di grave tossicità. Pertanto, deve essere effettuato un attento monitoraggio dell'analisi del sangue del paziente.

Potrebbe essere necessario ridurre la dose di azatioprina quando si assume questo agente in concomitanza con altri farmaci, la cui tossicità primaria o secondaria include la mielosoppressione (vedere la sezione "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni: citostatici / mielosoppressori").

Imuran contiene lattosio pertanto, i pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattosio o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono usare questo farmaco.

Insufficienza renale e/o epatica

Si deve usare cautela quando si assume azatioprina in pazienti con insufficienza renale e/o epatica. È necessario considerare la possibilità di riduzione di una dose per tali pazienti e è necessario monitorare attentamente la risposta ematologica (vedi la sezione «Il metodo di amministrazione e dosi»).

Sindrome di Lesch-Nyhan

Dati limitati suggeriscono che Imuran sia dannoso per i pazienti con deficit di ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi (sindrome di Lesch-Nyhan). Pertanto, dati i disturbi metabolici in tali pazienti, non è consigliabile prescrivere loro Imuran.

Mutagenicità

Anomalie cromosomiche sono state osservate sia negli uomini che nelle donne trattate con Imuran, ma è difficile valutare il ruolo di Imuran nello sviluppo di questi disturbi. Anomalie cromosomiche, scomparse nel tempo, sono state osservate nei linfociti della progenie di pazienti trattati con Imuran. Tranne in casi molto rari, non sono stati riscontrati segni evidenti di disturbi fisici nella progenie di pazienti trattati con Imuran. Nel trattamento di una serie di malattie con azatioprina e onde UV, è stato osservato un effetto clastogenico sinergico.

Fertilità

Recupero da malattia renale cronica dopo trapianto di rene punti e l'uso di Imuran è stato accompagnato da un aumento della fertilità nelle donne e negli uomini (vedere la sezione "Uso durante la gravidanza o l'allattamento").

Cancerogenicità (vedere la sezione "Reazioni avverse")

Il rischio di linfoma non-Hodgkin e altri tumori maligni, principalmente cancro della pelle (melanoma e altri tipi), sarcoma (Kaposi e altri tipi) e cancro cervicale, è aumentato nei pazienti trattati con farmaci immunosoppressori. Questo rischio è più correlato all'intensità e alla durata della terapia immunosoppressiva che allo specifico farmaco prescritto. Ci sono segnalazioni secondo cui la riduzione o la sospensione del trattamento immunosoppressivo ha portato alla regressione parziale o completa del linfoma non Hodgkin e del sarcoma di Kaposi.

I pazienti che ricevono più farmaci immunosoppressori sono ad alto rischio di soppressione eccessiva del sistema immunitario, quindi la terapia con Imuran deve essere mantenuta alla dose efficace più bassa. Come per tutti i pazienti ad aumentato rischio di cancro della pelle, l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV deve essere limitata, devono essere indossati indumenti adeguati e devono essere utilizzati filtri solari con un elevato fattore di protezione.

I pazienti con artrite reumatoide che sono stati precedentemente trattati con composti alchilanti (ciclofosfamide, clorambucile, melfalan, ecc.) possono presentare un rischio eccessivamente elevato di neoplasia se trattati con azatiprina.

Infezioni causate dal virus Varicella Zoster (vedere la sezione mangiato "Reazioni avverse")

Le infezioni causate dal virus Varicella Zoster (varicella o herpes zoster) possono diventare più gravi se trattate con immunosoppressori. È necessario prestare attenzione, soprattutto considerando quanto segue: prima di prescrivere immunosoppressori, è necessario verificare se il paziente ha avuto malattie causate dal virus Varicella Zoster. Per questo saranno utili i test sierologici. In assenza di una storia di esposizione a questo virus, dovrebbe essere evitato il contatto con individui con varicella o herpes zoster. In presenza di esposizione al virus, deve essere evitato il contatto con pazienti con varicella o herpes zoster e deve essere considerata la questione dell'immunizzazione passiva con l'immunoglobulina Varicella Zoster. In caso di infezione da virus Varicella Zoster, devono essere prese le misure necessarie, inclusa la terapia antivirale e di supporto.

Leucoencefalopatia multifocale progressiva

La leucoencefalopatia multifocale progressiva, un'infezione opportunistica causata dal virus JC (John Cunningham), è stata segnalata in pazienti trattati con azatioprina insieme ad altri farmaci immunosoppressori. L'uso della terapia immunosoppressiva deve essere interrotto ai primi segni o sintomi che potrebbero far sospettare una leucoencefalopatia multifocale progressiva e condurre uno studio appropriato per stabilire una diagnosi (vedere paragrafo "Reazioni avverse").

Applicazione in periodo di gravidanza o allattamento

Il trapianto di rene in pazienti con insufficienza renale, accompagnato dalla nomina di Imuran, aumenta la fertilità sia nei pazienti maschi che in quelli femminili.

Imuran non deve essere somministrato durante la gravidanza senza una valutazione approfondita del beneficio atteso rispetto al possibile rischio dell'uso del farmaco.

Le prove della teratogenicità dell'Imuran negli esseri umani sono contrastanti. Gli studi sugli animali mostrano che l'uso del farmaco durante il periodo dell'organogenesi porta a difetti alla nascita di varia gravità. Come con altri farmaci citotossici, deve essere usata una contraccezione adeguata per entrambi i partner se almeno uno di loro è trattato con Imuran.

Ci sono segnalazioni di parto prematuro e nascita di bambini con basso peso corporeo quando Imuran è usato da donne durante la gravidanza, specialmente in combinazione con corticosteroidi. Ci sono anche segnalazioni di casi di aborti spontanei dopo il trattamento con madre o padre Imuran.

È stata dimostrata una significativa trasmissione transplacentare e transamniotica dell'azatioprina e dei suoi metaboliti dalla madre al feto.

Leucopenia e trombocitopenia sono state osservate in un certo numero di neonati le cui madri erano state trattate con azatioprina durante la gravidanza. Pertanto, si dovrebbe prestare estrema attenzione al monitoraggio delle condizioni del sangue nelle donne durante la gravidanza.

Per quanto possibile, l'uso del farmaco durante la gravidanza dovrebbe essere evitato. sti. Il farmaco può danneggiare il feto. Il farmaco non deve essere usato in pazienti in gravidanza con artrite reumatoide. Se il farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o la paziente rimane incinta durante il trattamento, deve essere avvertita dei potenziali rischi per il feto.

Nelle donne che allattano al seno durante il trattamento con azatioprina, la 6-mercaptopurina si trova nel latte materno. Si raccomanda che le madri che assumono azatioprina non allattino al seno.

Fertilità

Il recupero dall'insufficienza renale cronica dopo il trapianto di rene e l'uso di Imuran è stato accompagnato da un aumento della fertilità nelle donne e negli uomini.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi

Non ci sono dati sull'effetto dell'azatioprina sulla capacità di guidare un'auto e altri meccanismi e non possono essere dovuti alle caratteristiche farmacologiche del farmaco.

Dosaggio e somministrazione

Osservazione generale

Le compresse di Imuran devono essere assunte Imuran acquistare almeno 1 ora prima o 3 ore dopo un pasto (compreso il latte) (vedere paragrafo "Farmacocinetica: Assorbimento").

Uso negli adulti

Dosi per il trapianto

A seconda del regime di immunosoppressione del primo giorno, può essere utilizzata una dose fino a 5 mg/kg di peso corporeo al giorno suddivisa in 2-3 dosi. La dose di mantenimento è di 1-4 mg/kg di peso corporeo al giorno e deve essere stabilita in base a stato clinico e tolleranza ematologica.

I dati della ricerca suggeriscono che la terapia con Imuran dovrebbe essere continuata a tempo indeterminato, anche a basse dosi, a causa del rischio di rigetto del trapianto.

Dosi per il trattamento della sclerosi multipla

La dose raccomandata per il trattamento della sclerosi multipla intermittente recidivante è di 2-3 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2-3 dosi divise. Potrebbe essere necessario più di un anno affinché il trattamento sia efficace. Il controllo della progressione della malattia può essere stabilito dopo due anni di trattamento.

Dosi per altre malattie

In generale, la dose iniziale è di 1-3 mg/kg di peso corporeo al giorno e deve essere aggiustata entro questi limiti a seconda della risposta clinica (che si verifica entro settimane o mesi dal trattamento) e della tolleranza ematologica.

Quando compare un effetto terapeutico, la dose di mantenimento viene ridotta a un livello al quale questo effetto terapeutico viene mantenuto. In assenza di effetto terapeutico dopo 3 mesi di trattamento, l'opportunità di prescrivere Imuran deve essere riconsiderata.

La dose di mantenimento può variare da meno di 1 mg/kg di peso corporeo a 3 mg/kg di peso corporeo al giorno, a seconda delle condizioni cliniche e delle risposte individuali del paziente, compresa la tolleranza ematologica.

Figli

Per la prevenzione delle reazioni di rigetto nei bambini durante compra Imuran il trapianto, la modalità di somministrazione e le dosi sono le stesse degli adulti.

bambini con eccesso peso corporeo

I bambini in sovrappeso possono richiedere dosi tollerate più elevate, pertanto la loro risposta a tale trattamento deve essere attentamente monitorata (vedere la sezione "Farmacocinetica: gruppi speciali di pazienti. Bambini in sovrappeso").

Uso in pazienti anziani

L'esperienza nell'uso di Imuran nei pazienti anziani è limitata. Sebbene i dati disponibili indichino che l'incidenza degli effetti indesiderati nei pazienti anziani trattati con Imuran non differisce da quella di altri pazienti, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale ed epatica e di ridurre la dose in caso di insufficienza (vedere paragrafo "Modalità di applicazione e dose: Applicazione pazienti con insufficienza renale e/o epatica).

Uso da parte di pazienti con insufficienza renale e/o epatica

Per i pazienti con insufficienza renale e/o epatica è necessario ridurre la dose ed è necessario mantenerla al di sotto delle dosi accettabili (vedi sezione “Peculiarità d'uso”).

Trattamento combinato

Durante l'assunzione di inibitori della xantina ossidasi, come allopurinolo e azatioprina, deve essere assunto solo il 25% della dose abituale, poiché l'allopurinolo riduce il tasso di catabolismo dell'azatioprina (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci e altri tipi di interazioni").

Pazienti con deficit di tiopurina S-metiltransferasi (TPMT).

Pazienti con deficit ereditario parziale o completo I pazienti con TPMT hanno un aumentato rischio di grave tossicità da azatioprina a dosi normali e generalmente richiedono una significativa riduzione della dose. La dose iniziale ottimale per i pazienti con deficit omozigote non è stata determinata (vedere la sezione "Peculiarità d'uso" e la sezione "Farmacocinetica").

La maggior parte dei pazienti con deficit eterozigote di TPMT può tollerare le dosi raccomandate di azatioprina, ma alcuni possono richiedere una riduzione della dose. Esistono test genotipici e fenotipici per TPMT (vedere la sezione "Peculiarità d'uso" e la sezione "Farmacocinetica").

Figli

Il farmaco può essere utilizzato per il trattamento dei bambini, ad eccezione del trattamento della sclerosi multipla, in cui l'uso di Imuran nei bambini non è raccomandato.

Overdose

Sintomi.

Infezioni inspiegabili, ulcere alla gola, lividi e sanguinamento sono i principali sintomi del sovradosaggio di Imuran e sono il risultato della soppressione del midollo osseo, il massimo dei quali si verifica dopo 9-14 giorni. Questi sintomi sono più caratteristici di un sovradosaggio cronico che di uno acuto. Ci sono segnalazioni di un paziente che ha assunto una singola dose di 7,5 g di azatioprina, che ha causato immediatamente nausea, vomito e diarrea, seguiti dallo sviluppo di leucopenia moderata e compromissione della funzionalità epatica. Il recupero non è stato accompagnato da complicazioni.

Trattamento.

Poiché non esiste un antidoto specifico, attenzione monitorare il quadro ematico ed eseguire misure generali di supporto. Le misure attive (p. es., carbone attivo) potrebbero non essere efficaci per il sovradosaggio di azatioprina se non assunte entro 60 minuti dall'ingestione.

La terapia di mantenimento viene eseguita in base alle condizioni cliniche e in conformità con le raccomandazioni nazionali per il trattamento dell'avvelenamento.

Il valore terapeutico della dialisi per i pazienti che hanno assunto un sovradosaggio di Imuran non è noto, sebbene l'azatioprina sia parzialmente dializzata.

Reazioni avverse

In base alla frequenza di insorgenza, le reazioni avverse sono classificate come segue: molto spesso (> 1/10), spesso (> 1/100, <1/10), raramente (> 1/1000, <1/100), raramente (> 1/10000, <1/1000), molto raramente (<1/10000).

Complicanze infettive e invasive

Molto comuni: infezioni virali, fungine e batteriche in pazienti trapiantati trattati con azatioprina in combinazione con altri agenti immunosoppressori.

Non comune: infezioni virali, fungine e batteriche in altri pazienti.

Nei pazienti trattati con Imuran da solo o in combinazione con altri immunosoppressori, in particolare corticosteroidi, aumenta la sensibilità alle infezioni virali, fungine e batteriche, comprese le infezioni gravi o atipiche causate da virus della varicella, herpes zoster e altri agenti infettivi (vedere paragrafo "Peculiarità d'uso" ).

Segnalato molto raramente Ci sono casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva associata al virus JC (John Cunningham) dopo l'uso di azatioprina in combinazione con altri immunosoppressori (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Neoplasie benigne e maligne (incluse cisti e polipi)

Raramente: neoplasie, inclusi linfomi non Hodgkin, cancro della pelle (melanoma e altri tipi), sarcomi (Kaposi e altri tipi), cancro cervicale, leucemia mieloide acuta e mielodisplasia (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Il rischio di linfoma non-Hodgkin e altri tumori maligni, principalmente cancro della pelle (melanoma e altri tipi), sarcoma (Kaposi e altri tipi) e cancro cervicale, è aumentato nei pazienti trattati con farmaci immunosoppressori, specialmente nei pazienti trapiantati. Pertanto, la terapia con Imuran deve essere mantenuta alle dosi efficaci più basse. L'aumento del rischio di sviluppare un linfoma non-Hodgkin nei pazienti con artrite reumatoide trattati con farmaci immunosoppressori rispetto al gruppo generale di pazienti è molto probabilmente associato alla malattia stessa. Esistono segnalazioni isolate di casi di leucemia mieloide acuta e mielodisplasia (a volte associata ad aberrazioni cromosomiche).

Sistema sanguigno e linfatico

Molto comune: depressione midollare, leucopenia.

Spesso: trombocitopenia.

Non comune: anemia.

Raramente agranulocitosi, pancitopenia, aplastica anemia grave, anemia megaloblastica, ipoplasia eritroide.

L'uso di Imuran può essere associato a soppressione midollare dose-dipendente e generalmente reversibile, che si manifesta più spesso come leucopenia, talvolta come anemia e trombocitopenia, raramente come agranulocitosi, pancitopenia e anemia aplastica. Ciò è particolarmente vero per i pazienti soggetti a mielotossicità, ad esempio per quei pazienti che hanno una carenza di tiopurina metiltransferasi (TPMT), insufficienza renale o epatica. Ciò vale anche per i pazienti a cui non è stata ridotta la dose di Imuran durante la prescrizione di allopurinolo.

Durante la terapia con Imuran è stato notato un aumento dose-dipendente reversibile del volume degli eritrociti e del contenuto di emoglobina in essi contenuto. Sono state osservate anche alterazioni megaloblastiche del midollo osseo, ma l'anemia megaloblastica grave e l'ipoplasia eritroide sono rare.

Il sistema immunitario

Non comune: reazioni di ipersensibilità.

Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Un certo numero di diverse sindromi cliniche, che sono manifestazioni di ipersensibilità, si sono verificate periodicamente dopo l'uso di Imuran. I sintomi clinici includevano malessere generale, vertigini, nausea, vomito, diarrea, febbre, brividi, esantema, eruzione cutanea, vasculite, mialgia, artralgia, ipotensione, disfunzione renale, disfunzione epatica e colestasi (vedere reazioni gastrointestinali).

In In molti casi, quando Imuran è stato risomministrato, gli effetti collaterali sono riapparsi.

Nella maggior parte dei casi, l'immediata sospensione del farmaco e l'appuntamento, se necessario, della terapia di mantenimento portano al recupero.

Nel caso di altri cambiamenti patologici significativi nel corpo, ci sono state segnalazioni isolate di decessi.

A seguito di una reazione di ipersensibilità, la necessità di continuare la terapia con Imuran deve essere valutata attentamente su base individuale.

Polmoni e petto

Molto raro: polmonite reversibile.

tratto digestivo

Spesso: nausea.

Non comune: pancreatite.

Molto raro: colite, diverticolite e perforazione intestinale nei pazienti trapiantati, grave diarrea nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale.

Alcuni pazienti possono manifestare nausea dopo la prima dose di Imuran, che può essere evitata assumendo le compresse dopo i pasti.

Complicanze gravi come colite, diverticolite e perforazione intestinale sono state descritte in pazienti trapiantati d'organo che erano in terapia immunosoppressiva. Diarrea grave, che si è ripresentata con la somministrazione ripetuta di Imuran, è stata osservata con Imuran in pazienti con malattia infiammatoria intestinale. Nel trattamento di tali pazienti deve essere presa in considerazione la possibilità che l'esacerbazione dei sintomi possa essere dose-dipendente.

Casi di pancreatite sono stati riportati in un piccolo numero di pazienti, specialmente nei pazienti dopo il trapianto. antazione dei reni e pazienti con infiammazione dell'intestino. È difficile stabilire con precisione la relazione della pancreatite con la nomina di un particolare farmaco, sebbene in alcuni casi i sintomi siano stati ripristinati quando Imuran è stato nuovamente prescritto.

Sistema epatobiliare

Raramente: colestasi e compromissione della funzionalità epatica.

Raro: danno epatico pericoloso per la vita. Sullo sfondo del trattamento con Imuran, sono stati talvolta segnalati casi di colestasi e funzionalità epatica anormale, che di solito tornavano alla normalità dopo l'interruzione del farmaco. Ciò può essere dovuto a sintomi di una reazione di ipersensibilità (vedere reazioni del sistema immunitario).

Molto raramente, con l'uso cronico di azatioprina possono verificarsi danni al fegato potenzialmente letali, specialmente nei pazienti dopo trapianto di organi. I reperti istologici comprendono ingrandimento sinusoidale, porpora epatica, una condizione veno-occlusiva e iperplasia rigenerativa nodulare. In alcuni casi, la sospensione dell'azatioprina ha portato a un miglioramento temporaneo o permanente dei fenomeni istologici e dei sintomi epatici.

L'epatotossicità può manifestarsi con un aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, bilirubina e transaminasi sieriche.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Raro: alopecia

È stato osservato in alcuni pazienti trattati con azatioprina e altre terapie immunosoppressive. In molti casi, questa condizione si è risolta da sola nonostante il proseguimento della terapia. Non è stata stabilita una chiara relazione tra l'uso di azatioprina e l'alopecia. .

Altre reazioni avverse che includono: mal di testa, aritmia, lesioni della bocca e delle labbra, meningite, parestesia, peggioramento della miastenia grave, peggioramento della dermatomiosite, alterazioni del gusto e dell'olfatto.

Da consumarsi preferibilmente entro

5 anni.

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C nella confezione originale, fuori dalla portata dei bambini.

Pacchetto

25 compresse in un blister. 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

Excella GmbH.

Indirizzo del produttore e indirizzo della sede di attività

Norimberga Str. 12 90573 Feucht, Germania.