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Composto:

principio attivo: rosuvastatina;

1 compressa contiene rosuvastatina calcio 10,4 mg o 20,8 mg, che corrisponde a 10 mg o 20 mg di rosuvastatina;

eccipienti: citrato di calcio, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, mannitolo, lattosio anidro, crospovidone, magnesio stearato;

involucro del film: alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco, tartrazina (E 102), rosso speciale AC (E 129), giallo tramonto FCF (E 110), indaco carminio (E 132).

Forma di dosaggio

Compresse rivestite con film.

Proprietà fisiche e chimiche di base:

Compresse da 10 mg: compresse rivestite con film rosa, biconvesse, di forma rotonda;

Compresse da 20 mg: compresse rosa, ovali, biconvesse, rivestite con film, incise su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico

agenti ipolipemizzanti. Inibitori della HMG-CoA reduttasi.

Codice ATX C10A A07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Meccanismo di azione.

La rosuvastatina è un inibitore selettivo e competitivo della HMG-CoA reduttasi, un enzima determinante la velocità che converte il 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A in mevalonato, un precursore del colesterolo. Il principale sito d'azione della rosuvastatina è il fegato, l'organo bersaglio per l'abbassamento dei livelli di colesterolo.

La rosuvastatina aumenta il numero dei recettori LDL sulla superficie delle cellule epatiche, aumentando l'assorbimento e il catabolismo delle LDL e inibisce la sintesi epatica delle VLDL, riducendo così il numero totale di particelle VLDL e LDL.

azione farmacodinamica.

La rosuvastatina riduce i livelli elevati di colesterolo LDL, colesterolo totale e trigliceridi e aumenta i livelli di colesterolo HDL. Riduce anche i livelli di apoB, non-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG e aumenta l'apoA-I (Tabella 1). La rosuvastatina riduce anche il rapporto colesterolo-L PNP/HDL-C, totale/HDL-C, non-HDL/HDL-C e apoB/apoA-I.

Risposta alla dose in pazienti con ipercolesterolemia primaria di tipo IIa e IIb (variazione percentuale media aggiustata rispetto al basale)

Tabella 1

L'effetto terapeutico si ottiene entro 1 settimana dall'inizio del farmaco, il 90% dell'effetto massimo - dopo 2 settimane. L'effetto massimo si ottiene solitamente dopo 4 settimane e persiste successivamente.

Efficienza clinica

La rosuvastatina è efficace nel trattamento di adulti con ipercolesterolemia - con o senza ipertrigliceridemia - indipendentemente da razza, sesso o età, nonché in pazienti di gruppi speciali, come a pazienti con diabete o ipercolesterolemia familiare.

Nei dati raccolti dagli studi, la rosuvastatina abbassa efficacemente i livelli di colesterolo nella maggior parte dei pazienti con ipercolesterolemia di tipo IIa e IIb (livello medio iniziale di LDL-C di circa 4,8 mmol/l) ai valori target fissati dalle linee guida riconosciute dell'aterosclerosi europea Società (EAS; 1998); Circa l'80% dei pazienti che assumono rosuvastatina alla dose di 10 mg è in grado di raggiungere i livelli target normativi di LDL-C secondo l'EAS (< 3 mmol/l).

L'effetto benefico della rosuvastatina nei pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote sui parametri lipidici e il raggiungimento dei livelli target è osservato a dosi da 20 a 80 mg. Dopo la titolazione a una dose giornaliera di 40 mg (12 settimane di trattamento), il C-LDL si riduce del 53%. Nel 33% dei pazienti vengono raggiunti i livelli normativi di LDL-C secondo EAS (< 3 mmol/l).

Nella popolazione generale di pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, quando si assume rosuvastatina a dosi di 20-40 mg, il livello di LDL-C si riduce in media del 22%.

C'è un effetto additivo di rosuvastatina sulla riduzione dei trigliceridi se usata in combinazione con fenofibrato e sull'aumento dei livelli di HDL-C se usata in combinazione con niacina (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Figli.

Secondo studi condotti su pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni, il livello di LDL-C è diminuito rispettivamente del 38,3%, 44,6% e 50% nel gruppo inguine ricevendo rosuvastatina alla dose di 5 mg, 10 mg e 20 mg rispetto allo 0,7% nel gruppo placebo.

Quando si assumono 20 mg di rosuvastatina 1 volta al giorno, il 40,5% dei pazienti può raggiungere il livello target di LDL-C inferiore a 2,8 mmol / l.

Non è stato riscontrato alcun effetto su altezza, peso, indice di massa corporea o pubertà (vedere la sezione "Peculiarità d'uso"). L'esperienza degli studi clinici con bambini e adolescenti è limitata e gli effetti a lungo termine di rosuvastatina (> 1 anno) sulla pubertà non sono noti.

Farmacocinetica.

Aspirazione.

La massima concentrazione plasmatica di rosuvastatina viene raggiunta 5 ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 20%.

Distribuzione.

La rosuvastatina è ampiamente assorbita dal fegato, che è il sito principale per la sintesi del colesterolo e la clearance del colesterolo LDL. Il volume di distribuzione della rosuvastatina è di circa 134 litri. Circa il 90% della rosuvastatina si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Metabolismo.

La rosuvastatina subisce un metabolismo trascurabile (circa il 10%). Gli studi sul metabolismo in vitro che utilizzano epatociti umani indicano che la rosuvastatina è un substrato debole per il metabolismo basato sugli enzimi del citocromo P450. Il principale isoenzima coinvolto è il CYP2C9, con 2C19, 3A4 e 2D6 che giocano un ruolo leggermente minore. Principale metabolita identificato Sono metaboliti N-desmetil e lattone. Il metabolita N-desmetil è circa il 50% meno attivo della rosuvastatina, il metabolita lattone è considerato clinicamente inattivo. La rosuvastatina rappresenta oltre il 90% dell'attività dell'inibitore circolante della HMG-CoA reduttasi.

Ritiro.

Circa il 90% della dose di rosuvastatina viene escreto immodificato nelle feci (insieme al principio attivo assorbito e non assorbito), il resto viene escreto nelle urine. Circa il 5% viene escreto nelle urine in forma immodificata. L'emivita plasmatica è di circa 19 ore e non aumenta con l'aumentare della dose. La media geometrica della clearance del farmaco dal plasma sanguigno è di circa 50 l / h (coefficiente di variazione - 21,7%). Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l'assorbimento epatico della rosuvastatina avviene con la partecipazione del trasportatore di membrana OATP-C, che svolge un ruolo importante nell'eliminazione epatica della rosuvastatina.

Linearità.

L'esposizione sistemica di rosuvastatina aumenta in proporzione alla dose. Con l'uso quotidiano ripetuto, i parametri farmacocinetici non cambiano.

Gruppi speciali di pazienti.

Età e sesso.

Non vi è alcun effetto clinicamente significativo dell'età o del sesso sulla farmacocinetica della rosuvastatina negli adulti. La farmacocinetica di rosuvastatina nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote è simile a quella dei volontari adulti (vedere Crestor Italia paragrafo sezione "Bambini").

Gara.

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che nei pazienti di razza mongoloide (giapponesi, cinesi, filippini, vietnamiti e coreani), i valori mediani di AUC e_Cmax sono circa il doppio rispetto agli europei; negli indiani, i valori mediani di AUC e_Cmax sono aumentati di circa 1,3 volte. L'analisi della farmacocinetica della popolazione non ha rivelato differenze clinicamente significative tra i pazienti di razza caucasica e negroide.

Disfunzione renale.

In uno studio condotto su pazienti con vari gradi di compromissione della funzionalità renale, non sono stati osservati cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina o del metabolita N-desmetil in soggetti con insufficienza lieve o moderata. Nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (clearance della creatinina < 30 ml / min), le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina erano 3 volte e i livelli del metabolita N-desmetil erano 9 volte superiori rispetto ai volontari sani. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di rosuvastatina nei pazienti in emodialisi erano circa il 50% superiori rispetto ai volontari sani.

Disfunzione epatica.

In uno studio su pazienti con vari gradi di disfunzione epatica, non sono stati riscontrati segni di aumento dell'esposizione a rosuvastatina in pazienti la cui condizione era pari o inferiore a 7 sulla scala Child-Pugh. Tuttavia, due pazienti che hanno ottenuto un punteggio di 8 e 9 sulla scala Child-Pugh avevano un'esposizione sistemica almeno doppia rispetto a quella del paziente. enti con punteggi inferiori. Non c'è esperienza con l'uso di rosuvastatina in pazienti la cui condizione è stimata a più di 9 punti sulla scala Child-Pugh.

Polimorfismo genetico.

La distribuzione degli inibitori della HMG-CoA reduttasi, inclusa la rosuvastatina, avviene con la partecipazione delle proteine di trasporto OATP1B1 e BCRP. I pazienti con polimorfismi genetici SLCO1B1 (OATP1B1) e/o ABCG2 (BCRP) sono a rischio di una maggiore esposizione alla rosuvastatina. In alcune forme di polimorfismo SLCO1B1 c.521CC e ABCG2 c.421AA, l'esposizione di rosuvastatina (AUC) è aumentata rispetto ai genotipi SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. La genotipizzazione speciale nella pratica clinica non è fornita, ma si raccomanda ai pazienti con tale Crestor acquistare polimorfismo di usare una dose più bassa di rosuvastatina.

Figli.

I parametri farmacocinetici nei bambini con ipercolesterolemia familiare eterozigote di età compresa tra 10 e 17 anni non sono stati completamente determinati. Un piccolo studio sulla farmacocinetica della rosuvastatina (sotto forma di compresse) nei pazienti pediatrici ha mostrato che l'esposizione del farmaco nei bambini è simile a quella nei pazienti adulti. Inoltre, i risultati indicano che non sono previste deviazioni significative in proporzione alle dosi.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento dell'ipercolesterolemia.

Adulti, adolescenti e bambini dai 10 anni di età con ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluso con ipercolesterolemia familiare eterozigote) o dislipidemia mista (tipo IIb) in aggiunta alla dieta quando la dieta e altre misure non farmacologiche (p. es., esercizio fisico, perdita di peso) sono insufficienti.

Nell'ipercolesterolemia familiare omozigote, in aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti ipolipemizzanti (p. es., LDL aferesi) o quando tale trattamento è inappropriato.

Prevenzione dei disturbi cardiovascolari.

Prevenzione di eventi cardiovascolari significativi in pazienti che si stima siano ad alto rischio di un primo evento di malattia cardiovascolare, in aggiunta alla gestione di altri fattori di rischio.

Controindicazioni

La rosuvastatina è controindicata:

• pazienti con ipersensibilità alla rosuvastatina oa qualsiasi eccipiente del farmaco;
• pazienti con malattia epatica attiva, compresi quelli con aumenti persistenti delle transaminasi sieriche di eziologia sconosciuta e qualsiasi aumento delle transaminasi sieriche superiore a tre volte il limite superiore della norma (ULN);
• pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min);
• pazienti con miopatia;
• pazienti che ricevono contemporaneamente ciclosporina;
• durante la gravidanza e l'allattamento, così come le donne in età riproduttiva che non ne fanno un uso corretto contraccettivi.

La dose da 40 mg è controindicata nei pazienti con predisposizione alla miopatia/rabdomiolisi.

Tali fattori di rischio includono:

• disfunzione renale moderata (clearance della creatinina < 60 ml/min);
• ipotiroidismo;
• la presenza di una storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie;
• la presenza di una storia di miotossicità sullo sfondo dell'uso di altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati;
• abuso di alcool;
• situazioni che possono portare ad un aumento della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno
• appartenente alla razza mongoloide;
• uso concomitante di fibrati (vedere sezioni "Peculiarità d'uso", "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni" e "Farmacocinetica").

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Effetto di farmaci concomitanti su rosuvastatina.

Inibitori delle proteine di trasporto.

La rosuvastatina è un substrato per diverse proteine di trasporto, tra cui il trasportatore di captazione epatica OATP1B1 e il trasportatore di efflusso BCRP. L'uso simultaneo di rosuvastatina con farmaci che inibiscono queste proteine di trasporto può portare ad un aumento della concentrazione di rosuvastatina nel plasma sanguigno e ad un aumento del rischio di miopatia (vedere sezioni "Modalità di applicazione e dosi", "Oc specificità d'uso”, “Interazioni con altri farmaci e altri tipi di interazioni”, tabella 2).

Ciclosporina.

Durante il periodo di uso simultaneo di rosuvastatina e ciclosporina, i valori di AUC di rosuvastatina sono stati in media circa 7 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani (vedi tabella 2). La rosuvastatina è controindicata nei pazienti che ricevono contemporaneamente ciclosporina (vedere la sezione "Controindicazioni").

L'uso simultaneo non ha influenzato la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno.

inibitori della proteasi.

Sebbene l'esatto meccanismo di interazione non sia noto, l'uso simultaneo di inibitori della proteasi può aumentare significativamente l'esposizione alla rosuvastatina (vedere tabella 2). Ad esempio, in uno studio di farmacocinetica, l'uso simultaneo di 10 mg di rosuvastatina e di un farmaco combinato contenente due inibitori della proteasi (300 mg di atazanavir/100 mg di ritonavir) in volontari sani è stato accompagnato da un aumento dell'AUC e della_Cmax di rosuvastatina di circa 3 e 7 volte, rispettivamente. L'uso simultaneo di rosuvastatina e alcune combinazioni di inibitori della proteasi è possibile dopo un'analisi approfondita dell'aggiustamento della dose di rosuvastatina, in base all'aumento previsto dell'esposizione a rosuvastatina (vedere sezioni "Modalità di applicazione e dosi", "Peculiarità d'uso", "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni", t Tavolo 2).

Gemfibrozil e altri agenti ipolipemizzanti.

L'uso simultaneo di rosuvastatina e gemfibrozil ha portato ad un aumento dell'AUC e della C_max di rosuvastatina di 2 volte (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Sulla base dei dati di studi speciali, non è prevista un'interazione farmacocineticamente significativa con il fenofibrato, ma è possibile un'interazione farmacodinamica. Gemfibrozil, fenofibrato, altri fibrati e dosi ipolipemizzanti (≥ 1 g/die) di niacina (acido nicotinico) aumentano il rischio di miopatia se usati in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi, probabilmente a causa del fatto che possono causare sviluppo di miopatia se si applicano separatamente. Una dose di 40 mg è controindicata con l'uso simultaneo di fibrati (vedere le sezioni "Controindicazioni" e "Peculiarità d'uso"). Tali pazienti dovrebbero anche iniziare la terapia con una dose di 5 mg.

Ezetimib.

L'uso simultaneo di rosuvastatina alla dose di 10 mg ed ezetimibe 10 mg in pazienti con ipercolesterolemia ha portato ad un aumento dell'AUC di rosuvastatina di 1,2 volte (tabella 2). Non si può escludere un'interazione farmacodinamica tra rosuvastatina ed ezetimibe, che può portare a eventi avversi (vedere paragrafo "Peculiarità d'uso").

Antiacidi.

L'uso simultaneo di rosuvastatina con sospensioni di antiacidi contenenti idrossido di alluminio o magnesio ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina. e il 50%. Questo effetto era meno pronunciato nel caso dell'uso di antiacidi 2 ore dopo l'uso di rosuvastatina. Il significato clinico di questa interazione non è stato studiato.

Eritromicina.

L'uso simultaneo di rosuvastatina ed eritromicina ha ridotto l'AUC di rosuvastatina del 20% e_{la Cmax} del 30%. Questa interazione può essere causata da un aumento della motilità intestinale dovuta all'azione dell'eritromicina.

Enzimi del citocromo P450.

I risultati degli studi in vitro e in vivo indicano che la rosuvastatina non inibisce né stimola gli isoenzimi del citocromo P450. Inoltre, la rosuvastatina è un debole substrato di questi isoenzimi. Pertanto, non sono previste interazioni farmacologiche derivanti dal metabolismo mediato da P450. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra rosuvastatina e fluconazolo (un inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) o ketoconazolo (un inibitore di CYP2A6 e CYP3A4).

Interazioni che richiedono un aggiustamento della dose di rosuvastatina.

Se è necessario utilizzare rosuvastatina con altri farmaci che possono aumentarne l'esposizione, la dose di rosuvastatina deve essere aggiustata. Se si prevede che l'esposizione alla rosuvastatina (AUC) aumenti di circa 2 volte o più, la rosuvastatina deve essere iniziata alla dose di 5 mg una volta al giorno. La dose massima giornaliera di rosuvastatina deve essere aggiustata in modo da garantire l'esposizione prevista la posizione di rosuvastatina non ha superato l'esposizione osservata durante l'assunzione di una dose di 40 mg / die senza l'uso di farmaci che interagiscono con il farmaco; ad esempio, se usato con gemfibrozil, la dose di rosuvastatina sarà di 20 mg (aumento dell'esposizione di 1,9 volte), se usato con una combinazione di ritonavir / atazanavir, 10 mg (aumento di 3,1 volte), se usato contemporaneamente alla ciclosporina, 5 mg (aumento dell'esposizione 7,1 volte).

Effetto dei medicinali concomitanti sull'esposizione alla rosuvastatina

(AUC; in ordine di grandezza decrescente) sulla base dei dati di studi clinici pubblicati

Tavolo 2

*I dati presentati come variazione x volte rappresentano il rapporto tra l'uso di rosuvastatina in combinazione e da solo. I dati presentati come variazione% rappresentano la differenza% rispetto alla sola rosuvastatina.

Un aumento è indicato da ↑, nessun cambiamento da ↔ e una diminuzione da ↓.

** Sono stati condotti diversi studi di interazione con diverse dosi di rosuvastatina, la tabella mostra i rapporti più significativi.

Effetto della rosuvastatina sui medicinali concomitanti.

Antagonisti della vitamina K.

Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, all'inizio dell'uso di rosuvastatina o con un aumento della sua dose in pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin o altri anticoagulanti cumarinici), un aumento del rapporto internazionale normalizzato ( INR) è possibile. Interrompere l'uso di rosuvastatina o ridurne la dose può portare a una diminuzione dell'MHC. In tali casi, è auspicabile un adeguato monitoraggio dell'MHC.

Contraccettivi orali/terapia ormonale sostitutiva (HRT).

Uso simultaneo di p ozuvastatina e contraccettivi orali hanno determinato un aumento dell'AUC di etinilestradiolo e norgestrel rispettivamente del 26% e del 34%. Questo aumento dei livelli plasmatici deve essere preso in considerazione quando si seleziona la dose dei contraccettivi orali. Non ci sono dati sulla farmacocinetica dei farmaci nei pazienti che assumono contemporaneamente rosuvastatina e TOS, quindi non si può escludere un effetto simile. Tuttavia, la combinazione è stata ampiamente utilizzata nelle donne negli studi clinici ed è stata ben tollerata.

Altri medicinali.

Digossina.

Secondo studi speciali, non sono previste interazioni clinicamente significative con la digossina.

Lopinavir/ritonavir.

In uno studio farmacologico, l'uso simultaneo di rosuvastatina e di un farmaco combinato contenente due inibitori della proteasi (lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg) in volontari sani è stato associato a un aumento di circa due e cinque volte dell'AUC allo stato stazionario_{(0 -24)} e_Cmax per rosuvastatina, rispettivamente. L'interazione tra rosuvastatina e altri inibitori della proteasi non è stata studiata.

Acido fusidico.

Non è stato eseguito uno studio sull'interazione tra rosuvastatina e acido fusidico. Il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, aumenta con l'uso concomitante di acido fusidico e statine. Il meccanismo di questa interazione (se farmacodinamico o farmacocinetico, o entrambi) non è ancora noto. riportato circa rabdomiolisi (compresi i decessi) in pazienti trattati con questa associazione.

Se è necessario il trattamento con acido fusidico, il trattamento con rosuvastatina deve essere interrotto durante l'intero periodo di trattamento con acido fusidico (vedere anche la sezione "Peculiarità d'uso").

Figli.

Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti. Il grado di interazione nei bambini non è noto.

Caratteristiche dell'applicazione

Effetto sui reni.

La proteinuria, rilevata dall'analisi del dipstick e prevalentemente di origine tubulare, è stata osservata in pazienti trattati con alte dosi di rosuvastatina, inclusi 40 mg, e nella maggior parte dei casi è stata transitoria o intermittente. La proteinuria non era foriera di malattia renale acuta o progressiva (vedere paragrafo "Reazioni avverse"). La frequenza delle segnalazioni di eventi renali gravi negli studi post-marketing è più alta alla dose di 40 mg. Nei pazienti che assumono il farmaco alla dose di 40 mg, la funzione renale deve essere controllata regolarmente durante l'osservazione.

Influenza sui muscoli scheletrici.

Disturbi della muscolatura scheletrica, come mialgia, miopatia e raramente rabdomiolisi, sono stati osservati in pazienti che assumevano rosuvastatina a qualsiasi dose, specialmente superiore a 20 mg. Sono stati segnalati casi isolati di rabdomiolisi con l'uso di ezetimibe in combinazione con inibitori della HMG-CoA reduttasi. non può essere escluso in la possibilità di interazioni farmacodinamiche (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni"), pertanto questa combinazione deve essere utilizzata con cautela.

Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l'incidenza di segnalazioni post-marketing di rabdomiolisi associata a rosuvastatina è stata maggiore alla dose di 40 mg. Sono stati segnalati rari casi di miopatia necrotizzante immuno-mediata, che si manifesta clinicamente con una persistente debolezza muscolare prossimale e un aumento della creatina chinasi sierica, durante il trattamento o dopo l'interruzione del trattamento con statine, inclusa la rosuvastatina. In questo caso possono essere necessari ulteriori studi neuromuscolari e sierologici, trattamento con farmaci immunosoppressori.

Livello di creatina chinasi.

I livelli di creatina chinasi (CK) non devono essere misurati dopo uno sforzo fisico significativo o se esistono possibili ragioni alternative per l'aumento di CK, che possono rendere difficile l'interpretazione dei risultati. Se i livelli basali di CK sono significativamente elevati (> 5 volte l'ULN), è necessario ripetere il test entro 5-7 giorni per confermare i risultati. Se i risultati della rianalisi confermano che il valore CC iniziale è superiore a 5 volte il limite superiore della norma, l'uso del farmaco non deve essere avviato.

Prima di iniziare il trattamento.

La rosuvastatina, come altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, dovrebbe esserlo usare con cautela nei pazienti con tendenza alla miopatia/rabdomiolisi. Tali fattori di rischio includono:

• funzionalità renale compromessa;
• ipotiroidismo;
• la presenza in una storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie;
• la presenza di una storia di miotossicità sullo sfondo dell'uso di altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati;
• abuso di alcool;
• età > 70 anni;
• situazioni che possono portare ad un aumento del livello del farmaco nel plasma sanguigno (vedere sezioni "Modalità di applicazione e dosi", "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni" e "Farmacocinetica");
• uso simultaneo di fibrati.

In tali pazienti, il rischio associato al trattamento deve essere valutato rispetto al beneficio atteso; si raccomanda anche il monitoraggio clinico. Se i livelli basali di CK sono significativamente elevati (> 5 volte l'ULN), il trattamento non deve essere iniziato.

Durante il periodo di trattamento.

Ai pazienti deve essere chiesto di segnalare immediatamente dolore muscolare, debolezza o convulsioni di eziologia sconosciuta, specialmente se accompagnati da malessere o febbre. In tali pazienti devono essere misurati i livelli di CK. Il farmaco deve essere interrotto se i livelli di CK sono significativamente elevati (> 5 volte l'ULN) o se i sintomi muscolari sono gravi Crestor generico e causano disagio quotidiano (anche se i livelli di CK sono ≤ 5 volte l'ULN). In caso di scomparsa dei sintomi e normalizzazione del livello di CK alla normalità la terapia con rosuvastatina o un inibitore alternativo dell'HMG-CoA reduttasi può essere ripristinata alla dose più bassa e sotto stretta supervisione. Non è necessario controllare regolarmente i livelli di CK nei pazienti asintomatici. Molto raramente sono stati segnalati casi di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) durante o dopo la terapia con statine, inclusa rosuvastatina. Le manifestazioni cliniche di IONM sono debolezza muscolare prossimale e livelli sierici elevati di creatina chinasi, che persistono anche dopo la sospensione delle statine.

Negli studi clinici, non vi è stata evidenza di un aumento dell'effetto sul muscolo scheletrico in un piccolo numero di pazienti che assumevano rosuvastatina e farmaci concomitanti. Tuttavia, è stato osservato un aumento dell'incidenza di miosite e miopatia in pazienti che assumevano altri inibitori della HMG-CoA reduttasi insieme a derivati dell'acido fibrico, inclusi gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antimicotici azolici, inibitori della proteasi e antibiotici macrolidi. Gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando co-somministrato con alcuni inibitori della HMG-CoA reduttasi. Pertanto, l'uso di rosuvastatina in combinazione con gemfibrozil non è raccomandato. I benefici di ulteriori cambiamenti lipidici quando si utilizza rosuvastatina in combinazione con fibrati o niacina devono essere attentamente valutati rispetto ai potenziali rischi associati all'uso di tali combinazioni. La dose da 40 mg è controindicata nell'uso concomitante fibrati (vedi sezioni "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni" e "Reazioni avverse").

Rosuvastatina non deve essere somministrata in concomitanza con preparazioni di acido fusidico o entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento con acido fusidico. Se si ritiene necessario l'acido fusidico, il trattamento con statine deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Rabdomiolisi (inclusi casi fatali) è stata segnalata in pazienti trattati con una combinazione di acido fusidico e statine (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione"). I pazienti devono rivolgersi immediatamente a un medico se manifestano debolezza muscolare, dolore o debolezza. La terapia con statine può essere ripresa 7 giorni dopo l'ultima dose di acido fusidico. In casi eccezionali, quando è necessario l'uso a lungo termine dell'acido fusidico, ad esempio per il trattamento di infezioni gravi, la necessità dell'uso simultaneo di rosuvastatina e acido fusidico deve essere considerata solo caso per caso e in base a stretto controllo medico.

La rosuvastatina non deve essere usata in pazienti con condizioni acute e gravi indicative di miopatia o possibilità di sviluppare insufficienza renale dovuta a rabdomiolisi (come sepsi, ipotensione, chirurgia maggiore, trauma, disturbi elettrolitici o convulsioni incontrollate).

Effetto sul fegato.

Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, rosuvastatina deve essere usata con cautela nei pazienti che abusano di alcol e/o hanno una storia di malattia epatica.

Si raccomanda di controllare gli indicatori biochimici della funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento e 3 mesi dopo. L'uso di rosuvastatina deve essere interrotto o la dose ridotta se il livello delle transaminasi sieriche è più di tre volte il limite superiore della norma. La frequenza delle segnalazioni di eventi epatici gravi (principalmente transaminasi epatiche elevate) nel periodo successivo alla registrazione è stata maggiore alla dose di 40 mg.

Nei pazienti con ipercolesterolemia secondaria dovuta a ipotiroidismo o sindrome nefrosica, la malattia sottostante deve essere trattata prima di iniziare la terapia con rosuvastatina.

Nel periodo successivo alla registrazione, sono stati occasionalmente segnalati casi fatali o non fatali di insufficienza epatica in pazienti che assumevano statine, inclusa rosuvastatina. Se durante il trattamento con rosuvastatina si sviluppa un grave danno epatico con sintomi clinici e/o iperbilirubinemia o ittero, il farmaco deve essere interrotto immediatamente. Se non viene trovata alcuna altra causa, il trattamento con rosuvastatina non deve essere ripreso.

Gara.

Gli studi di farmacocinetica indicano un aumento dell'esposizione nei pazienti della razza mongoloide di circa doppio di quello europeo. Per tali pazienti è necessario un aggiustamento della dose di rosuvastatina (vedere le sezioni "Modalità di applicazione e dose", "Controindicazioni" e "Farmacocinetica"). Per i pazienti della razza mongoloide, la dose iniziale di rosuvastatina dovrebbe essere di 5 mg. Un aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina è stato osservato nei pazienti della razza mongoloide (vedere la sezione "Peculiarità d'uso" e "Farmacocinetica"). L'aumentata esposizione sistemica deve essere tenuta in considerazione nel trattamento di pazienti di razza mongoloide nei quali l'ipercolesterolemia non è adeguatamente controllata con dosi fino a 20 mg.

inibitori della proteasi.

È stata osservata una maggiore esposizione sistemica alla rosuvastatina in individui che assumevano rosuvastatina in combinazione con vari inibitori della proteasi in combinazione con ritonavir. Si deve prendere in considerazione sia il beneficio della riduzione dei lipidi con rosuvastatina nei pazienti con HIV che stanno ricevendo inibitori della proteasi, sia la possibilità di aumentare le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina all'inizio della terapia e quando la dose di rosuvastatina è aumentata nei pazienti che ricevono inibitori della proteasi . L'uso simultaneo del farmaco con inibitori della proteasi non è raccomandato se la dose di rosuvastatina non è aggiustata (vedere la sezione «Modo di somministrazione e dosi» e «Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni»).

Intolleranza al lattosio.

Pazienti con rara ereditaria Se ha problemi di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non deve usare questo medicinale.

Malattia polmonare interstiziale.

Con l'uso di alcune statine, in particolare con il trattamento a lungo termine, sono stati segnalati casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale (vedere paragrafo "Reazioni avverse"). Le manifestazioni di questa malattia comprendono mancanza di respiro, tosse non produttiva e deterioramento generale (affaticamento, perdita di peso e febbre). Se si sospetta una malattia polmonare interstiziale, l'uso di statine deve essere interrotto.

Diabete.

Alcune prove suggeriscono che le statine aumentano i livelli di glucosio nel sangue e, in alcuni pazienti ad alto rischio di sviluppare il diabete in futuro, possono causare iperglicemia a livelli che richiedono una corretta gestione del diabete. Questa minaccia, tuttavia, è superata dalla riduzione del rischio di eventi vascolari con l'uso di statine e pertanto non dovrebbe essere un motivo per interrompere la terapia con statine. I pazienti a rischio (glicemia a digiuno 5,6-6,0 mmol/l, BMI > 30 kg/m ² , trigliceridi elevati, ipertensione arteriosa) devono essere posti sotto controllo sia clinico che biochimico secondo le linee guida nazionali.

Nello studio JUPITER, l'incidenza complessiva riportata di diabete mellito è stata del 2,8% nei pazienti trattati con rosuvastatina e del 2,3% prevalentemente nei pazienti trattati con placebo. significativo nei pazienti con livelli di glucosio a digiuno di 5,6-6,9 mmol/l. Negli studi clinici è stato dimostrato che la rosuvastatina in monoterapia non provoca una diminuzione della concentrazione basale di cortisolo plasmatico e non influisce sulla riserva surrenalica. È necessaria cautela quando si utilizzano preparazioni di rosuvastatina e altri farmaci che possono ridurre i livelli o l'attività degli ormoni steroidei endogeni, come ketoconazolo, spironolattone e cimetidina.

Figli.

La valutazione dell'altezza lineare (altezza), del peso corporeo, del BMI (indice di massa corporea) e delle caratteristiche secondarie della pubertà secondo Tanner nei bambini dai 10 ai 17 anni che hanno assunto rosuvastatina è limitata a un periodo di 1 anno. Dopo 52 settimane di trattamento in studio, non è stato riscontrato alcun effetto su altezza, peso corporeo, indice di massa corporea o pubertà (vedere la sezione Farmacodinamica). L'esperienza degli studi clinici sull'uso del farmaco nei bambini e negli adolescenti è limitata e non sono noti gli effetti a lungo termine dell'uso di rosuvastatina (> 1 anno) sulla pubertà.

In uno studio clinico su bambini e adolescenti che hanno assunto rosuvastatina per 52 settimane, sono stati osservati più spesso un aumento dei livelli di CK > 10 volte il limite superiore della norma e sintomi muscolari dopo esercizio o aumento dell'attività fisica rispetto a quelli negli adulti (vedere paragrafo "Reazioni avverse").

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.

R ozuvastatina è controindicata durante la gravidanza e l'allattamento.

Le donne in età riproduttiva devono usare un metodo contraccettivo appropriato.

Poiché il colesterolo e altri prodotti della biosintesi del colesterolo svolgono un ruolo significativo nello sviluppo del feto, il potenziale rischio derivante dall'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi supera i benefici dell'uso del farmaco durante la gravidanza. Ci sono dati limitati da studi sugli animali sulla tossicità riproduttiva. Se la paziente rimane incinta durante l'utilizzo di questo farmaco, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Poiché un altro farmaco di questa classe passa nel latte materno umano e dato che gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi possono causare gravi reazioni avverse nei neonati, le donne che necessitano di trattamento con rosuvastatina devono essere avvisate di non allattare. Non ci sono dati sulla penetrazione di rosuvastatina nel latte materno umano (vedere la sezione "Controindicazioni").

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della rosuvastatina sulla capacità di guidare un'auto e lavorare con i meccanismi. Tuttavia, date le proprietà farmacodinamiche della rosuvastatina, è improbabile che il farmaco influisca su questa capacità. Quando si guidano veicoli o si lavora con altri meccanismi, è necessario tenere conto della possibilità di vertigini alla periferia. od trattamento.

Dosaggio e somministrazione

Prima di iniziare il trattamento, al paziente deve essere prescritta una dieta ipocolesterolemica standard, alla quale deve attenersi durante il trattamento. La dose deve essere selezionata individualmente, a seconda dello scopo della terapia e della risposta del paziente al trattamento, in conformità con le raccomandazioni delle attuali linee guida generalmente accettate.

La rosuvastatina può essere assunta in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo.

Le compresse da 10 mg non possono essere divise in parti, quindi, se è necessario prescrivere rosuvastatina alla dose di 5 mg, è necessario utilizzare preparati di rosuvastatina di altri produttori, con la possibilità di dosare 5 mg.

Trattamento dell'ipercolesterolemia.

La dose iniziale raccomandata è di 5 o 10 mg PO 1 volta/die sia per i pazienti naive alle statine che per quelli in transizione da un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi. Quando si sceglie una dose iniziale, si dovrebbe tener conto dei livelli di colesterolo in ogni singolo paziente e del rischio di disturbi cardiovascolari in futuro, nonché della probabilità di reazioni avverse. Se necessario, è possibile aumentare la dose al livello successivo dopo 4 settimane (vedere la sezione "Farmacodinamica"). Dato che sullo sfondo dell'uso del farmaco alla dose di 40 mg, le reazioni avverse si verificano più spesso che a dosi più basse (vedere la sezione "Reazioni avverse"), solo i pazienti con compra Crestor grave ipercolesterolo dovrebbero infine titolare la dose a 40mg. ia e un alto rischio di disturbi cardiovascolari (in particolare nei pazienti con ipercolesterolemia familiare), che non sono riusciti a raggiungere l'obiettivo del trattamento quando si utilizza una dose di 20 mg e che saranno sotto controllo regolare (vedere la sezione "Peculiarità d'uso"). All'inizio dell'assunzione del farmaco alla dose di 40 mg, si raccomanda l'osservazione da parte di specialisti.

Prevenzione delle violazioni dal sistema cardiovascolare.

In uno studio per ridurre il rischio di disturbi cardiovascolari, la rosuvastatina è stata utilizzata alla dose di 20 mg al giorno.

Pazienti anziani.

La dose iniziale raccomandata di rosuvastatina per i pazienti di età > 70 anni è di 5 mg (vedere paragrafo "Peculiarità d'uso"). Non è necessario alcun altro aggiustamento della dose a causa dell'età.

Pazienti con insufficienza renale.

I pazienti con compromissione renale lieve o moderata non richiedono un aggiustamento della dose.

La dose iniziale raccomandata di rosuvastatina nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina < 60 ml/min) è di 5 Crestor prezzo mg. La dose da 40 mg è controindicata nei pazienti con insufficienza renale moderata. L'uso di rosuvastatina in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa è controindicato a qualsiasi dose (vedere le sezioni "Controindicazioni" e "Farmacocinetica").

Pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Nei pazienti con compromissione epatica che sono stati valutati per 7 o meno sulla scala Child-Pugh, non è stato osservato alcun aumento dell'esposizione sistemica alla rosuvastatina. Tuttavia, nelle persone con violazioni di 8 e 9 punti sulla scala Child-Pugh, l'esposizione sistemica è aumentata (vedere la sezione "Farmacocinetica"). In tali pazienti è consigliabile valutare la funzione dei reni (vedere la sezione "Peculiarità d'uso"). Non c'è esperienza con l'uso di rosuvastatina in pazienti che hanno ottenuto più di 9 punti sulla scala Child-Pugh. La rosuvastatina è controindicata nei pazienti con malattia epatica attiva (vedere la sezione "Controindicazioni").

Gara.

Nei pazienti di razza mongoloide è stata osservata una maggiore esposizione sistemica di rosuvastatina (vedere sezioni "Controindicazioni", "Peculiarità d'uso" e "Farmacocinetica"). La dose iniziale raccomandata per i pazienti di razza mongoloide è di 5 mg; la dose di 40 mg è controindicata in tali pazienti.

Polimorfismo genetico.

Alcuni tipi di polimorfismo genetico possono portare ad una maggiore esposizione alla rosuvastatina (vedere la sezione Farmacocinetica). Si raccomanda ai pazienti con una presenza nota di questi tipi di polimorfismi di utilizzare una dose giornaliera inferiore di rosuvastatina.

Pazienti con tendenza a sviluppare miopatia.

La dose iniziale raccomandata di rosuvastatina per i pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di miopatia è di 5 mg (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

La dose di 40 mg è controindicata in alcuni dei tali pazienti (vedi la sezione «Le controindicazioni»).

Applicazione simultanea.

La rosuvastatina è un substrato per varie proteine di trasporto (ad es. OATP1B1 e BCRP). Il rischio di miopatia (compresa la rabdomiolisi) è aumentato quando rosuvastatina è co-somministrata con alcuni medicinali che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina a causa delle interazioni con queste proteine di trasporto (ad es. e/o tipranavir; vedere le sezioni "Particolarità d'uso" e "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione"). Se possibile, deve essere preso in considerazione l'uso di farmaci alternativi e, se necessario, interrompere temporaneamente la terapia con rosuvastatina. Se l'uso concomitante di questi farmaci con rosuvastatina non può essere evitato, i benefici e i rischi dell'uso concomitante devono essere attentamente valutati e la dose di rosuvastatina deve essere aggiustata di conseguenza (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni").

Figli

L'uso del farmaco nei bambini deve essere effettuato solo da uno specialista.

Applicato a bambini e adolescenti dai 10 ai 17 anni di età (ragazzi allo stadio di sviluppo II e superiore secondo Tanner e ragazze che hanno iniziato le mestruazioni da almeno un anno culo).

La dose giornaliera iniziale abituale di rosuvastatina per bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote è di 5 mg al giorno. La rosuvastatina deve generalmente essere assunta per via orale in dosi da 5 mg a 20 mg una volta al giorno. La dose deve essere aumentata in base alla risposta individuale del bambino al trattamento e alla tollerabilità del farmaco, seguendo le raccomandazioni per il trattamento dei bambini (vedere la sezione "Peculiarità d'uso"). Prima di iniziare la terapia con rosuvastatina, ai bambini e agli adolescenti deve essere prescritta una dieta ipocolesterolemica standard, che i pazienti devono seguire anche durante il trattamento. La sicurezza e l'efficacia di rosuvastatina a dosi superiori a 20 mg non sono state studiate in questa popolazione.

Bambini sotto i 10 anni.

L'esperienza nel trattamento di bambini di età inferiore a 10 anni è limitata all'uso di rosuvastatina in un piccolo numero di pazienti (da 8 a 10 anni) con ipercolesterolemia familiare omozigote. Pertanto, rosuvastatina non è raccomandata per l'uso nei bambini di età inferiore a 10 anni.

Overdose

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trattato sintomaticamente e, se necessario, devono essere prese misure di supporto. È necessario monitorare la funzionalità epatica e i livelli di CK. L'efficacia dell'emodialisi è improbabile.

Reazioni avverse

Gli eventi avversi che si verificano con l'uso di rosuvastatina sono generalmente lievi e temporanei.

La tabella 3 presenta il profilo delle reazioni avverse alla rosuvastatina secondo la classe ricerca e vasta esperienza post-registrazione. Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza e alla classificazione per sistemi e organi (SOC).

Per frequenza, le reazioni avverse sono distribuite come segue: frequenti (≥1/100 e

Reazioni avverse secondo studi clinici ed esperienza

uso post-marketing di rosuvastatina

Tabella 3

^uno La frequenza dipende dalla presenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/ ^m2 , livelli elevati di trigliceridi, storia di ipertensione arteriosa).

Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, la frequenza delle reazioni avverse tende a essere dose-dipendente.

Effetto sui reni.

Proteinuria, rilevata come risultato dell'analisi mediante strisce reattive e prevalentemente di origine tubulare, è stata osservata in pazienti che assumevano rosuvastatina. Cambiamenti nelle proteine urinarie da zero o tracce a un valore di "++" o più sono stati osservati in < 1% dei pazienti in alcuni momenti durante l'uso di rosuvastatina a dosi di 10 e 20 mg e in circa il 3% a una dose di 40 mg. Alla dose di 20 mg è stato osservato un leggero aumento della frequenza delle variazioni del contenuto proteico da zero o tracce al valore "+". Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuiva o scompariva spontaneamente con il proseguimento della terapia. Secondo gli studi clinici e le osservazioni post-marketing, ad oggi, non è stata trovata alcuna relazione causale tra proteinuria e malattia renale acuta o progressiva.

Sullo sfondo dell'uso di rosuvastatina, sono stati notati casi di ematuria; secondo studi clinici, la sua frequenza è bassa.

Influenza sui muscoli scheletrici.

Disturbi della muscolatura scheletrica come mialgia, miopatia (inclusa miosite) e occasionalmente rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta it, sono stati osservati con l'uso di qualsiasi dose di rosuvastatina, specialmente a dosi > 20 mg.

Nei pazienti che assumevano rosuvastatina è stato osservato un aumento dose-dipendente dei livelli di CK; nella maggior parte dei casi il fenomeno è stato lieve, asintomatico e temporaneo. Se i livelli di CK sono elevati (> 5 volte il limite superiore della norma), il trattamento deve essere interrotto (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Effetto sul fegato.

Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, è stato osservato un aumento dose-dipendente dei livelli di transaminasi in un piccolo numero di pazienti che assumevano rosuvastatina; nella maggior parte dei casi il fenomeno è stato lieve, asintomatico e temporaneo. Quando si utilizzava rosuvastatina, è stato notato anche un aumento del livello di HbA1c.

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati con alcune statine:

Disfunzione sessuale.

Singoli casi di malattia polmonare interstiziale, in particolare con uso prolungato (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

La frequenza delle segnalazioni di rabdomiolisi, gravi disturbi dei reni e del fegato (principalmente aumento dell'attività delle transaminasi epatiche) è maggiore quando si utilizza il farmaco alla dose di 40 mg.

Nel processo di utilizzo post-registrazione della rosuvastatina, è stata identificata una reazione indesiderabile come insufficienza epatica letale e non letale. Poiché questa reazione è stata segnalata spontaneamente da una popolazione di numero incerto, non è possibile stimare in modo affidabile la sua frequenza o stabilire la presenza relazione causale con l'uso di rosuvastatina.

Disturbi cognitivi (p. es., compromissione della memoria, dimenticanza, amnesia, confusione) associati all'uso di statine sono stati riportati occasionalmente nel periodo post-registrazione. Tali problemi cognitivi sono stati segnalati con tutte le statine. Gli eventi riportati sono generalmente lievi e si risolvono dopo la sospensione delle statine e hanno un tempo variabile tra l'insorgenza dei sintomi (da 1 giorno ad anni) e la risoluzione dei sintomi (in media 3 settimane).

Figli.

Un aumento dei livelli di creatina chinasi > 10 volte il limite superiore del normale e sintomi muscolari dopo l'esercizio o un aumento dell'attività fisica sono stati osservati più spesso in uno studio clinico di 52 settimane condotto su bambini e adolescenti rispetto agli adulti (vedere paragrafo "Peculiarità d'uso") . Tuttavia, il profilo di sicurezza di rosuvastatina nei bambini e negli adolescenti era simile a quello degli adulti.

Da consumarsi preferibilmente entro

2 anni dalla data di produzione.

Condizioni di archiviazione

Nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Pacchetto

10 targhe in una bolla; 3 blister in una confezione.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

Biofarmaceutica srl

Ubicazione del produttore e indirizzo del luogo di attuazione le sue attività

st. Walbrzyska 13, 60–198 Poznań, Polonia.