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WARFAREKS®

Composto

ingrediente attivo: warfarin (warfarin);

1 compressa contiene 3 mg o 5 mg di warfarinato di sodio (come warfarinato di sodio clatrato);

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; crospovidone; stearato di magnesio; indaco carminio (E 132) (per compresse da 3 mg) e cremisi 4R (E 124) (per compresse da 5 mg).

Forma di dosaggio

Compresse.

Proprietà fisiche e chimiche di base:

Compresse da 3 mg - compresse blu rotonde, cilindriche piatte con chiazze più scure, con smusso e rischio su un lato;

Le compresse da 5 mg sono rotonde, piatte-cilindriche rosa con chiazze più scure, smussate e divise in quattro parti su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antitrombotici. Antagonisti della vitamina K.

Codice ATC B01A A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Il warfarin appartiene al gruppo degli anticoagulanti - derivati cumarinici. I farmaci di questo gruppo inibiscono la formazione nel fegato della forma ridotta di vitamina K, necessaria per lo stadio finale della sintesi di una serie di fattori coinvolti nella regolazione del processo di coagulazione del sangue: protrombina (fattore II), proconvertina (fattore VII), globulina antiemofila B (fattore IX), fattore Stewart -Power (fattore X), così come le proteine C e S, che portano a un prolungamento del tempo di coagulazione del sangue. Il warfarin non ha un effetto diretto sui fattori di coagulazione già formati nella circolazione sistemica, pertanto, dal momento in cui il farmaco viene assunto per via orale allo sviluppo dell'effetto, passano 8-12 ore. La massima efficacia del farmaco si verifica nel 2-7 ° giorno (durante questo periodo, i fattori della coagulazione che circolano già nel sangue vengono escreti dal corpo). Dopo una singola dose, la durata dell'azione è di 5 giorni. Degli isomeri del warfarin, l'S-warfarin è circa 5 volte più potente dell'R-warfarin.

Farmacocinetica.

Biodisponibilità orale con il warfarin modificato è almeno del 90% e il livello plasmatico massimo viene raggiunto entro 1,2 ore. L'ingestione simultanea di cibo rallenta l'assorbimento, ma non lo riduce per la presenza di circolazione enteroepatica. È noto il ricircolo enteroepatico. Il warfarin si lega in larga misura alle proteine plasmatiche, la proporzione della sua frazione libera varia dallo 0,5 al 3%. Il volume di distribuzione è di circa 0,14 l/kg. Il warfarin attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte in piccole quantità. Il warfarin viene metabolizzato nel fegato. Con l'aiuto degli enzimi CYP2C9 (S-warfarin) e CYP1A2 e CYP3A (R-warfarin), viene convertito in metaboliti inattivi che vengono escreti nelle urine. L'emivita di eliminazione dell'S-warfarin è di 18-35 ore, l'R-warfarin è di 20-70 ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

  • Prevenzione e cura della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare;
  • prevenzione secondaria dell'infarto miocardico e prevenzione delle complicanze tromboemboliche (ictus o embolia sistemica) dopo infarto miocardico;
  • prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con fibrillazione atriale, lesioni delle valvole cardiache o con valvole cardiache protesiche;
  • prevenzione di attacchi ischemici transitori e ictus.

Controindicazioni

  • Ipersensibilità al warfarin e/o a qualsiasi eccipiente del farmaco;
  • kli sanguinamento stabilito;
  • tendenza al sanguinamento (malattia di von Willebrand, emofilia, trombocitopenia e disfunzione piastrinica);
  • per evitare il rischio di gravi emorragie entro 72 ore dopo un intervento chirurgico maggiore, entro 48 ore nel periodo postpartum;
  • grave insufficienza renale ed epatica o cirrosi epatica;
  • ipertensione arteriosa non trattata o incontrollata;
  • sanguinamento intracranico recente; condizioni che causano sanguinamento intracranico, ad esempio aneurisma dell'arteria cerebrale, aneurisma dell'aorta;
  • tendenza a svenire (caduta);
  • operazioni nel sistema nervoso centrale o sugli occhi;
  • sanguinamento gastrointestinale o renale e loro complicanze;
  • diverticolosi;
  • tumore maligno;
  • vene varicose dell'esofago;
  • endocardite infettiva, pericardite o pericardite essudativa;
  • una condizione in cui la terapia non può essere eseguita in modo sufficientemente sicuro (p. es., demenza, psicosi, alcolismo);
  • puntura lombare.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Il warfarin interagisce con molti altri farmaci.

I fibrinolitici come streptochinasi e alteplase sono controindicati nei pazienti che assumono warfarin.

L'uso concomitante di warfarin deve essere evitato o usato con cautela sotto stretta supervisione. inibitori della trombina, eparine non frazionate e loro derivati, eparine a basso peso molecolare, fondaparinux, rivaroxaban, antagonisti del recettore della glicoproteina IIb/IIIa, prostaciclina, inibitori della ricaptazione della serotonina.

Alcuni farmaci, come la colestiramina, possono interferire con l'assorbimento o la circolazione enteroepatica del warfarin. Può aumentare (p. es., farmaci antiepilettici e antitubercolari) o diminuire (p. es., amiodarone o metronidazolo) il metabolismo epatico del warfarin. La frazione libera Coumadin prezzo di warfarin nel sangue può aumentare e, in assenza di insufficienza epatica, il metabolismo e l'escrezione di warfarin sono aumentati, causando una diminuzione dell'effetto. I farmaci che agiscono sulle piastrine e sull'emostasi primaria (acido acetilsalicilico, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamolo e la maggior parte dei farmaci antinfiammatori non steroidei, ma non i coxib) possono causare interazioni farmacodinamiche e predisporre il paziente a gravi emorragie. Le penicilline ad alte dosi causano un effetto simile sull'emostasi primaria.

Gli steroidi anabolizzanti, l'azapropazone, l'eritromicina e altre cefalosporine riducono la sintesi del fattore della coagulazione dipendente dalla vitamina K e potenziano l'effetto del warfarin. Quantità eccessive di vitamina K nel cibo riducono l'effetto del warfarin. L'assorbimento indebolito della vitamina K, ad esempio in caso di diarrea, può potenziare l'effetto del warfarin. Pazienti che non hanno abbastanza vitamina nella loro dieta mina K, dipendono dalla vitamina K2 prodotta dai batteri intestinali. In questi pazienti, vari antibiotici possono ridurre la sintesi di vitamina K2, causando un aumento dell'effetto del warfarin.

L'eccessivo consumo di alcol sullo sfondo dell'insufficienza epatica potenzia l'effetto del warfarin. Il chinino, contenuto nell'acqua "Tonic", può anche causare un aumento dell'effetto del warfarin.

Il paracetamolo o gli oppioidi sono raccomandati se è necessario alleviare il dolore durante l'uso di warfarin.

Il Coumadin acquistare warfarin può potenziare l'effetto degli agenti antidiabetici orali, che sono derivati della sulfanilurea.

Quando si utilizza il warfarin, è necessario evitare l'assunzione di erlotinib, metilfenidato, contraccettivi orali.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, амоксицилин, аргатробан, азапропазон, азитромицин, безафибрат, бикалутамид, цефалексин, цефамандол, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамид, циметидин, ципрофлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (декстроз ) tiroxina, diflunisal, digossina, disulfiram, diclofenac (aumento del rischio di sanguinamento, anche con diclofenac per via endovenosa), doxiciclina, entacapone, eritromicina, esomeprazolo, etodolac, etoposide, etoricoxib, fenilbutazone, fenofibrato, feprazone, fluconazolo, fluorouracile, flurbiprofene, flutamide, fluvastatina, fluvoxamina, gatifloxatina, gemfibrozil, grepafloxacina, vaccino antinfluenzale, chinidina, chinino, cloramfenio kol, cloralio idrato, ibuprofene, ifosfamide, indometacina, α- e β-interferoni, itraconazolo, isoniazide, carbossiuridina, ketoconazolo, ketoprofene, ketorolac, claritromicina, clofibrato, codeina, latamoxef, leflunomide, lepirudina, levofloxacina, lovastatina, acido mefenamico, mefenamico acido, metilfenidato dell'acido mefenamico, metolazone, metotrexato, metronidazolo, miconazolo (anche gel orale), mirtazapina, moxifloxacina, acido nalidixico, naprossene, neomicina, norfloxacina, ofloxacina, omeprazolo, ossifenbutazone, paracetamolo (diventa efficace dopo 1-2 settimane di uso continuo ), parecoxib, piroxicam, Coumadin generico proguanil, propafenone, propranololo, ritonavir, rofecoxib, roxitromicina, rosuvastatina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, simvastatina, sulfafenazolo, sulfafurazole, sulfametizolo, sulfametossazolo-trimetoprim, sulfinpirazone, sulfofenur, sulindac, ormoni androgeni, tega, xifene tetraciclina, acido tienilico, tolmetina, torem ifen, tramadolo, trastuzumab, troglitazone, valdecoxib, acido valproico, venlafaxina, vitamina A, vitamina E, zafirlukast. Il lattulosio può potenziare l'effetto del warfarin con l'uso prolungato.

Ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin: acitretina, aminoglutetimide, azatioprina, barbiturici, ciclosporina, dicloxacillina, disopiramide, fenobarbital, fenitoina, griseofulvina, clordiazepossido, clortalidone, carbamazepina, cloxacillina, mercaptopurina, mesalazina, mitotano, nafcili n, primidone, rifampicina, spironolattone, sucralfato, trazodone, vitamina C.

L'effetto anticoagulante del warfarin è aumentato o diminuito da: atazanavir, estrogeni, fosamprenavir, colestiramina, corticosteroidi (alte dosi di corticosteroidi aumentano l'effetto anticoagulante), nevirapina, progesterone, antidepressivi triciclici, sulfamidici (i cumarinici possono aumentare il suo effetto ipoglicemizzante).

I preparati erboristici possono potenziare gli effetti del warfarin, come il ginkgo (Ginkgo biloba), l'aglio (Allium sativum), l'angelica (Angelica sinensis, contiene cumarine), la papaia (Carica papaya, meccanismo sconosciuto) e la salvia (Salvia miltiorrhiza, rallenta la eliminazione del warfarin) e ridurne l'effetto, ad esempio il ginseng (Panax ginseng). L'effetto del warfarin può essere ridotto dall'uso concomitante di farmaci derivati dall'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Questa azione è dovuta agli enzimi contenuti nell'erba di San Giovanni che distruggono il warfarin. Pertanto, i prodotti contenenti erba di San Giovanni non devono essere combinati con warfarin. L'effetto indebolente può persistere 2 settimane dopo la cessazione dell'uso dell'erba di San Giovanni. Se il paziente utilizza preparazioni contenenti erba di San Giovanni, è necessario determinare l'INR e interromperne l'uso. L'INR deve essere attentamente monitorato, poiché dopo la cessazione dell'uso dell'erba di San Giovanni, l'INR può aumentare. Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi di warfarin.

Durante il trattamento con warfarin, il contenuto in la vitamina K negli alimenti dovrebbe essere il più costante possibile. Gli alimenti e le piante ricchi di vitamina K (come le verdure verdi) riducono l'effetto del warfarin.

L'uso simultaneo di warfarin con succo di mirtillo dovrebbe essere evitato, poiché l'effetto anticoagulante è potenziato.

Durante il trattamento con warfarin dopo aver applicato la lozione alla camomilla, è possibile sanguinamento sul viso.

Poiché l'effetto del warfarin può cambiare sotto l'influenza di un numero significativo di farmaci, ad ogni cambiamento nella terapia medica, è necessario un ulteriore monitoraggio di laboratorio dello stato del sistema di coagulazione del sangue del paziente.

Caratteristiche dell'applicazione

Un prerequisito per la terapia con Varfarex® è la stretta aderenza alla dose prescritta del farmaco.

Per ottenere un rapido effetto antitrombotico, il trattamento dovrebbe iniziare con l'uso di eparina. Quindi combinare l'eparina con warfarin per 5-7 giorni fino al raggiungimento del livello INR target e 2 giorni dopo.

È necessario prestare particolare attenzione e monitorare attentamente il livello INR quando si prescrive a pazienti che presentano un rischio di sanguinamento grave (ad esempio, con l'uso simultaneo di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), dopo un recente ictus ischemico, endocardite batterica , sanguinamento gastrointestinale).

I fattori di rischio più probabili per il sanguinamento sono alti livelli di anticoagulanti (INR > 4, 0), età superiore a 65 anni, INR instabile, sanguinamento gastrointestinale recente, ipertensione arteriosa incontrollata, malattia cerebrovascolare, cardiopatia grave, tendenza alla caduta, anemia, tumore maligno, trauma, insufficienza renale, uso concomitante di altri farmaci. Tutti i pazienti che assumono warfarin devono misurare regolarmente il loro INR. I pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento richiedono misurazioni frequenti dell'INR, una selezione più attenta della dose per raggiungere l'INR desiderato e una breve durata della terapia. I pazienti devono essere avvertiti delle misure per ridurre al minimo il rischio di sanguinamento e informare immediatamente il medico dell'aspetto e dei sintomi del sanguinamento.

È estremamente importante misurare l'INR, consultare un medico e ridurre la dose o annullare il farmaco. Se l'INR è elevato, ridurre la dose o interrompere la terapia con warfarin. A volte è necessario continuare la terapia anticoagulante. L'INR deve essere misurato entro Coumadin Italia 2-3 giorni per assicurarsi che sia diminuito.

Altri medicinali antipiastrinici devono essere usati con estrema cautela a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento.

L'anticoagulazione dopo l'ictus ischemico aumenta il rischio di emorragia cerebrale secondaria. Nei pazienti con flutter atriale è indicata la terapia a lungo termine con warfarin, ma il rischio di riembolia precoce è basso, quindi è giustificata l'interruzione del trattamento dopo un ictus ischemico. Anna. Il trattamento con warfarin deve essere ripreso da 2 a 14 giorni dopo l'ictus ischemico, a seconda delle dimensioni dell'infarto e della pressione arteriosa. Nei pazienti con ictus embolico o ipertensione incontrollata, il trattamento con warfarin deve essere interrotto per 14 giorni.

Prima dell'intervento chirurgico, se non vi è alcun rischio di sanguinamento grave, l'intervento può essere eseguito con un INR < 2,5. Prima dell'intervento chirurgico, se esiste il rischio di gravi emorragie, il warfarin deve essere interrotto 3 giorni prima dell'intervento.

Se è necessaria la continuazione della terapia anticoagulante, come nel caso di tromboembolia pericolosa per la vita, l'INR deve essere ridotto a < 2,5 e deve essere iniziata la terapia con eparina.

Se è necessario un intervento chirurgico e il warfarin non può essere interrotto 3 giorni prima dell'intervento, l'anticoagulazione deve essere interrotta con basse dosi di vitamina K.

Il ripristino della terapia con warfarin dipende dal rischio di sanguinamento postoperatorio.

Il warfarin non deve essere interrotto prima delle procedure dentistiche di routine come l'estrazione del dente.

Il trattamento dei pazienti con ulcera gastrica deve essere effettuato con estrema cautela, dato l'elevato rischio di sanguinamento. Tali pazienti devono essere monitorati regolarmente e informati su come riconoscere il sanguinamento e quali misure adottare in caso di sanguinamento.

Pazienti che soffrono di alcolismo, così come pazienti con demenza potrebbe non essere in grado di aderire al regime di warfarin richiesto. In caso di consumo di grandi quantità di alcol, aumenta il rischio di ipotrombinemia e lo sviluppo di sanguinamento.

La resistenza al warfarin è un fenomeno molto raro. Per ottenere un effetto terapeutico, i pazienti resistenti richiedono dosi di warfarin 5-20 volte superiori. Se un paziente risponde male al warfarin, le altre cause più probabili compra Coumadin dovrebbero essere escluse: incoerenza del paziente, interazioni farmacologiche e alimentari ed errori di laboratorio.

Per prevenire la necrosi cumarinica, i pazienti con deficienza congenita della proteina antitrombotica C o S devono essere prima trattati con eparina. La successiva dose di carico iniziale di warfarin non deve superare i 5 mg al giorno. L'eparina deve essere continuata per 5-7 giorni come descritto in precedenza.

I pazienti con una mutazione nel gene che codifica per l'enzima CYP2C9 hanno un'emivita di eliminazione del warfarin più lunga. Tali pazienti richiedono dosi più basse del farmaco, poiché quando si assumono le solite dosi terapeutiche aumenta il rischio di sanguinamento.

L'influenza di fattori come perdita di peso, malattia acuta, cessazione del fumo può aumentare l'effetto del warfarin, quindi potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. L'aumento di peso, la diarrea e il vomito, al contrario, riducono l'effetto del warfarin, quindi potrebbe essere necessario un aumento della dose.

Pazienti anziani: nel trattamento di starò molto attento. Il trattamento deve essere iniziato con cautela. È necessario garantire la compliance del paziente e la sua capacità di seguire le rigide istruzioni del medico. Il metabolismo epatico del warfarin e la sintesi dei fattori di coagulazione del sangue rallentano nei pazienti anziani. Ciò può facilmente causare un effetto eccessivo del warfarin.

Uso concomitante di altri farmaci: dovrebbe essere preso in considerazione per prevenire interazioni dannose.

L'ipertiroidismo, la febbre e l'insufficienza cardiaca scompensata possono potenziare l'effetto del warfarin. Nell'ipotiroidismo, l'effetto del warfarin può essere minore.

Insufficienza epatica: l'insufficienza epatica moderata potenzia l'effetto del warfarin.

L'insufficienza renale e la sindrome nefrosica aumentano la concentrazione della frazione libera di warfarin nel plasma, che, a seconda delle malattie collaterali del paziente, può aumentare o diminuire l'effetto del warfarin.

In tutti i casi è necessario un attento monitoraggio delle condizioni cliniche del paziente e dei valori di INR.

Il sanguinamento è il principale effetto collaterale della terapia con warfarin, quindi la relazione tra rischio di sanguinamento e potenziale beneficio deve essere continuamente determinata.

Le compresse di Warfarex® 3 mg e 5 mg contengono lattosio e pertanto questo medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Le compresse di Warfarex® 5 mg contengono colorante cremisi 4R (E 124), cat che possono causare reazioni allergiche.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Il farmaco è controindicato nelle donne in gravidanza a causa del suo effetto teratogeno, della possibilità di sanguinamento nel feto e della sua morte. Il rischio del warfarin per il feto deve essere attentamente valutato rispetto al rischio per la madre se il warfarin non viene utilizzato. La terapia antitrombotica durante la gravidanza deve essere effettuata individualmente sotto la stretta supervisione di specialisti appropriati.

Il warfarin passa nel latte materno in piccole quantità e non ha praticamente alcun effetto sulla coagulazione del sangue in un bambino, quindi il farmaco può essere usato durante l'allattamento.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi

Le compresse di Warfarex® 3 mg e 5 mg non influiscono sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.

Dosaggio e somministrazione

Warfarex® deve essere utilizzato contemporaneamente.

La dose di Warfarex® è determinata dal medico per ciascun paziente individualmente, guidato dai valori INR della protrombina.

Intervallo INR target nella terapia anticoagulante orale.

Prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con valvole cardiache protesiche: INR - 2,5-3,5. Altre indicazioni: INR - 2,0-3,0.

Adulti. I pazienti con peso corporeo normale e INR al basale inferiore a 1,2 dovrebbero t usare 10 mg/die di warfarin (2 compresse da 5 mg) per 3 giorni. Ulteriori dosi, tenendo conto del livello di INR al 4° giorno, sono presentate nella tabella 1.

La dose iniziale raccomandata per pazienti ambulatoriali e pazienti con deficit congenito di proteine C o S è di 5 mg/die di warfarin (*) per 3 giorni. Ulteriori dosi, tenendo conto del livello di INR al 4° giorno, sono presentate nella tabella 1.

Pazienti anziani, pazienti con basso peso corporeo.

La dose iniziale raccomandata è di 5 mg/die di warfarin (*) per 2 giorni. Ulteriori dosi, tenendo conto del livello di INR al 3o giorno, sono presentate nella tabella 1.

Pazienti con un INR al basale superiore a 1,2, pazienti con condizioni mediche o che stanno assumendo farmaci che influiscono sull'efficacia della terapia anticoagulante. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg/die di warfarin (*) per 2 giorni. Ulteriori dosi, tenendo conto del livello di INR al 3o giorno, sono presentate nella tabella 1.

Tabella 1

Giorno INR Dose di warfarin, mg/die
uno 10 (5,0*)
2 10 (5,0*)
3 < 2,0

2.0–2.4

2.5–2.9

3.0–3.4

3,5–4,0

4.0

10 (5,0*)

5

3

2.5

1.5

salta un giorno

4-6

< 1.4

1.4–1.9

2.0–2.4

2.5–2.9

3.0–3.9

4.0–4.5

4.5

dieci

7.5

5

4.5

3

salta un giorno, poi 1,5

salta due giorni, poi 1,5

7

1.1–1.4

1.5–1.9

2.0–3.0

3.1–4.5

4.5

Dose settimanale di warfarin

Aumenta del 20%

Aumenta del 10%

Non modificare la dose

Riduci del 10%

Saltare fino a INR < 4,5, quindi continuare con il 20% in meno di dose

La durata del ciclo di trattamento è determinata individualmente (da 6 settimane all'uso permanente). In caso di tolleranza all'azione di Varfarex®, la dose di quest'ultimo può essere aumentata di 2-10 volte. Assolutamente necessario è il rigoroso rispetto delle raccomandazioni del medico relative all'uso del farmaco e un attento monitoraggio di laboratorio della coagulazione del sangue.

L'INR deve essere misurato ogni giorno fino al raggiungimento di un obiettivo INR stabile, solitamente questo o si verifica entro 5-6 giorni dall'inizio del trattamento. Inoltre, l'intervallo tra le misurazioni dell'INR dovrebbe essere esteso di una settimana fino al raggiungimento di un intervallo di 4 settimane. L'intervallo tra le misurazioni deve essere inferiore a 4 settimane se i risultati dell'INR sono molto diversi o se i pazienti hanno una malattia del fegato o qualsiasi altra malattia che influisce sull'assorbimento della vitamina K. L'inizio di nuovi farmaci o l'interruzione di quelli vecchi richiede misurazioni dell'INR più frequenti. Per il trattamento a lungo termine, modificare la dose settimanale di warfarin (la dose totale di warfarin che il paziente riceve durante la settimana) secondo la tabella 1. Se è necessario modificare la dose, la misurazione successiva dell'INR viene eseguita dopo 1 o 2 settimane. Quindi l'intervallo può essere nuovamente aumentato gradualmente fino a 4 settimane.

Se è richiesto un rapido effetto antitrombotico, si raccomanda di iniziare il trattamento con l'introduzione di eparina. Quindi continuare la somministrazione di eparina con warfarin concomitante per 5-7 giorni fino a quando l'INR non viene mantenuto al livello target per almeno 2 giorni.

Operazioni pianificate. La terapia anticoagulante pre, peri e postoperatoria viene eseguita come segue.

Determina l'INR una settimana prima dell'operazione pianificata.

Interrompere l'assunzione di warfarin 1-5 giorni prima dell'intervento chirurgico. Se il paziente è ad alto rischio di trombosi, somministrare profilatticamente eparina a basso peso molecolare per via sottocutanea.

L'interruzione del warfarin dipende dall'INR. Interrompere l'assunzione di warfarin:

  • 5 giorni prima dell'opera walkie-talkie se INR > 4,0;
  • 3 giorni prima dell'intervento, se l'INR è 3,0-4,0;
  • 2 giorni prima dell'intervento, se l'INR è 2,0-3,0.

La sera prima dell'operazione, determina l'INR. Se INR > 1,8, somministrare 0,5-1,0 mg di vitamina K1 per via orale o endovenosa. Il giorno operatorio, prendere in considerazione l'infusione di eparina non frazionata o la somministrazione profilattica di eparina a basso peso molecolare.

Per 5-7 giorni dopo l'intervento, contemporaneamente alla ripresa della terapia con warfarin, continuare la somministrazione sottocutanea di eparina a basso peso molecolare.

Per gli interventi minori, riprendere l'uso di warfarin alla consueta dose di mantenimento la sera del giorno dell'intervento, per gli interventi maggiori, il giorno in cui si deve riprendere la nutrizione enterale.

Figli

La terapia con anticoagulanti nei bambini deve essere eseguita come indicato e sotto la supervisione dei pediatri. La dose può essere selezionata secondo la tabella 2.

Tavolo 2

1° giorno Se il valore base dell'INR è compreso tra 1,0 e 1,3, la dose iniziale è di 0,2 mg / kg di peso corporeo, in caso di funzionalità epatica compromessa - 0,1 mg / kg di peso corporeo

Giorni di saturazione dal 2

il 4, se il valore INR:

da 1.1 a 1.3

da 1.4 a 1.9

2.0 a 3.0

da 3,1 a 3,5 > 3,5

Dose di mantenimento:

ripetere la dose di saturazione

50% della dose iniziale

50% della dose iniziale

25% della dose iniziale

attendere fino a INR <3,5, quindi riprendere il trattamento a una dose del 50% della dose precedente

Terapia di mantenimento se INR:

da 1.1 a 1.4

da 1,5 a 1,9

2.0 a 3.0

da 3.1 a 3.5

3.5

Azioni (dose settimanale):

aumentare del 20%

aumentare del 10%

non modificare la dose

diminuire del 10%

attendere fino a INR <3,5, quindi riprendere il trattamento a una dose inferiore del 20% rispetto alla dose precedente

Overdose

Sintomi: sanguinamento, sanguinamento.

Trattamento: nei casi lievi con sovradosaggio graduale, la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con warfarin è di solito sufficiente fino a quando l'INR non ritorna al livello target. In caso di sovradosaggio acuto del farmaco, lo svuotamento gastrico non è raccomandato a causa del rischio di sanguinamento. Il carbone attivo deve essere riapplicato per evitare l'assorbimento e il ricircolo enteroepatico del warfarin. Quando si utilizza carbone attivo per via parenterale (i.v.), deve essere somministrata vitamina K. Se si sviluppa sanguinamento, il warfarin deve essere interrotto utilizzando vitamina K (5-10 mg per via endovenosa), concentrato di fattore di coagulazione o plasma fresco congelato. Se è necessaria un'ulteriore terapia anticoagulante, evitare il cambiamento di vitamina K in una dose superiore a 10 mg. In caso contrario, il paziente può essere resistente alla terapia con warfarin per 2 settimane.

Le raccomandazioni per il trattamento del sovradosaggio sono presentate nella Tabella 3.

Tabella 3

Livello dell'INR Raccomandazioni
In assenza di sanguinamento clinicamente significativo
< 5,0 Saltare la dose successiva di warfarin e riprendere la terapia con una dose inferiore dopo la normalizzazione dell'INR
5.0-9.0 Saltare le successive 1-2 dosi di warfarin e riprendere la terapia con una dose più bassa dopo la normalizzazione dell'INR, oppure saltare la dose successiva e utilizzare 2,5 mg di vitamina K per via orale
9.0 Interrompere il warfarin e somministrare 3,0-5,0 mg di vitamina K per via orale
Se è necessario interrompere rapidamente l'azione del warfarin (ad esempio, prima dell'intervento chirurgico)
5.0-9.0 e operazione pianificata Interrompere warfarin e somministrare vitamina K 2,0-4,0 mg per via orale circa 24 ore prima della procedura, seguita da un ulteriore 1,0-2,0 mg di vitamina K per via orale più tardi ina K
Se è necessario interrompere molto rapidamente l'azione del warfarin
Sovradosaggio grave (INR > 20,0) o sanguinamento maggiore Infusione endovenosa lenta di 10 mg di vitamina K. A seconda dell'urgenza della situazione, possono essere utilizzati plasma fresco congelato o complesso protrombinico. Se necessario, ogni 12 ore è possibile ripetere l'introduzione della vitamina K

Reazioni avverse

I seguenti sono gli effetti collaterali indesiderati che sono stati segnalati.

Dal sistema nervoso: ematoma subdurale, febbre.

Dal sistema circolatorio ed ematopoietico: emorragia, necrosi cumarinica, colorazione delle dita dei piedi in viola, porpora, eosinofilia, vasculite, anemia, diminuzione dell'ematocrito.

Dal sistema respiratorio, toracico e mediastino: calcificazione della trachea, emotorace.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, vomito di sangue, diarrea, dolore addominale, sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento dal retto, melena.

Dal sistema epatobiliare: un aumento reversibile dell'attività degli enzimi epatici, epatite colestatica, ittero.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo: alopecia reversibile, eruzione cutanea, orticaria, prurito, eczema, edema cutaneo eritematoso che porta a ecchimosi, infarto e necrosi cutanea.

Dal sistema genito-urinario: ematuria, priapismo.

Generale: reazioni allergiche (di solito sotto forma di eruzioni cutanee), nefrite, urolitiasi, necrosi tubulare.

Gli effetti collaterali più comuni del warfarin sono il sanguinamento e l'emorragia, in particolare: epistassi minori e sanguinamento delle gengive, emorragie sottocutanee; raramente - sanguinamento gastrointestinale intracranico. Il fattore di rischio più comune per il sanguinamento intracranico è l'ipertensione non trattata o incontrollata. La possibilità di sanguinamento aumenta se l'INR è significativamente al di sopra del livello target. Se il sanguinamento si verifica con l'INR al livello target desiderato, di solito c'è una malattia o una condizione sottostante che richiede indagini. Anche in caso di sanguinamento minore, è necessario informarne il medico.

La necrosi cumarinica è una rara complicanza del trattamento con warfarin. La necrosi di solito inizia con il gonfiore della pelle degli arti inferiori o dei glutei, che si sono scuriti, così come in altri luoghi. Successivamente, le lesioni diventano necrotiche. Nel 90% dei casi, la necrosi si sviluppa nelle donne; le lesioni si osservano dai giorni 3 a 10 dall'assunzione del farmaco e l'eziologia suggerisce una carenza di proteina C o S. La carenza congenita di queste proteine può causare complicazioni, quindi il warfarin deve essere avviato contemporaneamente all'introduzione di eparina e basse dosi iniziali di la droga. Se si verifica una complicazione, interrompere l'assunzione di warfarin e continuare somministrazione di eparina fino alla guarigione o alla cicatrizzazione delle lesioni.

Lo scolorimento viola delle dita dei piedi è una complicanza ancora più rara della terapia con warfarin. I pazienti sono generalmente maschi con aterosclerosi. Il warfarin provoca emorragie di placche ateromatose che portano a microemboli. Ci sono lesioni viola simmetriche della pelle delle dita e delle piante dei piedi, accompagnate da dolore bruciante. Quando interrompe l'assunzione di warfarin, questi sintomi scompaiono gradualmente.

In rari casi sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati: microembolizzazione sistemica del colesterolo, dolore addominale, pancreatite, alterazione del gusto, letargia, debolezza, mal di testa, vertigini, parestesia, prurito, edema, febbre, leucopenia.

Gli effetti collaterali nei bambini sono simili agli adulti. Il sanguinamento moderato è un effetto collaterale significativo. Raramente si verificano eruzioni cutanee, alopecia e necrosi cutanea. Con l'uso prolungato si sviluppa l'osteopenia.

Da consumarsi preferibilmente entro

5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Condizioni di archiviazione

Conservare in luogo protetto dalla luce ad una temperatura non superiore a 25°C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Pacchetto

30 o 100 compresse per contenitore; 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

JSC "Grindeks"

Luogo di produzione l'autista e l'indirizzo del luogo della sua attività

st. Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Lettonia.

Tel/Fax: +371 67083205 / +371 67083505.

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