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Composto:

principio attivo : clozapina;

1 compressa contiene clozapina 25 mg o 100 mg;

eccipienti : lattosio monoidrato, magnesio stearato, fecola di patate, amido di mais, povidone 25.

Forma di dosaggio

Compresse.

Proprietà fisiche e chimiche di base:

compresse da 25 mg - compresse monostrato di forma rotonda, con superfici superiori e inferiori piatte, i cui bordi sono smussati, giallo chiaro o giallo chiaro con una sfumatura verdastra. La marmorizzazione è consentita sulla superficie delle compresse. Sulla colpa sotto una lente d'ingrandimento si può vedere una struttura relativamente omogenea;

compresse da 100 mg - compresse a strato singolo di forma rotonda, con superfici superiori e inferiori piatte, i cui bordi sono smussati, con un rischio, giallo chiaro o giallo chiaro con una sfumatura verdastra. La marmorizzazione è consentita sulla superficie delle compresse. Una struttura relativamente omogenea può essere vista sulla faglia sotto una lente d'ingrandimento.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antipsicotici. Codice ATX N05A H02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

L'azaleptol è un antipsicotico diverso dagli antipsicotici classici.

Esperimenti farmacologici hanno dimostrato che la clozapina non induce catalessi e non sopprime il comportamento stereotipato indotto dalla somministrazione di apomorfina o anfetamine. Il farmaco ha solo un debole effetto bloccante sui recettori della dopamina D1 -, D2 -, D3 - e D5 , ma è altamente efficace contro i recettori D4 e ha anche effetti anti-alfa-adrenergici, anticolinergici, antistaminici e sopprime reazione di attivazione. Presenta anche proprietà antiserotonergiche. Clinicamente, Azaleptol mostra un effetto sedativo rapido e pronunciato e ha un forte effetto antipsicotico, in particolare nei pazienti con schizofrenia che sono resistenti al trattamento con altri farmaci. In tali casi, Azaleptol è efficace. in relazione ai sintomi produttivi e negativi della schizofrenia. Nelle prime 6 settimane dopo l'inizio del trattamento, è stato osservato un miglioramento clinicamente significativo in circa un terzo dei pazienti e, continuando la terapia fino a 12 mesi, in circa il 60% dei pazienti.

Inoltre, c'è stato un miglioramento in alcuni aspetti della disfunzione cognitiva. Rispetto agli antipsicotici standard, la clozapina ha ridotto significativamente il rischio di comportamento suicidario nei pazienti con schizofrenia o disturbi schizoaffettivi. Le reazioni extrapiramidali gravi, come la distonia acuta, gli effetti collaterali simil-parkinsoniani e l'acatisia, sono rare. A differenza dei neurolettici standard, Azaleptol non aumenta o quasi non aumenta il livello di prolattina, che evita tali effetti indesiderati come ginecomastia, amenorrea, galattorrea e impotenza.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'assorbimento di Azaleptol dopo somministrazione orale è del 90-95%. Né la velocità né il grado di assorbimento dipendono dall'assunzione di cibo. Al primo passaggio, Azaleptol subisce un metabolismo moderato; la biodisponibilità è del 50-60%.

Distribuzione

In uno stato stazionario, sullo sfondo di una doppia dose del farmaco, i livelli ematici massimi vengono raggiunti in media dopo 2,1 ore (da 0,4 a 4,2 ore). Il volume di distribuzione è

1,6 litri/kg. Il legame alle proteine plasmatiche della clozapina è quasi del 95%.

Biotrasformazione /metabolismo

Prima dell'escrezione, la clozapina è quasi completamente biotrasformata. Solo uno dei suoi principali metaboliti, la desmetil-clozapina, ha attività farmacologica. La sua azione è simile a quella della clozapina, ma è molto più debole e meno duratura.

allevamento

L'escrezione della clozapina è bifasica con un periodo medio di disintegrazione di 12 ore.

(6-26 ore). Dopo dosi singole di 75 mg, l'emivita di eliminazione è stata di 7,9 ore. Questo valore è aumentato a 14,2 ore allo stato stazionario con dosi giornaliere di 75 mg per almeno 7 giorni. Solo una piccola quantità di farmaco immodificato è stata trovata nelle urine e nelle feci. Circa il 50% della dose assunta viene escreta come metaboliti nelle urine e il 30% nelle feci.

Linearità/Non linearità

È stato notato che durante il periodo di equilibrio, con un aumento della dose del farmaco da 37,5 mg a

75 mg e 150 mg due volte al giorno, si è verificato un aumento lineare dose-dipendente dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo (AUC), nonché un aumento delle concentrazioni plasmatiche massima e minima.

Farmacocinetica di singoli gruppi di pazienti

Nonostante non vi siano studi di farmacocinetica e biotrasformazione, è necessario utilizzare il farmaco con estrema cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, malattie delle vie biliari e dei reni. Nella malattia grave l'uso del farmaco è controindicato.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Schizofrenia resistente al trattamento

Azaleptol deve essere usato solo in pazienti con schizofrenia resistenti alla terapia o tolleranti agli antipsicotici standard come definito di seguito.

La resistenza agli antipsicotici standard è uno stato in cui il precedente trattamento con antipsicotici standard al dosaggio appropriato e per un periodo di tempo sufficiente non ha portato ad un adeguato miglioramento clinico.

L'intolleranza agli antipsicotici standard è una condizione in cui si verificano effetti collaterali neurologici gravi e ingestibili (sintomi extrapiramidali o discinesia tardiva) che rendono impossibile una terapia antipsicotica efficace con antipsicotici standard.

Rischio di tentativi di suicidio ricorrenti

Azaleptol è indicato per la riduzione a lungo termine del rischio di comportamento suicidario ricorrente in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo valutati per tale rischio in base alla loro storia medica e al quadro clinico attuale.

Disturbi psicotici durante la terapia per la malattia di Parkinson

Azaleptol è indicato per il trattamento dei disturbi psicotici che si sviluppano durante il periodo della malattia di Parkinson, se la terapia standard è risultata inefficace.

Norma di inefficienza la terapia psicotica è definita come la mancanza di controllo dei sintomi psicotici e/o la comparsa di un aumento funzionalmente inaccettabile della gravità dei sintomi motori dopo l'adozione delle seguenti misure:

  • ritiro di farmaci anticolinergici, inclusi antidepressivi triciclici;
  • un tentativo di ridurre la dose di farmaci antiparkinsoniani dopaminergici.

Controindicazioni

  • Ipersensibilità alla clozapina oa qualsiasi altro componente del farmaco;
  • l'incapacità di monitorare regolarmente la conta ematica del paziente;
  • granulocitopenia / agranulocitosi tossica o idiosincratica nella storia (ad eccezione dello sviluppo di granulocitopenia o agranulocitosi dovuta a precedente chemioterapia);
  • agranulocitosi nella storia, indotta da clozapina;
  • disfunzione del midollo osseo;
  • epilessia, incontrollabile;
  • psicosi alcolica o altra tossica, intossicazione da droghe, coma;
  • collasso vascolare e/o depressione del SNC di qualsiasi eziologia;
  • gravi disturbi ai reni o al cuore (ad es. miocardite);
  • malattia epatica acuta, accompagnata da nausea, perdita di appetito o ittero; malattia epatica progressiva, insufficienza epatica;
  • ileo paralitico;
  • uso concomitante con farmaci noti per causare agranulocitosi; inoltre non dovrebbe essere cambiare contemporaneamente agli antipsicotici deposito.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche

Contemporaneamente all'azaleptol, non devono essere utilizzati farmaci che hanno un significativo effetto inibitorio sulla funzione del midollo osseo. Il farmaco non deve essere co-somministrato con antipsicotici depot a lunga durata d'azione (che hanno un potenziale mielosoppressivo) perché queste sostanze non possono essere rapidamente eliminate dall'organismo se necessario, come nel caso della neutropenia.

L'azaleptol può potenziare l'effetto dell'alcool e degli inibitori delle MAO sul sistema nervoso centrale, così come gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale di narcotici, antistaminici e benzodiazepine. Sono stati segnalati casi fatali dopo l'uso di una combinazione di clozapina e queste sostanze (incluso il metadone). È necessaria particolare attenzione quando Azaleptol viene prescritto in combinazione con benzodiazepine o altri farmaci psicotropi, poiché in tali casi vi è un aumentato rischio di sviluppare collasso vascolare, che a volte può essere grave e portare ad arresto cardiaco o respiratorio. Non è noto se il collasso cardiaco o respiratorio possa essere prevenuto mediante aggiustamento della dose.

L'uso simultaneo di litio o altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale aumenta il rischio di sindrome neurolettica maligna.

A causa del potenziale di effetti additivi, deve essere prestata estrema cautela quando si usano farmaci in concomitanza. ati che hanno effetti anticolinergici, antiipertensivi o deprimono la respirazione.

A causa delle sue proprietà anti-alfa-adrenergiche, Azaleptol può indebolire l'effetto pressorio della noradrenalina o di altri farmaci con un effetto alfa-adrenergico predominante ed eliminare l'effetto pressorio dell'adrenalina.

Il farmaco può ridurre la soglia convulsiva, che richiede un aggiustamento della dose di farmaci antiepilettici. Ci sono state rare segnalazioni di gravi crisi epilettiche, inclusi i primi episodi di crisi convulsive e casi isolati di delirio dopo l'uso simultaneo del farmaco Azaleptol e acido valproico. Questi effetti possono essere dovuti a un'interazione farmacodinamica, il cui meccanismo non è stato ancora stabilito.

Il farmaco può aumentare le concentrazioni plasmatiche di sostanze fortemente legate alle proteine plasmatiche (ad esempio warfarin e digossina) a causa del loro spostamento dai complessi proteici plasmatici. Se necessario, la dose di sostanze che si legano alle proteine dovrebbe essere aggiustata.

Si raccomanda di prescrivere il farmaco con cautela contemporaneamente a farmaci che aumentano l'intervallo QTc o portano allo sviluppo di uno squilibrio elettrolitico.

Interazioni farmacocinetiche

La clozapina è un substrato per molti isoenzimi CYP450, in particolare 3A4, 1A2 e 2D6. Ciò riduce al minimo il rischio di interazioni metaboliche a seguito dell'esposizione all'individuo questa isoforma. Nonostante ciò, è necessario un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di clozapina nei pazienti che stanno assumendo in concomitanza altri medicinali con affinità per uno o più di questi enzimi.

L'uso simultaneo di sostanze che influenzano questi isoenzimi può portare ad un aumento o diminuzione dei livelli plasmatici di clozapina e/o di sostanze somministrate contemporaneamente.

Teoricamente, la clozapina può causare un aumento dei livelli plasmatici di antidepressivi triciclici, fenotiazine e antiaritmici di classe 1c, che notoriamente si legano al citocromo P450 2D6. Potrebbe essere necessario utilizzare questi farmaci in dosi più piccole. Tuttavia, ad oggi non sono state segnalate interazioni clinicamente significative.

La combinazione del farmaco Azaleptol con sostanze che influenzano l'attività degli isoenzimi CYP450 può causare una diminuzione o un aumento dei livelli plasmatici di clozapina:

Inibitori

  • Uso concomitante di inibitori enzimatici come cimetidina (un inibitore di CYP1A2, 3A4 e 2D6) o eritromicina (un inibitore di CYP3A4), claritromicina, azitromicina, fluvoxamina (1A2), perazina (1A2), ciprofloxacina (1A2) o contraccettivi orali (1A2 , 3A4, 2C19 ), con alte dosi del farmaco Azaleptol è associato ad un aumento del livello di clozapina nel plasma sanguigno e ad un aumento della frequenza degli effetti indesiderati.
  • Sono stati riportati casi di aumento dei livelli plasmatici di clozapina in pazienti che assumevano il farmaco. ratto in combinazione con fluvoxamina (inibitore di CYP3A4 e CYP1A2, fino a 10 volte di aumento) o con altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) come paroxetina (inibitore di CYP1A2, 2D6), sertralina (inibitore di CYP2C8/9, 2D6) , fluoxetina (inibitore del CYP2D6, aumento fino a 2 volte) o citalopram (probabilmente un debole inibitore del CYP1A2 con forse il più basso potenziale di interazione clinicamente significativa tra tutti gli SSRI). Tuttavia, sono state riportate interazioni clinicamente significative in seguito all'uso concomitante di citalopram e clozapina. Un aumento della concentrazione di clozapina è stato osservato anche nei pazienti che assumevano questo farmaco in combinazione con venlafaxina.
  • Gli antimicotici azolici e gli inibitori della proteasi sono potenti inibitori/induttori del CYP3A4. Ci si può aspettare che questi farmaci provochino interazioni clinicamente significative con la clozapina. Tuttavia, finora non sono state segnalate interazioni di questo tipo.

substrati

  • La caffeina (un substrato del CYP1A2) può aumentare i livelli plasmatici di clozapina. I livelli plasmatici di clozapina diminuiscono di circa il 50% dopo cinque giorni senza caffeina. Questo dovrebbe essere ricordato se il numero di tazze di caffè o tè che vengono bevute ogni giorno cambia. Dopo la contemporanea somministrazione di 2x250 mg di ciprofloxacina è stato osservato un aumento significativo dei livelli di clozapina e N-desmetilclozapina. Sono state segnalate anche interazioni con norfloxacina ed enoxacina.

Induttori

  • I medicinali che inducono il CYP3A4 P450 (ad es. carbamazepina e rifampicina) possono ridurre i livelli plasmatici di clozapina. L'interruzione della somministrazione concomitante di carbamazepina ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di clozapina.
  • È stato stabilito che l'uso simultaneo di fenitoina porta a una diminuzione dei livelli plasmatici di clozapina, che porta a una diminuzione dell'efficacia di una dose precedentemente efficace di Azaleptol.
  • Il fumo di tabacco induce il CYP1A2. La brusca cessazione del fumo nei forti fumatori può quindi portare ad un aumento dei livelli plasmatici di clozapina e ad un aumento dell'incidenza di effetti avversi.
  • L'omeprazolo è un induttore del CYP1A2 e del CYP3A4, nonché un inibitore del CYP2C19. Sono stati segnalati casi isolati di interazioni con inibitori della pompa protonica (aumento delle concentrazioni di clozapina dopo l'assunzione di omeprazolo e pantoprazolo o una combinazione di lansoprazolo e paroxetina).

Caratteristiche dell'applicazione.

Gli effetti collaterali potenzialmente gravi del trattamento con Azaleptol sono la granulocitopenia e l'agranulocitosi, che si verificano rispettivamente con una frequenza del 3% e dello 0,7%. L'agranulocitosi può essere pericolosa per la vita.

L'incidenza di agranulocitosi e il tasso di mortalità nei pazienti che sviluppano agranulocitosi sono diminuiti significativamente dall'introduzione del monitoraggio del numero di leucociti e del numero assoluto di neutrofili. Pertanto, le seguenti misure sono obbligatorie.

Azaleptol può essere usato nei pazienti con schizofrenia e disturbo schizoaffettivo che, in base alla loro storia medica o al quadro clinico attuale, sono a rischio a lungo termine di comportamento suicidario ricorrente.

A causa dei rischi associati all'uso del farmaco Azaleptol, la sua nomina è possibile se:

  • i pazienti al basale hanno una conta leucocitaria normale (conta leucocitaria totale ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) e una conta leucocitaria normale e
  • i calcoli della conta totale dei globuli bianchi dei pazienti e, se disponibile, della conta assoluta dei neutrofili (ANC) possono essere eseguiti settimanalmente durante le prime 18 settimane di trattamento e successivamente almeno ogni 4 settimane. Il monitoraggio deve continuare durante il trattamento e 4 settimane dopo la completa interruzione del trattamento con Azaleptol.

Ai pazienti con una storia di discrasia ematica indotta da farmaci non deve in nessun caso essere prescritto Azaleptol (vedere "Controindicazioni").

I medici che prescrivono questo farmaco devono o seguire le raccomandazioni di sicurezza.

Durante ogni consultazione, al paziente che riceve Azaleptol deve essere ricordata la necessità di contattare immediatamente il medico se il paziente inizia a sviluppare una malattia infettiva. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai reclami di una condizione simil-influenzale, come febbre o mal di gola, nonché altri segni di infezione che possono indicare lo sviluppo di neutropenia. I pazienti e coloro che li assistono devono essere informati che se si verifica uno qualsiasi di questi sintomi, i pazienti devono essere immediatamente sottoposti a un esame del sangue con un conteggio delle cellule.

Monitoraggio del numero di leucociti e del numero assoluto di neutrofili

10 giorni prima dell'inizio del trattamento con Azaleptol, è necessario calcolare il numero di leucociti e la formula dei leucociti per assicurarsi che solo i pazienti con indicatori normali del numero di leucociti (≥ 3,5x10 9 / l [3500/mm 3 ] e il numero assoluto di neutrofili (≥ 2,0x109 /l [2000/ mm3 ]). La conta leucocitaria e, se possibile, la conta assoluta dei neutrofili devono essere monitorate settimanalmente per le prime 18 settimane, quindi almeno una volta al mese durante l'intero trattamento periodo dovrebbe continuare per tutto il periodo di trattamento e quattro settimane dopo la completa cessazione dell'uso del farmaco Azaleptol. Ai pazienti deve essere ricordato ad ogni visita di rivolgersi immediatamente a un medico se manifestano i primi segni di infezione, febbre, mal di gola o altri sintomi simil-influenzali. In tali casi, è necessario calcolare immediatamente l'emocromo leucocitario.

Interruzione del corso della terapia per motivi non legati a parametri ematologici

Per quei pazienti in cui la terapia con Azaleptol, che è durata più di 18 settimane, è stata interrotta per più di 3 giorni, ma meno di 4 settimane, è indicato il monitoraggio settimanale del numero di leucociti per ulteriori 6 settimane. A condizione che non vi siano deviazioni dalla norma, il monitoraggio del follow-up può essere effettuato non più di una volta ogni 4 settimane. Se la terapia con Azaleptol è stata sospesa per 4 settimane o più, è necessario un monitoraggio settimanale per le successive 18 settimane di trattamento e la dose del farmaco deve essere nuovamente titolata.

Diminuzione del numero di leucociti e del numero assoluto di neutrofili

Se nelle prime 18 settimane di trattamento con Azaleptol il Clozaril prezzo numero di leucociti diminuisce a 3,5x10 9 / l

(3500 / mm 3 ) e 3.0x10 9 / l (3000 / mm 3 ) o il numero assoluto di neutrofili diminuisce a 2.0x10 9 / l (2000 / mm 3 ) e 1.5x10 9 / l (1500 / mm 3 ) analisi dei parametri ematologici dovrebbe essere effettuato almeno 2 volte a settimana. Lo stesso schema si applica se, dopo 18 settimane di terapia, gli indicatori del numero di leucemia di cellule diminuisce a 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) e 2,5x10 9 /l (2500/mm 3 ), il numero assoluto di neutrofili - fino a 1,5x10 9 /l (1500/mm 3 ) e 1,0x10 9 /l (1000/mm 3 ).

Inoltre, se vi è una diminuzione significativa del numero di leucociti rispetto al basale, è necessario rideterminare il numero di leucociti e la formula dei leucociti. Una "diminuzione significativa" è definita come una singola diminuzione del numero di leucociti di 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) o più, o una diminuzione complessiva a 3,0x10 9 /l

(3000/mm 3 ) o più per tre settimane.

L'interruzione immediata del trattamento con Azaleptol è obbligatoria se la conta leucocitaria è inferiore a 3000/mm 3 (3,0x10 9 /l) o se l'ANC è inferiore a 1500/mm 3 (1,5x10 9 /l) dopo

18 settimane. Successivamente, la conta dei globuli bianchi e la conta dei globuli bianchi devono essere contate giornalmente e i pazienti devono essere attentamente monitorati per sintomi simil-influenzali o altri sintomi indicativi di infezione. Dopo l'interruzione del farmaco Azaleptol, l'analisi dei parametri ematologici deve essere eseguita fino al loro ripristino.

Se, dopo l'interruzione di Azaleptol, si osserva una diminuzione del numero di leucociti a un livello inferiore a 2000 / mm 3 (2,0x10 9 / l) o un numero assoluto di neutrofili inferiore a 10 00/mm 3

(1.0x10 9 /l), il trattamento deve essere effettuato sotto la guida di un ematologo esperto.

Se possibile, il paziente dovrebbe essere ricoverato in un'unità ematologica specializzata; Può essere indicato l'isolamento protettivo e l'uso di GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi) o G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti). Si raccomanda di interrompere il trattamento con un fattore stimolante le colonie dopo un aumento del numero di neutrofili a un livello superiore a 1,0x10 9 /l (1000/mm 3 ).

Se si sviluppa un'infezione, la terapia antibiotica deve essere iniziata immediatamente a causa del rischio di shock settico.

I pazienti in cui l'uso del farmaco Azaleptol è stato interrotto a causa di una diminuzione del numero di leucociti o ANC (vedi sopra) non devono essere riassegnati a questo farmaco. Si raccomanda di confermare i risultati di un esame del sangue generale eseguendo questo esame per due giorni consecutivi. Tuttavia, il farmaco Azaleptol deve essere interrotto dopo aver ricevuto i risultati del primo esame del sangue.

Le prescrizioni prescritte da un medico per la preparazione di Azaleptol devono essere contrassegnate come "PAK" (emocromo completo).

Il farmaco Azaleptol deve essere interrotto se il numero di eosinofili supera 3,0x10 9 / l

(3000 / mm 3 ; vedi "Reazioni avverse"); la terapia può essere ripresa solo dopo una diminuzione del numero di eosinofili a un valore inferiore a 1,0x10 9 / l (1000 / mm 3

In caso di trombocitopenia (vedere "Reazioni avverse") Azaleptol deve essere interrotto se la conta piastrinica scende al di sotto di 50×10 9 /l (50000/mm 3 ).

Cardiotossicità

La dose iniziale per i pazienti con malattie cardiache deve essere bassa (12,5 mg una volta il primo giorno). La dose deve essere aumentata lentamente e gradualmente (vedere "Modalità di applicazione Clozaril Italia e dosaggio"). Il farmaco è controindicato nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari

(vedi "Controindicazioni"). I pazienti con una storia di malattie cardiache o con anomalie del sistema cardiovascolare identificate durante una visita medica devono essere indirizzati a un consulto con uno specialista per un'ulteriore valutazione, che dovrebbe includere un ECG

(vedi "Controindicazioni"). Tali pazienti devono assumere Azaleptol solo se il beneficio atteso supera di gran lunga i rischi. Il medico deve considerare la necessità di un ECG prima del trattamento.

Durante il trattamento con Azaleptol, può svilupparsi ipotensione ortostatica con/senza sincope. In rari casi (circa 1 paziente su 3000), il collasso può essere grave e Clozaril acquistare può essere accompagnato da arresto cardiaco e/o respiratorio, con possibile esito fatale. Tali reazioni si sviluppano molto probabilmente con l'uso simultaneo di una benzodiazepina o di qualsiasi altro farmaco psicotropo e nella fase iniziale della titolazione della dose a causa del rapido aumento dosi di farmaci; in casi molto rari, tali reazioni sono state osservate anche dopo la prima dose del farmaco. Pertanto, all'inizio del trattamento con Azaleptol, è necessario condurre un attento monitoraggio medico dei pazienti. Durante le prime settimane di trattamento nei pazienti con malattia di Parkinson deve essere eseguito il monitoraggio della pressione arteriosa in posizione sdraiata e in piedi.

La tachicardia che si verifica a riposo ed è accompagnata da aritmia, mancanza di respiro o sintomi di insufficienza cardiaca possono occasionalmente essere osservati nei primi due mesi di trattamento, e molto raramente - dopo (vedere "Reazioni avverse"). Se si verificano questi sintomi, specialmente durante l'aumento della dose, la diagnosi deve essere effettuata il prima possibile per escludere la miocardite. Altri sintomi che possono essere osservati in aggiunta ai sintomi di cui sopra includono sintomi di infarto o influenza. Occasionalmente, l'infarto del miocardio è stato fatale.

Tuttavia, la grave cardiopatia preesistente del paziente complica enormemente la valutazione di una relazione causale.

Se si sospetta miocardite o cardiomiopatia. l'uso del farmaco Azaleptol deve essere immediatamente annullato e il paziente deve contattare immediatamente un cardiologo.

Segni e sintomi simili possono anche svilupparsi successivamente durante la terapia e possono essere associati a cardiomiopatia. In tali casi, sono indicate ulteriori ricerche. Quando si conferma la diagnosi di cardiomiopatia, l'uso di Azaleptol deve essere interrotto. I pazienti che hanno avuto miocardite o cardiomiopatia indotta da clozapina non devono riprendere l'assunzione di questo farmaco.

L'eosinofilia è stata segnalata anche in alcuni casi di miocardite (circa il 14%) e pericardite/versamento pericardico; sconosciuto, tuttavia, è l'eosinofilia un predittore affidabile dello sviluppo della cardite.

Prolungamento dell'intervallo QT

Come con altri antipsicotici, si consiglia cautela quando si utilizza il farmaco in pazienti con malattie cardiovascolari note o una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT.

Come con altri antipsicotici, si consiglia cautela quando la clozapina viene somministrata con medicinali noti per prolungare l'intervallo QTc.

Eventi avversi cerebrovascolari

È stato osservato un aumento di quasi 3 volte del rischio di eventi avversi cerebrovascolari con l'uso di alcuni antipsicotici atipici in pazienti con demenza. Il meccanismo di occorrenza di questi fenomeni è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio nel caso dell'uso di altri antipsicotici e per altre categorie di pazienti. Azaleptol deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio di ictus.

Epilessia

Azaleptol può abbassare la soglia convulsiva. I pazienti con una storia di epilessia necessitano di un attento monitoraggio della loro condizione durante la terapia farmacologica. Azaleptol, viste le segnalazioni di crisi convulsive associate all'assunzione del farmaco (vedere "Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni"). In tali casi, la dose deve essere ridotta e, se necessario, deve essere iniziato il trattamento con farmaci antiepilettici.

Per i pazienti con una storia di convulsioni, il trattamento deve iniziare con una singola dose di 12,5 mg il primo giorno e gli aumenti della dose devono essere lenti e graduali (vedere Dosaggio e somministrazione).

Aumento della temperatura corporea

Durante il trattamento con Azaleptol, i pazienti possono sviluppare un aumento transitorio della temperatura corporea superiore a 38°C con un picco di incidenza nelle prime tre settimane di trattamento. Questo aumento della temperatura corporea nella maggior parte dei casi è benigno. In alcuni casi, può essere associato ad un aumento o diminuzione del numero di leucociti. I pazienti con temperatura corporea elevata devono essere attentamente esaminati per escludere la possibilità di infezione o lo sviluppo di agranulocitosi. La causa della temperatura elevata può essere lo sviluppo della sindrome neurolettica maligna (SNM). Se viene diagnosticata la SNM, il trattamento con Azaleptol deve essere interrotto immediatamente e devono essere avviate le necessarie misure terapeutiche.

Il farmaco Azaleptol può causare sedazione e aumento di peso, con conseguente aumento del rischio di tromboembolia; Pertanto, tali pazienti dovrebbero evitare la riduzione attività motoria.

Effetti anticolinergici

Il farmaco Azaleptol ha proprietà anticolinergiche che possono causare effetti indesiderati su tutto il corpo. È necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente per l'ingrossamento della prostata e il glaucoma ad angolo chiuso. Probabilmente, per le sue proprietà anticolinergiche, il farmaco Azaleptol può causare disturbi intestinali di varia gravità: dalla stitichezza al tappo fecale, all'ostruzione intestinale e all'ileo paralitico. Raramente, questi casi possono essere fatali (vedere "Reazioni avverse").

I pazienti con una storia di malattia del colon o chirurgia addominale inferiore che stanno ricevendo farmaci concomitanti che possono causare stitichezza (in particolare quelli con proprietà anticolinergiche, come vari antipsicotici, antidepressivi e farmaci antiparkinson) richiedono un'attenzione speciale perché questi pazienti possono peggiorare. È estremamente importante identificare e trattare la stitichezza.

Con estrema cautela, il farmaco deve essere somministrato contemporaneamente ad altre benzodiazepine (o altri farmaci ad azione centrale, vedere "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni").

Disturbi metabolici

Gli antipsicotici atipici, incluso Azaleptol, sono associati a disturbi metabolici, che possono aumentare il rischio di disturbi cardiovascolari/cerebrovascolari. Questi fenomeni possono includere iperglicemia, dislipidemia, aumento di peso.

iperglicemia

Sono stati segnalati casi di diabete mellito e grave iperglicemia, che talvolta hanno portato a chetoacidosi o coma iperosmolare, anche in pazienti che non avevano una storia di iperglicemia o diabete mellito. Non è stata stabilita una relazione causale con Azaleptol, sebbene nella maggior parte dei pazienti i livelli di glucosio nel sangue siano tornati alla normalità dopo l'interruzione di Azaleptol. A volte la nuova nomina del farmaco è stata accompagnata da una ricaduta dell'iperglicemia. L'effetto di Azaleptol sul metabolismo del glucosio in pazienti con pregresso diabete mellito non è stato studiato. Pazienti con diagnosi di diabete mellito che stanno assumendo antipsicotici atipici devono essere sottoposti a un attento monitoraggio dei livelli di glucosio Pazienti con fattori di rischio per diabete mellito (come obesità, storia familiare) che iniziano un trattamento antipsicotico devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Nei pazienti che usano Azaleptol e che sviluppano iperglicemia con sintomi come polidipsia, poliuria, polifagia o debolezza, l'intolleranza al glucosio può essere compromessa. I pazienti con sintomi di iperglicemia dovrebbero sottoporsi al test della glicemia a digiuno. In alcuni casi è possibile normale chiamare il livello di glucosio nel sangue dopo la sospensione degli antipsicotici atipici; in altri casi, l'iperglicemia richiede un ulteriore trattamento anche dopo la sospensione degli antipsicotici.

Per i pazienti con grave iperglicemia associata al trattamento, deve essere presa in considerazione la possibilità di sospendere Azaleptol.

Dislipidemia

Eventi avversi associati a variazioni del peso corporeo sono stati osservati in pazienti trattati con antipsicotici atipici, incluso Azaleptol. Si raccomanda di condurre un monitoraggio clinico, compresa la valutazione dei lipidi, all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento.

Aumento di peso

Si osserva un aumento del peso corporeo con l'uso del farmaco Azaleptol. Si raccomanda il monitoraggio clinico del peso corporeo.

Gruppi di pazienti speciali

I pazienti con malattia epatica stabile possono ricevere Azaleptol, ma richiedono un monitoraggio regolare dei test di funzionalità epatica durante la terapia. Nei pazienti che sviluppano sintomi di possibile disfunzione epatica durante il trattamento con Azaleptol, come nausea, vomito e/o anoressia, devono essere eseguiti test di funzionalità epatica. Se l'aumento dei valori ottenuti è clinicamente significativo o se si sviluppano sintomi di ittero, il trattamento con Azaleptol deve essere interrotto. Il trattamento può essere ripreso solo quando i test di funzionalità epatica tornano alla normalità. i valori. In tali casi, dopo l'uso ripetuto del farmaco Azaleptol, la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata.

Dal lato dei reni

La dose iniziale per i pazienti con funzionalità renale compromessa di gravità lieve o moderata deve essere bassa (12,5 mg una volta al giorno il primo giorno di trattamento) (vedere "Posologia e somministrazione").

Uso in pazienti di età superiore a 60 anni

È consigliato iniziare il trattamento di pazienti anziani con una dose bassa del farmaco (vedi «Metodo di applicazione e dosi»).

Il trattamento con Azaleptol può essere accompagnato dalla comparsa di ipotensione ortostatica; è stata segnalata anche tachicardia, che può essere sostenuta. I pazienti di età superiore ai 60 anni, in particolare quelli con un sistema cardiovascolare indebolito, possono essere più sensibili a questi effetti.

I pazienti anziani possono anche essere più sensibili agli effetti anticolinergici di Azaleptol, come ritenzione urinaria e costipazione.

Pazienti di età superiore ai 60 anni con demenza

I dati di due ampi studi osservazionali hanno mostrato che i pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici hanno un rischio leggermente maggiore di morte rispetto a quelli che non ricevono il trattamento. Come fattori di rischio in letteratura, la presenza di aritmia cardiaca, malattie polmonari (ad esempio, polmonite, con o senza aspirazione). I dati disponibili sono insufficienti per valutare con precisione l'entità del rischio; la causa dell'aumento del rischio rimane sconosciuta fino ad oggi.

È stato osservato un aumento del rischio di morte tra i pazienti anziani (≥60 anni) affetti da disturbi psicotici/comportamentali correlati alla demenza e che assumevano antipsicotici atipici rispetto a quelli che assumevano placebo. Analisi dei risultati

17 studi controllati con placebo hanno mostrato che il rischio di morte in questa popolazione di pazienti era 1,6-1,7 volte superiore rispetto a quelli che assumevano placebo. I fattori di rischio per l'aumento della mortalità con antipsicotici includono: sedazione, malattie cardiovascolari (p. es., aritmia, morte cardiaca improvvisa) o malattie polmonari (p. es., polmonite con o senza aspirazione).

Azaleptol non è approvato per il trattamento dei disturbi comportamentali associati alla demenza nei pazienti di età superiore ai 60 anni.

Sintomi dell '"effetto rimbalzo" / astinenza

Se è necessaria un'interruzione improvvisa del farmaco (ad esempio, a causa dello sviluppo di leucopenia), il paziente deve essere attentamente monitorato per la ricorrenza di sintomi psicotici e sintomi associati al ripristino dell'attività colinergica, come sudorazione profusa, mal di testa, nausea, vomito e diarrea.

Azaleptol contiene lattosio monoidrato. Pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio , Il deficit di Lapp lattasi o il malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti tossici. Non ci sono dati clinici sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi umani controllati, quindi la sicurezza del farmaco per le donne in gravidanza non è stata stabilita.

Quando si utilizza il farmaco nelle donne in gravidanza, è necessario prestare attenzione e deve essere prescritto solo se il beneficio atteso dal trattamento supera il potenziale rischio per il feto.

Donne in età riproduttiva

Come risultato del passaggio da un altro antipsicotico ad Azaleptol, è possibile ripristinare la normale funzione mestruale. Pertanto, le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati.

Effetti non teratogeni

L'esposizione neonatale a farmaci antipsicotici (incluso il farmaco Azaleptol) durante il terzo trimestre di gravidanza comporta il rischio di reazioni avverse, inclusi sintomi extrapiramidali e/o sintomi di astinenza da farmaci. Sono stati segnalati agitazione, insolito aumento o diminuzione del tono muscolare, tremori, sonnolenza, disturbi respiratori o alimentari. Queste complicazioni possono variare in gravità; in alcuni casi i sintomi scompaiono da soli, in altri casi il neonato nye hanno bisogno di cure nel reparto di terapia intensiva e prolungamento della degenza ospedaliera.

Gli antipsicotici, incluso Azaleptol, non devono essere usati durante la gravidanza a meno che non sia assolutamente necessario. Se durante la gravidanza è necessario interrompere il trattamento con il farmaco, il farmaco non deve essere interrotto bruscamente.

Allattamento

Gli studi sugli animali mostrano che la clozapina passa nel latte materno. Le donne che ricevono il trattamento con Azaleptol non devono allattare.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi.

Il farmaco Azaleptol influisce sulla velocità di reazione del paziente e sulla sua capacità di guidare veicoli o lavorare con strumenti o meccanismi.

Il farmaco Azaleptol ha un effetto sedativo e può ridurre la soglia convulsiva. Pertanto, i pazienti devono astenersi da attività come guidare o utilizzare macchinari, soprattutto nelle prime settimane di trattamento.

Dosaggio e somministrazione

Le dosi del farmaco sono selezionate individualmente. Per ogni paziente deve essere utilizzata la dose minima efficace.

È necessario iniziare il trattamento con Azaleptol solo quando la conta totale dei leucociti del paziente è ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) e la conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2000/mm 3 (2,0 x 10

L'aggiustamento della dose è indicato nei pazienti che ricevono anche medicinali che interagiscono compra Clozaril farmacodinamicamente e farmacocineticamente con Azaleptol, come le benzodiazepine o gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

Si raccomanda il seguente dosaggio.

Schizofrenia resistente al trattamento

Dose iniziale

Il giorno 1, somministrare 12,5 mg (mezza compressa da 25 mg) 1 o 2 volte e 1 o 2 compresse da 25 mg al giorno.

2° giorno. Se ben tollerata, la dose può essere aumentata gradualmente di 25-50 mg/die fino a raggiungere una dose di 300 mg/die nell'arco di 2-3 settimane. Successivamente, se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 50-100 mg ad intervalli di due volte alla settimana o, preferibilmente, settimanalmente.

Gamma terapeutica

Nella maggior parte dei pazienti, ci si può aspettare un effetto antipsicotico a una dose

300-450 mg / die, che dovrebbero essere suddivisi in più dosi. In alcuni pazienti possono essere adeguate dosi giornaliere inferiori, mentre altri possono richiedere fino a 600 mg/die.

La dose giornaliera totale può essere suddivisa in dosi disuguali, la più grande delle quali deve essere assunta prima di coricarsi.

Dose massima

Alcuni pazienti possono richiedere dosi più elevate per ottenere il pieno effetto terapeutico; in tali parole Negli studi, è consigliabile aumentare gradualmente la dose (cioè l'aumento della dose non deve superare i 100 mg) fino a raggiungere i 900 mg/die. Un aumento del numero di reazioni avverse (in particolare parossismi) è possibile a dosi superiori a 450 mg / die.

dose di mantenimento

Dopo aver raggiunto il massimo effetto terapeutico, la condizione di molti pazienti può essere efficacemente mantenuta con dosi più basse del farmaco. Per fare ciò, si consiglia di ridurre gradualmente la dose del farmaco. Il trattamento deve essere effettuato per almeno 6 mesi. Se la dose giornaliera del farmaco non supera i 200 mg, può essere appropriata una singola dose serale del farmaco.

Annullamento della terapia

In caso di interruzione programmata del trattamento con Azaleptol, si raccomanda una riduzione graduale della dose nell'arco di 1-2 settimane. Se è necessaria una brusca interruzione del farmaco (ad esempio, a causa della leucopenia), il paziente deve essere attentamente monitorato a causa della possibile esacerbazione dei sintomi psicotici o dei sintomi associati a un effetto di rimbalzo colinergico (ad esempio, aumento della sudorazione, cefalea, nausea, vomito e diarrea).

Terapia di recupero

Se sono trascorsi più di 2 giorni dall'ultima dose di Azaleptol, il trattamento deve essere ripreso, iniziando con una dose di 12,5 mg (mezza compressa da 25 mg) 1 o 2 volte il 1° giorno. Se questa dose del farmaco è ben tollerata, l'aumento della dose per ottenere un effetto terapeutico può essere effettuato più velocemente di quanto raccomandato per per trattamento iniziale. Tuttavia, se il paziente ha avuto un arresto respiratorio o cardiaco durante il periodo iniziale di trattamento, ma poi la dose del farmaco è stata portata con successo a una dose terapeutica, un aumento ripetuto della dose deve essere eseguito con molta attenzione.

Passaggio dal precedente trattamento con antipsicotici alla terapia con Azaleptol

Di norma, Azaleptol non deve essere somministrato in combinazione con altri antipsicotici. Se è necessario iniziare il trattamento con Azaleptol in un paziente che è già in trattamento con antipsicotici orali, si raccomanda, se possibile, di interrompere prima il trattamento con un altro antipsicotico, riducendo gradualmente la dose nell'arco di una settimana. Il trattamento con Azaleptol può essere iniziato come descritto sopra, non prima di 24 ore dopo la completa cessazione dell'assunzione di un altro antipsicotico.

Rischio di tentativi di suicidio ricorrenti

Le raccomandazioni per il dosaggio e la via di somministrazione sono le stesse del trattamento della schizofrenia resistente al trattamento.

Disturbi psicotici durante la terapia per la malattia di Parkinson

La dose iniziale non deve superare i 12,5 mg/die (mezza compressa da 25 mg) assunta in dose singola alla sera. Ulteriori aumenti della dose devono essere di 12,5 mg, con un aumento massimo di 2 volte a settimana fino a 50 mg, dose da raggiungere entro la fine della seconda settimana. La dose giornaliera totale deve essere assunta preferibilmente una volta alla sera.

La dose efficace media è di solito circa t 25 mg a 37,5 mg / die. Se il trattamento per almeno una settimana alla dose di 50 mg/die non fornisce una risposta terapeutica soddisfacente, la dose può essere cautamente aumentata di 12,5 mg a settimana.

La dose di 50 mg/die deve essere superata solo in circostanze eccezionali e la dose massima non deve mai superare i 100 mg/die.

Gli aumenti della dose devono essere limitati o interrotti in caso di ipotensione ortostatica, sedazione eccessiva o confusione. La pressione arteriosa deve essere monitorata durante le prime settimane di trattamento.

Quando la remissione completa dei sintomi psicotici continua per almeno 2 settimane, la dose di antipsicotico può essere aumentata se l'aumento è basato sullo stato motorio. Se questo approccio determina una ricomparsa dei sintomi psicotici, la dose di Azaleptol può essere aumentata con incrementi di 12,5 mg/settimana fino a una dose massima di 100 mg/die, assunta in dose singola o suddivisa in due dosi.

Completamento della terapia

Si raccomanda una riduzione graduale della dose di 12,5 mg con almeno 1 settimana di anticipo (preferibilmente

2 settimane). Il trattamento deve essere interrotto immediatamente se si verifica neutropenia o agranulocitosi. In questa situazione è necessario un attento monitoraggio mentale del paziente, poiché i sintomi possono riprendersi rapidamente.

Uso in pazienti anziani

Si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose particolarmente bassa del farmaco (il 1o giorno - 12,5 mg una volta) con successivo aumento della dose di non più di 25 mg al giorno.

Uso in pazienti con disturbi cardiovascolari

Si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose bassa del farmaco (il 1 ° giorno - 12,5 mg 1 volta al giorno), seguita da un lento e leggero aumento della dose.

Uso in pazienti con insufficienza renale

Per i pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose iniziale deve essere di 12,5 mg una volta al giorno il giorno 1, seguita da un lento e leggero aumento della dose.

Uso in pazienti con insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica devono usare il farmaco con cautela e monitorare regolarmente i test di funzionalità epatica.

Figli.

La sicurezza e l'efficacia del trattamento con Azaleptol per i bambini non sono state stabilite, quindi il farmaco non deve essere usato nei bambini.

Overdose

Un grave sovradosaggio, accidentale o commesso con intento suicidario, rappresenta un grave rischio per il paziente.

È noto che in caso di sovradosaggio acuto intenzionale o accidentale con Azaleptol, il tasso di mortalità è di circa il 12%. La maggior parte dei decessi era dovuta a insufficienza cardiaca o polmonite ab ingestis e si verificava dopo l'assunzione di dosi del farmaco superiori a 2000 mg. Sono stati segnalati casi di pazienti che si sono ripresi da un sovradosaggio causato dall'assunzione di più di 10.000 mg. Tuttavia, diversi pazienti adulti, principalmente in coloro che non avevano precedentemente utilizzato Azaleptol, l'assunzione del farmaco alla dose di soli 400 mg ha portato allo sviluppo di coma potenzialmente letale e, in un caso, alla morte. Nei bambini piccoli, la somministrazione di 50-200 mg ha provocato grave sedazione o coma, ma nessun decesso.

Sintomi.

Sonnolenza, letargia, coma, areflessia, confusione, allucinazioni, agitazione, delirio, sintomi extrapiramidali, aumento dei riflessi, convulsioni, aumento della salivazione, dilatazione della pupilla, sbalzi di temperatura; ipotensione arteriosa, collasso, tachicardia, aritmia; polmonite da aspirazione, mancanza di respiro, depressione o disturbi respiratori, insufficienza respiratoria.

Trattamento.

L'antidoto specifico è sconosciuto. Vengono mostrate tali misure non specifiche: lavanda gastrica immediata e ripetuta e / o successiva somministrazione di carbone attivo entro sei ore dall'uso del farmaco. È improbabile che la dialisi peritoneale e l'emodialisi siano efficaci; terapia intensiva cardiorespiratoria (ECG, monitoraggio costante delle condizioni del paziente); monitoraggio costante degli elettroliti e dell'equilibrio acido-base. Dialisi peritoneale o emodialisi in presenza di oliguria o anuria (sebbene ciò non accelererà in modo significativo il tasso di astinenza a causa dell'elevato legame proteico del farmaco).

Con un effetto anticolinergico vengono utilizzati agenti parasimpaticomimetici della fisostigmina (penetra la barriera emato-encefalica), piridostigmina o neostigmina.

Per l'aritmia vengono utilizzati preparati di potassio, bicarbonato di potassio o digitale, a seconda dei sintomi, chinidina o procainamide sono controindicati.

Con ipotensione arteriosa viene eseguita un'infusione di albumina o sostituti del plasma. La dopamina o l'angiotensina sono gli stimolanti più efficaci. L'adrenalina e altri beta-simpaticomimetici sono controindicati (possono aumentare la vasodilatazione).

In caso di convulsioni, il diazepam o la fenitoina vengono somministrati lentamente per via endovenosa. I barbiturici a lunga durata d'azione sono controindicati.

A causa della possibilità di reazioni ritardate, il paziente deve essere monitorato almeno

5 giorni.

Reazioni avverse

In generale, il profilo degli eventi avversi con clozapina è prevedibile grazie alle sue proprietà farmacologiche. Un'eccezione importante è la capacità del farmaco di causare lo sviluppo di agranulocitosi. A causa di questo rischio, l'uso del farmaco è limitato all'uso per il trattamento della schizofrenia resistente al trattamento con altri farmaci e della psicosi, che si osserva nel trattamento del morbo di Parkinson, se il trattamento standard è stato inefficace. Sebbene il monitoraggio della conta ematica sia una parte importante del monitoraggio dei pazienti trattati con clozapina, il medico deve essere a conoscenza di altre reazioni avverse rare ma gravi che possono essere diagnosticate precocemente solo mediante un'attenta osservazione del paziente e interrogando il paziente per prevenire variazioni di morbilità e mortalità.

Dal sistema sanguigno e linfatico

Spesso: una diminuzione del numero totale di leucociti, neutropenia, leucopenia.

Non comune: agranulocitosi.

Raro: linfopenia.

Molto raro: trombocitopenia, trombocitosi, anemia.

La granulocitopenia e/o l'agranulocitosi sono possibili complicanze della terapia con Azaleptol. Sebbene l'agranulocitosi nella maggior parte dei casi si risolva dopo l'interruzione del trattamento, può portare a sepsi ed essere fatale. La maggior parte dei casi di agranulocitosi (circa il 70%) si verifica durante le prime 18 settimane di terapia. Per prevenire lo sviluppo di agranulocitosi pericolosa per la vita, è necessario interrompere rapidamente l'assunzione di Azaleptol. Per fare ciò, è necessario monitorare regolarmente il numero di leucociti nel sangue.

Possono verificarsi leucocitosi e/o eosinofilia ad eziologia sconosciuta, specialmente durante le prime settimane di terapia.

Malattia metabolica

Spesso - molto spesso: aumento di peso (4-31%), che può essere significativo.

Rari: ridotta tolleranza al glucosio, diabete mellito, anche in pazienti con anamnesi di iperglicemia o diabete mellito.

Molto raro: grave iperglicemia, chetoacidosi, coma iperosmolare, anche in pazienti con anamnesi di iperglicemia o diabete mellito, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia.

Disordini mentali

Spesso: disartria.

Non comune: disfemia.

Raro: B irrequietezza, eccitazione.

Molto raro: disturbo ossessivo-compulsivo.

Dal lato del sistema nervoso

Molto comuni: sonnolenza e sedazione (39-46%), vertigini (19-27%).

Spesso: cefalea, tremore, rigidità muscolare, acatisia, sintomi extrapiramidali, crisi epilettiche, convulsioni, spasmi mioclonici.

Raramente: confusione, delirio.

Azaleptol può causare cambiamenti nei parametri EEG, inclusi complessi di punte e onde. Il farmaco abbassa la soglia convulsiva in modo dose-dipendente e può causare convulsioni miocloniche o convulsioni generalizzate. È più probabile che questi sintomi si sviluppino con un rapido aumento della dose e nei pazienti con epilessia, che era prima. In tali casi è necessario ridurre la dose e, se necessario, prescrivere una terapia anticonvulsivante. La carbamazepina deve essere evitata a causa del suo potenziale di soppressione della funzione del midollo osseo. Sono stati segnalati casi di convulsioni con esito fatale. Quando si prescrivono altri anticonvulsivanti, deve essere considerata la possibilità di un'interazione farmacocinetica. I sintomi extrapiramidali sono lievi e si verificano meno frequentemente rispetto agli antipsicotici convenzionali. La distonia acuta non è stata confermata come effetto indesiderato della terapia con Azaleptol.

Molto raramente è stata segnalata discinesia tardiva in pazienti trattati con il farmaco insieme ad altri antipsicotici. Quando si prende Azaleptol indebolito Tutti i sintomi della discinesia tardiva si sono sviluppati durante l'assunzione di altri antipsicotici.

Raramente, sono stati segnalati casi di sindrome neurolettica maligna in pazienti trattati con Azaleptol in monoterapia o che assumevano questo farmaco in combinazione con litio o altri farmaci ad azione centrale. In tali casi, è necessario interrompere immediatamente il farmaco e iniziare una terapia intensiva. I principali sintomi della sindrome neurolettica maligna sono rigidità, ipertermia, alterazioni della psiche e labilità del sistema nervoso autonomo.

Dagli organi della vista

Spesso: visione offuscata.

Dal lato del cuore

Molto spesso: tachicardia (soprattutto nelle prime settimane di trattamento con Azaleptol, 25%).

Molto raro: arresto cardiaco.

Spesso si possono osservare alterazioni dell'ECG (diminuzione del segmento ST, appiattimento e inversione dell'onda T, disturbi della conduzione). Ci sono state segnalazioni isolate di aritmia, pericardite

(con o senza versamento pericardico), cardiomiopatia e miocardite (con o senza eosinofilia); alcuni dei quali sono stati fatali. I sintomi clinici possono assomigliare a quelli di un infarto del miocardio o dell'influenza. Pertanto, la diagnosi di miocardite deve essere tenuta presente nei pazienti che assumono il farmaco Azaleptol e che hanno sviluppato tachicardia a riposo, accompagnata da aritmia, mancanza di respiro o sintomi di insufficienza cardiaca; se la diagnosi è confermata, il trattamento deve essere interrotto.

Molto Raramente sono stati segnalati casi di cardiomiopatia. Se viene diagnosticata una cardiomiopatia, Azaleptol deve essere interrotto.

Dal sistema vascolare

Spesso: ipertensione arteriosa, ipotensione ortostatica, sincope.

Raro: tromboembolia, compresi decessi e casi accompagnati da necrosi di organi (ad es. intestino), collasso circolatorio dovuto a grave ipotensione arteriosa, specialmente in relazione a un forte aumento della dose, con conseguenze potenzialmente gravi di arresto cardiaco o respiratorio.

La frequenza e la gravità dell'ipotensione dipendono dalla velocità e dalla quantità di aumento della dose.

Dal sistema respiratorio

Rari: aspirazione di cibo (inalazione) durante la deglutizione (dovuta a disfagia).

Molto raro: depressione o arresto respiratorio. Durante il trattamento con Azaleptol sono state segnalate polmonite e infezioni del tratto respiratorio inferiore con possibile esito fatale.

Dal sistema digestivo

Molto comune: costipazione (14-25%), ipersalivazione (31-48%).

Spesso: nausea, vomito, anoressia, secchezza delle fauci.

Raro: disfagia.

Molto raro: ingrossamento delle ghiandole salivari, ostruzione intestinale, ileo paralitico, ritenzione fecale.

Dal lato del fegato, delle vie biliari e del pancreas

Spesso: aumento degli enzimi epatici.

Raro: epatite, ittero colestatico, pancreatite.

Molto raro: pieno necrosi terminale del fegato.

Se si sviluppa ittero, il farmaco deve essere interrotto.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo

Molto raro: reazioni cutanee.

Dal lato dei reni e delle vie urinarie

Spesso: incontinenza urinaria, ritenzione urinaria.

Molto raro: nefrite interstiziale, funzionalità renale compromessa, insufficienza renale.

Dal sistema riproduttivo

Molto raro: priapismo, impotenza, alterazioni dell'eiaculazione, dismenorrea.

Violazioni generali

Spesso: affaticamento, febbre, disregolazione della sudorazione e della temperatura corporea.

Indicatori di laboratorio

Raramente: un Clozaril generico aumento del livello di CPK.

Molto raro: iponatriemia.

Molto raramente sono stati segnalati casi di tachicardia ventricolare, arresto cardiaco e prolungamento dell'intervallo QT, che potrebbero essere associati a torsioni di punta; in questi casi è impossibile trarre conclusioni definitive sulla presenza di una relazione causale con l'uso di questo farmaco.

Decessi durante il trattamento

È noto che la morte improvvisa di eziologia indeterminata si verifica in pazienti psichiatrici trattati con antipsicotici standard, ma può verificarsi anche in pazienti non trattati.

Tali casi di morte improvvisa si sono verificati tra i pazienti che assumevano il farmaco, anche tra i pazienti più giovani. Forse il motivo yuchaetsya negli effetti indesiderati del farmaco sul sistema cardiovascolare (alterazioni dell'ECG, aritmie, cardiomiopatia, miocardite).

Elenco degli effetti collaterali indesiderati basato su segnalazioni spontanee ricevute nel periodo successivo alla registrazione (frequenza sconosciuta)

Dal lato del sistema immunitario

Edema di Quincke, vasculite leucocitoclastica

Malattia metabolica

Pseudofeocromocitoma

Dal lato del sistema nervoso

Sindrome colinergica di alterazioni EEG, pleurotono (sindrome della Torre Pendente di Pisa).

Dal lato del cuore

Infarto del miocardio, che può essere fatale; angina.

Dal sistema respiratorio

Broncospasmo, congestione nasale.

Dal sistema digestivo

Diarrea fastidio addominale/bruciore di stomaco/dispepsia, colite.

Dal lato del fegato, delle vie biliari e del pancreas

steatosi epatica; necrosi epatica epatotossicità; epatofibrosi; cirrosi epatica; compromissione della funzionalità epatica, che è associata a conseguenze potenzialmente letali come insufficienza epatica, necessità di trapianto di fegato e persino morte.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo

Disturbo della pigmentazione.

Dal lato del sistema muscolo-scheletrico

Debolezza muscolare, spasmi muscolari, mialgia, lupus eritematoso sistemico.

Dal lato dei reni e delle vie urinarie

Ma enuresi; insufficienza renale.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Eiaculazione retrograda.

Da consumarsi preferibilmente entro

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Condizioni di archiviazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Pacchetto

10 targhe in una bolla; 5 bolle in un pacco di cartone.

50 compresse per contenitore; 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria vacanza .

Su prescrizione medica.

Produttore

PJSC "Tecnologo".

Sede del produttore e indirizzo della sede di attività