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Composto:

principio attivo: fluconazolo;

1 compressa contiene fluconazolo 50 mg o 100 mg o 150 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, fecola di patate, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), biossido di titanio (E 171), talco, polietilenglicole 6000 (macrogol 6000), polisorbato 80.

Forma di dosaggio

Compresse rivestite.

Base f proprietà fisiche e chimiche: compresse rivestite con film di forma rotonda, di colore bianco o quasi bianco, le cui superfici superiore e inferiore sono convesse. Alla rottura, se visto sotto una lente d'ingrandimento, è visibile un nucleo circondato da uno strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antimicotici per uso sistemico. Derivati triazolici. Codice ATX J02A C01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Meccanismo di azione.

Il fluconazolo, un agente antifungino della classe dei triazolo, è un inibitore potente e selettivo degli enzimi fungini necessari per la sintesi dell'ergosterolo. Il meccanismo principale della sua azione è la soppressione della demetilazione fungina del 14 alfa-lanosterolo mediata dal citocromo compra Diflucan P450, che è un passaggio essenziale nella biosintesi dell'ergosterolo fungino. L'accumulo di 14 alfa-metilsteroli è correlato alla successiva perdita di ergosterolo da parte della membrana cellulare fungina e può essere responsabile dell'attività antimicotica del fluconazolo. Il fluconazolo è più selettivo per gli enzimi fungini del citocromo P450 che per vari sistemi del citocromo P450 dei mammiferi.

L'uso di fluconazolo alla dose di 50 mg al giorno per 28 giorni non influisce sul livello di testosterone nel plasma sanguigno negli uomini o sul livello di steroidi endogeni nelle donne in età riproduttiva. Il fluconazolo alla dose di 200-400 mg al giorno non ha alcun effetto clinicamente significativo sui livelli di steroidi endogeni o sulla risposta alla stimolazione con ACTH in volontari maschi sani.

Studi di interazione con antipirina hanno dimostrato che l'uso di 50 mg di fluconazolo una volta o ripetutamente non influisce sul metabolismo dell'antipirina.

Sensibilità in vitro.

Il fluconazolo mostra attività antimicotica in vitro contro le specie di Candida più comuni (incluse C.albicans , C.parapsilosis, C.tropicalis ). C. glabrata mostra un'ampia gamma di sensibilità al fluconazolo, mentre C. krusei è resistente ad esso.

Il fluconazolo dimostra anche attività in vitro contro C ryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii , così come contro le muffe endemiche Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum e Paracoccidioides brasiliensis .

meccanismo di resistenza.

I microrganismi del genere Candida mostrano molteplici meccanismi di resistenza agli antimicotici azolici. Il fluconazolo presenta un'elevata concentrazione minima inibente nei confronti di ceppi fungini che presentano uno o più meccanismi di resistenza, il che influisce negativamente sull'efficacia in vivo e nella pratica clinica. Superinfezione da Candida spp

Specie di C. albicans che sono spesso resistenti al fluconazolo (es. Candida krusei ). Per trattare tali casi dovrebbero essere usati agenti antimicotici alternativi.

Farmacocinetica .

Le proprietà farmacocinetiche del fluconazolo sono simili per la somministrazione endovenosa e orale.

Assorbimento.

Il fluconazolo è ben assorbito quando somministrato per via orale e i livelli plasmatici e la biodisponibilità sistemica superano il 90% dei livelli plasmatici del fluconazolo, che si ottengono con la somministrazione endovenosa del farmaco. L'assunzione simultanea di cibo non influisce sull'assorbimento del farmaco se somministrato per via orale. La massima concentrazione plasmatica viene raggiunta 0,5-1,5 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione del farmaco nel plasma è proporzionale alla dose. Concentrazioni allo stato stazionario del 90% vengono raggiunte il secondo giorno di trattamento con una dose di carico il primo giorno, il doppio della dose giornaliera abituale.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione è approssimativamente uguale al contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame con le proteine plasmatiche è basso (11-12%).

Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei studiati. Il livello di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato è simile alla concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno. Nei pazienti con meningite fungina, il livello di fluconazolo nel liquido cerebrospinale raggiunge l'80% della concentrazione plasmatica.

Elevate concentrazioni di fluconazolo nella pelle, superiori ai livelli sierici, vengono raggiunte nello strato corneo, nell'epidermide, nel derma e nel sudore. Il fluconazolo si accumula nello strato corneo. Quando si applica d ose 50 mg 1 volta al giorno, la concentrazione di fluconazolo dopo 12 giorni di trattamento era di 73 mcg/g, e 7 giorni dopo la fine del trattamento, la concentrazione era ancora di 5,8 mcg/g. Alla dose di 150 mg una volta alla settimana, la concentrazione di fluconazolo al 7° giorno di trattamento era di 23,4 μg/g, 7 giorni dopo la dose successiva, la concentrazione era ancora di 7,1 μg/g.

La concentrazione di fluconazolo nelle unghie dopo 4 mesi di utilizzo di 150 mg 1 volta a settimana era di 4,05 μg/g nei volontari sani e di 1,8 μg/g nelle malattie delle unghie; fluconazolo è stato rilevato in campioni di unghie 6 mesi dopo il completamento della terapia.

Biotrasformazione.

Il fluconazolo è metabolizzato in modo insignificante. Con l'introduzione di una dose marcata con isotopi radioattivi, solo l'11% del fluconazolo viene escreto nelle urine in forma alterata. Il fluconazolo è un inibitore selettivo degli isoenzimi CYP 2C9 e CYP3A4, nonché un inibitore dell'isoenzima 2C19.

Escrezione.

L'emivita plasmatica del fluconazolo è di circa 30 ore. La maggior parte del farmaco viene escreta dai reni, con l'80% della dose somministrata ritrovata nelle urine invariata. La clearance del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Non sono stati identificati metaboliti circolanti.

La lunga emivita plasmatica consente un singolo utilizzo del farmaco per la candidosi vaginale, nonché l'uso del farmaco una volta alla settimana per altre indicazioni.

Insufficienza renale.

In pazienti con insufficienza renale Tyu grave (velocità di filtrazione glomerulare < 20 ml / min), l'emivita aumenta da 30 ore a 98 ore. Pertanto, questa categoria di pazienti deve modificare la dose di fluconazolo. Il fluconazolo viene rimosso mediante emodialisi e, in misura minore, mediante dialisi intraperitoneale. Una seduta di emodialisi della durata di 3 ore riduce il livello di fluconazolo nel plasma sanguigno di circa il 50%.

Pazienti anziani.

I cambiamenti nella farmacocinetica nei pazienti anziani dipendono dai parametri della funzionalità renale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento di tali malattie negli adulti:

  • Meningite criptococcica;
  • coccidioidomicosi;
  • candidosi invasiva;
  • candidosi della mucosa, inclusa candidosi orofaringea, candidosi esofagea, candiduria, candidosi cronica della pelle e delle mucose;
  • candidosi atrofica cronica (candidosi causata dall'uso di protesi dentarie) con inefficacia dei prodotti locali per l'igiene dentale;
  • candidosi vaginale, acuta o ricorrente quando la terapia topica non è appropriata;
  • balanite da candida quando la terapia topica non è appropriata;
  • dermatomicosi, inclusi piede d'atleta, piede d'atleta, tigna inguinale, versicolor e infezioni Diflucan generico da candida della pelle, quando è indicata la terapia sistemica;
  • onicomicosi dermatofitica, quando l'uso di altri farmaci non è appropriato.

Prevenzione di tali malattie negli adulti:

  • ricorrenza della meningite criptococcica in pazienti ad alto rischio di sviluppo;
  • recidiva di candidosi dell'orofaringe o dell'esofago in pazienti con HIV ad alto rischio di sviluppo;
  • riduzione della frequenza di recidiva della candidosi vaginale (4 o più casi all'anno);
  • prevenzione delle infezioni da candida in pazienti con neutropenia prolungata (ad esempio, pazienti con malattie del sangue maligne che ricevono chemioterapia o pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche).

Figli.

Di solito è possibile utilizzare il farmaco dall'età di 5 anni.

Il fluconazolo può essere utilizzato nei bambini per il trattamento della candidosi delle mucose (candidosi orofaringea, candidosi esofagea), candidosi invasiva, meningite criptococcica e per la prevenzione delle infezioni da candida nei pazienti immunocompromessi. Il farmaco può essere utilizzato come terapia di mantenimento per prevenire il ripetersi della meningite criptococcica nei bambini ad alto rischio di svilupparla.

La terapia con il farmaco può essere iniziata prima che si ottengano i risultati della coltura e di altri studi di laboratorio, dopo aver ottenuto i risultati, la terapia antibiotica deve essere adattata di conseguenza.

Controindicazioni

- Ipersensibilità al fluconazolo, ad altri composti azolici o a qualsiasi eccipiente del farmaco.

- Uso simultaneo di fluconazolo e terfenadina in pazienti che usano l'influenza conazolo più volte a dosi pari o superiori a 400 mg/die (secondo i risultati di uno studio di interazione per uso ripetuto).

- Uso simultaneo di fluconazolo e altri farmaci che prolungano l'intervallo QT e sono metabolizzati utilizzando l'enzima CYP3A4 (ad esempio, cisapride, astemizolo, pimozide, chinidina, amiodarone ed eritromicina).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'uso combinato di fluconazolo e dei seguenti farmaci è controindicato.

Cisapride : reazioni avverse cardiache, incluse torsioni di punta, sono state riportate in pazienti trattati contemporaneamente con fluconazolo e cisapride. L'uso simultaneo di 200 mg di fluconazolo 1 volta al giorno e 20 mg di cisapride 4 volte al giorno ha portato ad un aumento significativo del livello di cisapride nel plasma sanguigno e al prolungamento dell'intervallo QT. L'uso simultaneo di fluconazolo e cisapride è controindicato (vedere la sezione "

Controindicazioni

").

Terfenadina : sono stati segnalati casi di gravi aritmie cardiache dovute al prolungamento dell'intervallo QTc in pazienti trattati con antimicotici azolici in concomitanza con terfenadina. Quando si utilizza fluconazolo alla dose di 200 mg al giorno, non è stato riscontrato alcun prolungamento dell'intervallo QTc. L'uso di fluconazolo in dosi di 400 mg e 800 mg al giorno prodemoni ha sostenuto che l'uso di fluconazolo in dosi

400 mg o più aumentano significativamente i livelli plasmatici di terfenadina quando questi farmaci sono usati in concomitanza. Co-somministrazione di fluconazolo a dosi

400 mg o più con terfenadina sono controindicati (vedere paragrafo "

Controindicazioni

"). Quando si utilizza fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg contemporaneamente a terfenadina, deve essere effettuato un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

Astemizolo : l'uso combinato di fluconazolo e astemizolo può ridurre la clearance dell'astemizolo. Il conseguente aumento della concentrazione di astemizolo nel plasma sanguigno può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e, in rari casi, a tachicardia ventricolare parossistica di tipo "piroetta". L'uso simultaneo di fluconazolo e astemizolo è controindicato.

Pimozide e chinidina : l'uso combinato di fluconazolo e pimozide o chinidina può portare all'inibizione del metabolismo della pimozide o della chinidina. Un aumento della concentrazione di pimozide o chinidina nel plasma sanguigno può causare un prolungamento dell'intervallo QT e, in rari casi, portare allo sviluppo di tachicardia ventricolare parossistica del tipo "piroetta". L'uso simultaneo di fluconazolo e pimozide o chinidina è controindicato.

Eritromicina : l'uso concomitante di eritromicina e fluconazolo può aumentare il rischio di cardiotossicità (prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare parossistica). ardia del tipo "piroetta") e, di conseguenza, ad arresto cardiaco improvviso. L'uso di una combinazione di questi farmaci è controindicato.

Amiodarone: la co-somministrazione di fluconazolo e amiodarone può portare all'inibizione del metabolismo dell'amiodarone. È stata osservata un'associazione tra l'uso di amiodarone e un aumento dell'intervallo QT. L'uso simultaneo di fluconazolo e amiodarone è controindicato (vedi la sezione «Controindicazioni»).

L'uso simultaneo di fluconazolo e dei seguenti farmaci non è raccomandato.

Alofantrina : il fluconazolo può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di alofantrina inibendo il CYP3A4. L'uso simultaneo di questi farmaci può potenzialmente portare ad un aumentato rischio di sviluppare cardiotossicità (allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare parossistica di tipo "piroetta") e, di conseguenza, ad arresto cardiaco improvviso. La combinazione di questi farmaci dovrebbe essere evitata.

L'uso combinato di fluconazolo e dei seguenti farmaci richiede cautela e aggiustamento della dose.

Effetto di altri medicinali sul fluconazolo.

L'assunzione concomitante di cibo, cimetidina, antiacidi o ulteriore irradiazione dell'intero corpo per il trapianto di midollo osseo non hanno un effetto clinicamente significativo sull'assorbimento orale del fluconazolo.

Rifampicina : uso concomitante fluconazolo e rifampicina hanno determinato una diminuzione del 25% dell'AUC e una riduzione del 20% dell'emivita del fluconazolo. Pertanto, per i pazienti che assumono rifampicina, deve essere considerata l'opportunità di aumentare la dose di fluconazolo.

Idroclorotiazide: in uno studio di interazione farmacocinetica, l'uso ripetuto e simultaneo di idroclorotiazide in volontari sani che hanno ricevuto fluconazolo ha aumentato la concentrazione plasmatica di fluconazolo del 40%. Questi parametri di interazione non richiedono cambiamenti nel regime posologico del fluconazolo per i pazienti che assumono contemporaneamente diuretici.

Effetto del fluconazolo su altri medicinali.

Il fluconazolo è un potente inibitore dell'isoenzima 2C9 (CYP) del citocromo P450 e un moderato inibitore del CYP3A4. Il fluconazolo è anche un inibitore del CYP2C19. Oltre alle interazioni osservate/documentate descritte di seguito, se usato contemporaneamente al fluconazolo, esiste il rischio di un aumento delle concentrazioni plasmatiche di altri composti metabolizzati dal CYP2C9 e dal CYP3A4. Pertanto, tali combinazioni di farmaci devono essere utilizzate con cautela e i pazienti devono essere attentamente monitorati. L'effetto inibitorio del fluconazolo sugli enzimi persiste per 4-5 giorni dopo il suo utilizzo a causa della sua lunga emivita.

Alfentanil : con l'uso simultaneo di alfentanil alla dose di 20 mcg/kg e fluconazolo alla dose di 400 mg osservato aumento di due volte dell'AUC10 , probabilmente dovuto all'inibizione del CYP3A4. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di alfentanil.

Amitriptilina, nortriptilina : il fluconazolo potenzia l'effetto di amitriptilina e nortriptilina. Si raccomanda di misurare le concentrazioni di 5-nortriptilina e/o S-amitriptilina all'inizio della terapia di associazione e dopo 1 settimana. Se necessario, la dose di amitriptilina/nortriptilina deve essere aggiustata.

Amfotericina B : la co-somministrazione di fluconazolo e amfotericina B in topi immunocompromessi infetti e immunocompromessi ha provocato: piccolo effetto antimicotico additivo nell'infezione sistemica da C. albicans , nessuna interazione nell'infezione intracranica da Cryptococcus neoformans e antagonismo dei due farmaci nell'infezione sistemica A. fumigato . Il significato clinico dei risultati ottenuti da questi studi non è noto.

Anticoagulanti : come con altri antimicotici azolici, sono stati riportati casi di sanguinamento (ematomi, epistassi, sanguinamento gastrointestinale, ematuria e melena) con l'uso simultaneo di fluconazolo e warfarin, in combinazione con un prolungamento del tempo di protrombina. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e warfarin, è stato osservato un aumento di due volte del tempo di protrombina, probabilmente dovuto all'inibizione del metabolismo del warfarin attraverso il CYP2C9. Dovrebbe stare attento ma monitorare il tempo di protrombina nei pazienti che assumono in concomitanza anticoagulanti cumarinici o indanedione. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della Diflucan Italia dose dell'anticoagulante.

Benzodiazepine a breve durata d'azione, ad es. midazolam, triazolam : la somministrazione di fluconazolo dopo la somministrazione orale di midazolam ha determinato un aumento significativo delle concentrazioni di midazolam e un aumento degli effetti psicomotori. L'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg e midazolam alla dose di 7,5 mg per via orale ha determinato un aumento dell'AUC e dell'emivita rispettivamente di 3,7 e 2,2 volte. L'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg/die e 0,25 mg di triazolam per via orale ha portato ad un aumento dell'AUC e dell'emivita del triazolam rispettivamente di 4,4 e 2,3 volte. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e triazolam, sono stati osservati potenziamento e prolungamento degli effetti del triazolam.

Se un paziente in trattamento con fluconazolo deve ricevere una terapia concomitante con benzodiazepine, la dose di queste ultime deve essere ridotta e le condizioni del paziente devono essere adeguatamente monitorate.

Carbamazepina : il fluconazolo inibisce il metabolismo della carbamazepina e provoca un aumento dei livelli sierici di carbamazepina del 30%. Esiste il rischio di sviluppare manifestazioni di tossicità da carbamazepina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di carbamazepina in base al livello della sua concentrazione e all'effetto del farmaco.

Calcioantagonisti : alcuni calcioantagonisti (nifedipina, isradip in, amlodipina e felodipina) sono metabolizzati dal CYP3A4. Il fluconazolo ha il potenziale per aumentare l'esposizione sistemica ai bloccanti dei canali del calcio. Si raccomanda un attento monitoraggio dello sviluppo di reazioni avverse.

Celecoxib : con l'uso simultaneo di fluconazolo (200 mg) e celecoxib (200 mg), la Cmax e l'AUC di celecoxib sono aumentate rispettivamente del 68% e del 134%. La co-somministrazione di celecoxib e fluconazolo può richiedere il dimezzamento della dose di celecoxib.

ciclofosfamide : l'uso simultaneo di ciclofosfamide e fluconazolo porta ad un aumento del livello di bilirubina e creatinina nel siero del sangue. Questi farmaci possono essere utilizzati contemporaneamente, dato il rischio di aumentare la concentrazione di bilirubina e creatinina nel siero del sangue.

Fentanil : è stato segnalato un caso fatale di intossicazione da fentanil a causa di una possibile interazione tra fentanil e fluconazolo. Inoltre, è stato dimostrato che il fluconazolo rallenta significativamente l'eliminazione del fentanil. L'aumento della concentrazione di fentanil può portare a depressione respiratoria, pertanto il paziente deve essere attentamente monitorato. Può essere necessario un Diflucan prezzo aggiustamento della dose di fentanil.

Inibitori della HMG-CoA reduttasi : uso concomitante di fluconazolo e inibitori

Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi, che sono metabolizzati dal CYP3A4 (atorvastatina e simvastatina), o gli inibitori della HMG-CoA reduttasi, che sono metabolizzati dal CYP2C9 (fluvastatina), aumentano il rischio di miopatia e rabdomiolisi. Nel caso Diflucan acquistare In assenza della necessità dell'uso simultaneo di questi farmaci, il paziente deve essere attentamente monitorato per l'insorgenza di sintomi di miopatia e rabdomiolisi e monitorare il livello di creatina chinasi. In caso di aumento del livello di creatina chinasi, nonché nella diagnosi o nel sospetto di miopatia / rabdomiolisi, l'uso degli inibitori della HMG-CoA reduttasi deve essere interrotto.

Immunosoppressori (es. ciclosporina, everolimus, sirolimus e tacrolimus).

Ciclosporina : il fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione e l'AUC della ciclosporina. Con l'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg / die e ciclosporina alla dose

2,7 mg/kg/giorno, è stato osservato un aumento dell'AUC della ciclosporina di 1,8 volte. Questi farmaci possono essere usati contemporaneamente, a condizione che la dose di ciclosporina sia ridotta a seconda della sua concentrazione.

Everolimus : il fluconazolo può aumentare la concentrazione sierica di everolimus inibendo il CYP3A4.

Sirolimus : il fluconazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di sirolimus, probabilmente inibendo il metabolismo di sirolimus da parte del CYP3A4 e della P-glicoproteina. Questi farmaci possono essere usati contemporaneamente durante la regolazione della dose di sirolimus a seconda della concentrazione e degli effetti del farmaco.

Tacrolimus : il fluconazolo può aumentare di 5 volte le concentrazioni sieriche di tacrolimus quando somministrato per via orale inibendo il metabolismo del tacrolimus da parte dell'enzima CYP3A4 nell'intestino. Quando somministrato per via endovenosa, tacroli musa, non sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica. Livelli elevati di tacrolimus sono associati a nefrotossicità. La dose di tacrolimus orale deve essere ridotta a seconda della concentrazione di tacrolimus.

Losartan : il fluconazolo inibisce il metabolismo del losartan nel suo metabolita attivo (E-31 74), che è responsabile della maggior parte dell'antagonismo del recettore dell'angiotensina II associato al losartan. Si raccomanda il monitoraggio continuo della pressione arteriosa nei pazienti.

Metadone : il fluconazolo può aumentare la concentrazione sierica di metadone. Con l'uso simultaneo di metadone e fluconazolo, può essere necessario un aggiustamento della dose di metadone.

Farmaci antinfiammatori non steroidei : se usati contemporaneamente al fluconazolo, laCmax e l'AUC del flurbiprofene sono aumentate rispettivamente del 23% e dell'81%, rispetto ai corrispondenti indicatori quando è stato usato il flurbiprofene da solo. Allo stesso modo, con l'uso simultaneo di fluconazolo con ibuprofene racemico

(400 mg) Cmax e AUC dell'isomero farmacologicamente attivo S-(+)-ibuprofene aumentate di

15% e 82%, rispettivamente, rispetto agli indicatori corrispondenti quando si utilizza solo ibuprofene racemico.

Il fluconazolo ha il potenziale di aumentare l'esposizione sistemica ad altri FANS che sono metabolizzati dal CYP2C9 (ad es. naprossene, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Si consiglia di monitorare periodicamente ng di reazioni avverse e manifestazioni tossiche associate ai FANS. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose dei FANS.

Fenitoina : il fluconazolo inibisce il metabolismo della fenitoina nel fegato. L'uso ripetuto e simultaneo di 200 mg di fluconazolo e 250 mg di fenitoina per via endovenosa porta ad un aumento dell'AUC24 della fenitoina del 75% e della Cmin del 128%. Con l'uso simultaneo di questi farmaci, la concentrazione di fenitoina nel siero del sangue deve essere monitorata per escludere lo sviluppo dell'effetto tossico della fenitoina.

Prednisone : è stato riportato un caso in un paziente sottoposto a trapianto di fegato che ha sviluppato insufficienza surrenalica acuta durante l'assunzione di prednisone dopo aver interrotto un ciclo di tre mesi di terapia con fluconazolo. L'interruzione del fluconazolo ha probabilmente causato un aumento dell'attività del CYP3A4, che ha portato ad un'accelerazione del metabolismo del prednisone. I pazienti che assumono fluconazolo e prednisone in concomitanza per lungo tempo devono essere attentamente monitorati per prevenire lo sviluppo di insufficienza surrenalica dopo l'interruzione del fluconazolo.

Rifabutina : il fluconazolo aumenta la concentrazione sierica di rifabutina, che porta ad un aumento dell'AUC della rifabutina fino all'80%. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina sono stati segnalati casi di uveite. Quando si utilizza questa combinazione di farmaci, devono essere considerati i sintomi degli effetti tossici della rifabutina.

Saquinavir la Cmax di saquinavir di circa il 50% e il 55%, rispettivamente, attraverso l'inibizione del metabolismo epatico di saquinavir da parte del CYP3A4 e attraverso l'inibizione della P-glicoproteina. Le interazioni tra fluconazolo e saquinavir/ritonavir non sono state studiate e pertanto potrebbero essere più pronunciate. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di saquinavir.

Sulfoniluree : con l'uso simultaneo, il fluconazolo prolunga l'emivita dei derivati orali delle sulfaniluree (clorpropamide, glibenclamide, glipizide e tolbutamide). Si raccomanda di monitorare regolarmente la glicemia e di ridurre di conseguenza la dose dei derivati della sulfanilurea quando usati con il fluconazolo.

Teofillina : l'uso di fluconazolo 200 mg per 14 giorni ha determinato una riduzione del 18% della clearance plasmatica media della teofillina. I pazienti che usano alte dosi di teofillina o che sono ad aumentato rischio di sviluppare tossicità da teofillina per altri motivi devono essere monitorati per segni di tossicità da teofillina. La terapia deve essere modificata se compaiono segni di tossicità.

Alcaloidi della vinca : il fluconazolo, probabilmente attraverso l'inibizione del CYP3A4, può causare un aumento della concentrazione di alcaloidi della vinca nel plasma sanguigno (ad esempio vincristina e vinblastina), che porta allo sviluppo di effetti neurotossici.

Vitamina A : è stato segnalato che in un paziente che ha assunto contemporaneamente acido transretinoico (una forma acida della vitamina A) e fluconazolo, si sono verificate reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale sotto forma di pseudotumore del cervello, che è scomparso dopo l'interruzione del fluconazolo. Questi farmaci possono essere utilizzati contemporaneamente, ma è necessario tenere presente il rischio di reazioni avverse dal sistema nervoso centrale.

Voriconazolo (inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) : voriconazolo orale concomitante (400 mg ogni 12 ore per 1 giorno, poi 200 mg ogni 12 ore per 2,5 giorni) e fluconazolo orale (400 mg il primo giorno, poi 200 mg ogni

24 ore per 4 giorni) nei volontari maschi ha determinato un aumento dellaCmax e dell'AUCτ di voriconazolo a una media del 57% (IC 90%: 20%, 107%) e del 79% (IC 90%: 40%, 128%), rispettivamente. Non è noto se una riduzione della dose e/o della frequenza di voriconazolo o fluconazolo eliminerà questo effetto. Quando si utilizza voriconazolo dopo fluconazolo, deve essere effettuato il monitoraggio dello sviluppo di effetti indesiderati associati a voriconazolo.

Zidovudina : il fluconazolo aumenta laCmax e l'AUC della zidovudina rispettivamente dell'84% e del 74%, a causa di una diminuzione della clearance della zidovudina di circa il 45% quando somministrata per via orale. Anche l'emivita della zidovudina è stata prolungata di circa il 128% dopo la combinazione di fluconazolo e zidovudina. Per i pazienti che usano questa combinazione di farmaci, seguire t osservare lo sviluppo di reazioni avverse associate all'uso di zidovudina. Si può prendere in considerazione la riduzione della dose di zidovudina.

Azitromicina : non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche significative tra i due.

Contraccettivi orali : quando si utilizzava il fluconazolo alla dose di 50 mg, non si osservava alcun effetto sui livelli ormonali, mentre quando si utilizzava il fluconazolo alla dose di 200 mg al giorno, si osservava un aumento dell'AUC dell'etinilestradiolo del 40% e del levonorgestrel del 24%. . Ciò indica che è improbabile che l'uso ripetuto di fluconazolo alle dosi indicate influisca sull'efficacia del contraccettivo orale combinato.

Ivacaftor: la co-somministrazione con ivacaftor, un potenziatore del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica, ha aumentato l'esposizione di ivacaftor di 3 volte e quella di idrossimetilivacaftor (M1) di 1,9 volte. Per i pazienti trattati in concomitanza con inibitori moderati del CYP3A come fluconazolo ed eritromicina, si raccomanda una riduzione della dose di ivacaftor a 150 mg una volta al giorno.

Caratteristiche dell'applicazione.

Dermatofitosi . Per il trattamento della dermatofitosi nei bambini, il fluconazolo non supera l'efficacia della griseofulvina e il tasso di successo complessivo è inferiore al 20%. Pertanto, il farmaco non deve essere usato per trattare la dermatofitosi.

Criptococcosi. Prove dell'efficacia del fluconazolo per il trattamento della criptococcosi di altri siti th (ad esempio, criptococcosi polmonare e criptococcosi della pelle) non è sufficiente, quindi non ci sono raccomandazioni sul regime posologico per il trattamento di tali malattie.

Micosi endemiche profonde. Le prove dell'efficacia del fluconazolo per il trattamento di altre forme di micosi endemiche, come la paracoccidioidomicosi, l'istoplasmosi e la sporotricosi linfatica cutanea, non sono sufficienti, pertanto non ci sono raccomandazioni sul regime posologico per il trattamento di tali malattie.

Sistema renale . Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, il farmaco deve essere usato con cautela (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosi" ).

Insufficienza delle ghiandole surrenali. È noto che il ketoconazolo causa insufficienza surrenalica e questo può verificarsi anche con il fluconazolo, sebbene ciò sia raro. L'insufficienza surrenalica associata al trattamento concomitante è descritta nella sezione "Effetto del fluconazolo su altri medicinali".

sistema epatobiliare. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, il farmaco deve essere usato con cautela. L'uso di fluconazolo è stato associato a rari casi di grave epatotossicità, incluso il decesso, principalmente in pazienti con gravi malattie di base. Nei casi in cui lo sviluppo di epatotossicità era associato all'uso di fluconazolo, non vi era alcuna evidente dipendenza dalla dose totale giornaliera, dalla durata della terapia, dal sesso o dall'età del paziente. Di solito epato la tossicità causata dal fluconazolo è reversibile e le sue manifestazioni scompaiono dopo l'interruzione della terapia.

I pazienti che presentano test di funzionalità epatica anormali con fluconazolo devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di danni epatici più gravi.

I pazienti devono essere informati dei sintomi che possono indicare un grave effetto sul fegato (grave astenia, anoressia, nausea persistente, vomito e ittero). In questo caso, l'uso del fluconazolo deve essere interrotto immediatamente e deve essere consultato un medico.

Il sistema cardiovascolare. Alcuni azoli, compreso il fluconazolo, sono associati al prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma. Con il farmaco sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e torsioni di punta. Tali rapporti riguardavano pazienti con malattie gravi con una combinazione di molti fattori di rischio, come malattie cardiache strutturali, disturbi elettrolitici e l'uso simultaneo di altri farmaci che influenzano l'intervallo QT.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di sviluppare aritmie. L'uso simultaneo con farmaci che prolungano l'intervallo QTc e sono metabolizzati dall'enzima CYP3A4 del citocromo P450 è controindicato.

Alofantrina. L'alofantrina è un substrato dell'enzima CYP3A4 e prolunga erval QTc quando utilizzato alle dosi terapeutiche raccomandate. L'uso simultaneo di alofantrina e fluconazolo non è raccomandato.

Reazioni dermatologiche. Con l'uso di fluconazolo, raramente è stato riportato lo sviluppo di reazioni cutanee esfoliative come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. I pazienti con AIDS hanno maggiori probabilità di sviluppare gravi reazioni cutanee con molti farmaci. Se un paziente con un'infezione fungina superficiale sviluppa un'eruzione cutanea che può essere associata all'uso di fluconazolo, l'ulteriore uso del farmaco deve essere interrotto. Se un paziente con un'infezione fungina invasiva/sistemica sviluppa eruzioni cutanee, le sue condizioni devono essere attentamente monitorate e, in caso di eruzioni cutanee bollose o eritema multiforme, il fluconazolo deve essere interrotto.

Ipersensibilità. In rari casi sono state riportate reazioni anafilattiche.

Citocromo P450. Il fluconazolo è un potente inibitore dell'enzima CYP2C9 e un moderato inibitore dell'enzima CYP3A4. Il fluconazolo è anche un inibitore dell'enzima CYP2C19. Deve essere monitorata la condizione dei pazienti che assumono fluconazolo e farmaci con una finestra terapeutica ristretta, che sono metabolizzati con la partecipazione di CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 .

Terfenadina. Le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate durante l'utilizzo di terfenadina e fluconazolo a una dose inferiore a 400 mg al giorno. ki.

Eccipienti. Il preparato contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi e malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati ottenuti con l'uso singolo o ripetuto di fluconazolo alle dosi abituali (< 200 mg/die) a diverse centinaia di donne in gravidanza durante il primo trimestre di gravidanza non hanno dimostrato un aumento del rischio di reazioni avverse nel feto.

Sono state riportate numerose malformazioni congenite nei neonati (tra cui brachicefalia, displasia del padiglione auricolare, eccessivo ingrossamento della fontanella anteriore, deformità dell'anca, sinostosi brachioradiale) le cui madri erano state trattate con alte dosi di fluconazolo (400-800 mg/die) per almeno tre mesi o più per il trattamento della coccidioidomicosi. La relazione tra l'uso del fluconazolo e questi casi non è stata determinata.

Studi sugli animali con fluconazolo hanno dimostrato tossicità riproduttiva.

Dosi regolari di fluconazolo e cicli brevi di fluconazolo non devono essere usati durante la gravidanza a meno che non sia assolutamente necessario.

Non usare alte dosi di fluconazolo e/o lunghi cicli di fluconazolo durante la gravidanza, ad eccezione del trattamento di infezioni potenzialmente letali.

Fluconazolo penetra latte materno e raggiunge una concentrazione inferiore rispetto al plasma sanguigno. L'allattamento al seno può essere continuato dopo una singola dose della dose abituale di fluconazolo, che è pari o inferiore a 200 mg.

L'allattamento al seno non è raccomandato con l'uso ripetuto di fluconazolo o con alte dosi di fluconazolo.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del fluconazolo sulla capacità di guidare veicoli o di azionare altri meccanismi. I pazienti devono essere informati della possibilità di sviluppare vertigini o convulsioni durante l'uso del farmaco. Con lo sviluppo di tali sintomi, non è consigliabile guidare veicoli o lavorare con altri meccanismi.

Dosaggio e somministrazione

La dose giornaliera di fluconazolo dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione fungina. Per la maggior parte dei casi di candidosi vaginale è sufficiente un singolo utilizzo del farmaco.

Se è necessario l'uso ripetuto del farmaco, il trattamento delle infezioni deve essere continuato fino alla scomparsa delle manifestazioni cliniche e di laboratorio dell'attività dell'infezione fungina. La durata insufficiente del trattamento può portare alla ripresa di un processo infettivo attivo.

Il farmaco viene somministrato per via orale o endovenosa mediante infusione. Il metodo di applicazione del farmaco dipende dalle condizioni cliniche del paziente. Non è necessario modificare la dose giornaliera quando si modifica la modalità di assunzione. passaggio da orale a endovenoso e viceversa.

Le compresse devono essere deglutite intere. L'assunzione del farmaco non dipende dall'assunzione di cibo.

Adulti.

Criptococcosi.

- Trattamento della meningite criptococcica: la dose di carico è di 400 mg il primo giorno.

Dose di mantenimento - 200 - 400 mg / giorno. La durata del trattamento è di solito almeno

6 - 8 settimane. Nelle infezioni potenzialmente letali, la dose giornaliera può essere aumentata a 800 mg.

  • Terapia di mantenimento per prevenire la recidiva della meningite criptococcica in pazienti ad alto rischio di svilupparla: la dose raccomandata è di 200 mg/die per un tempo illimitato.

Coccidioidosi. La dose raccomandata è di 200-400 mg/giorno. La durata del trattamento è di 11 - 24 mesi o più a seconda delle condizioni del paziente. Per il trattamento di alcune forme di infezione, in particolare per il trattamento della meningite, può essere appropriata una dose di 800 mg/die.

Candidosi invasiva . La dose di carico è di 800 mg il primo giorno. Dose di mantenimento - 400 mg / giorno. La durata generalmente raccomandata del trattamento per la candidemia è di 2 settimane dopo i primi risultati negativi dell'emocoltura e la scomparsa dei segni e dei sintomi della candidemia.

Candidosi delle mucose .

  • Candidosi orofaringea: la dose di carico è di 200-400 mg il primo giorno, la dose di mantenimento è di 10 0-200 mg/giorno. La durata del trattamento è di 7-21 giorni (fino al raggiungimento della remissione), ma può essere aumentata nei pazienti con immunodeficienza grave.
  • Candidosi esofagea: la dose di carico è di 200-400 mg il primo giorno, la dose di mantenimento è di 100-200 mg/die. La durata del trattamento è di 14-30 giorni (fino al raggiungimento della remissione), ma può essere aumentata nei pazienti con immunodeficienza grave.
  • Candiduria: la dose raccomandata è di 200-400 mg/giorno per 7-21 giorni. Per i pazienti con immunodeficienza grave, la durata del trattamento può essere aumentata.
  • Candidiasi atrofica cronica: la dose raccomandata è di 50 mg/die per

    14 giorni.

  • Candidosi cronica della pelle e delle mucose: la dose raccomandata è

    50 - 100 mg/giorno. La durata del trattamento è fino a 28 giorni, ma può essere aumentata a seconda della gravità e del tipo di infezione o della ridotta immunità.

Prevenzione della recidiva della candidosi della mucosa nei pazienti con HIV ad alto rischio di svilupparla.

  • Candidosi orofaringea, candidosi esofagea: la dose raccomandata è di 100-200 mg/die o 200 mg 3 volte a settimana. La durata del trattamento è illimitata per i pazienti immunocompromessi.

Prevenzione delle infezioni da candida nei pazienti con neutropenia prolungata .

La dose raccomandata è di 200 &md cenere; 400 mg. Il trattamento deve iniziare alcuni giorni prima dell'atteso sviluppo della neutropenia e continuare per 7 giorni dopo l'aumento del numero di neutrofili superiore a 1000/mm 3 .

Candidosi genitale.

  • Candidiasi vaginale acuta, balanite da candida: la dose raccomandata è di 150 mg una volta.

    - Trattamento e prevenzione della candidosi vaginale ricorrente (4 o più casi all'anno): la dose raccomandata è di 150 mg 1 volta in 3 giorni. Deve essere applicato un totale di 3 dosi (1° giorno,

    4° giorno e 7° giorno). Successivamente, una dose di mantenimento di 150 mg deve essere utilizzata una volta alla settimana per 6 mesi.

Dermatomicosi.

- micosi dei piedi, micosi della pelle liscia, tigna inguinale, infezioni da candida della pelle: la dose raccomandata è 150 mg 1 volta a settimana o 50 mg 1 volta al giorno. La durata del trattamento è di 2 - 4 settimane. Il trattamento del piede d'atleta può durare fino a 6 settimane.

  • versicolor versicolor: la dose raccomandata è di 300 - 400 mg una volta alla settimana per

    1 - 3 settimane o 50 mg al giorno per 2 - 4 settimane.

  • Onicomicosi da dermatofiti: la dose raccomandata è di 150 mg una volta alla settimana. Il trattamento deve essere continuato fino a quando non cresce un'unghia sana invece di un'unghia infetta. Affinché le unghie e gli alluci sani ricrescano, di solito è necessario

    3 - 6 mesi e 6 - 12 mesi, rispettivamente. Tuttavia, il tasso di crescita L'età dei pazienti può essere diversa e dipendere dall'età. Dopo il successo del trattamento di infezioni croniche a lungo termine, la forma dell'unghia a volte rimane alterata.

Figli.

Di solito è possibile utilizzare il farmaco dall'età di 5 anni.

La dose massima giornaliera di 400 mg non deve essere superata.

Come per infezioni simili negli adulti, la durata del trattamento dipende dalla risposta clinica e micologica. Il fluconazolo viene utilizzato una volta al giorno.

Di seguito è riportato il dosaggio del farmaco per i bambini con funzionalità renale compromessa.

La farmacocinetica del fluconazolo non è stata studiata nei bambini con insufficienza renale.

Bambini sopra i 12 anni.

A seconda del peso corporeo e dello sviluppo puberale, il medico deve valutare quale dose del farmaco (per adulti o per bambini) è ottimale per il paziente. La clearance del fluconazolo è maggiore nei bambini rispetto agli adulti. L'uso di dosi di 100, 200 e 400 mg negli adulti e di dosi di 3, 6 e 12 mg/kg nei bambini comporta un'esposizione sistemica paragonabile.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco per il trattamento della candidosi genitale nei bambini non sono state stabilite, nonostante i dati completi sull'uso del farmaco nei bambini. Se c'è un bisogno urgente per l'uso del farmaco negli adolescenti (da 12 a

17 anni), devono essere utilizzate le normali dosi per adulti.

Bambini dai 5 agli 11 anni.

Candidosi delle mucose: la dose iniziale è di 6 mg/kg/giorno, la dose di mantenimento è

3mg/kg/giorno e. La dose iniziale può essere utilizzata il primo giorno per raggiungere più rapidamente una concentrazione di equilibrio.

Candidosi invasiva, meningite criptococcica: la dose è di 6-12 mg/kg/die, a seconda della gravità della malattia.

Terapia di mantenimento per prevenire la recidiva della meningite criptococcica nei bambini ad alto rischio di svilupparla: la dose è di 6 mg/kg/die, a seconda della gravità della malattia.

Prevenzione della candidosi in pazienti con immunodeficienza: la dose è di 3-12 mg/kg/giorno, a seconda della gravità e della durata della neutropenia indotta (vedere dosi per gli adulti).

Pazienti anziani.

La dose deve essere selezionata in base allo stato della funzionalità renale (vedere di seguito).

Pazienti con insufficienza renale.

Con un singolo utilizzo, non è necessario aggiustare la dose di fluconazolo. Nei pazienti (compresi i bambini) con funzionalità renale compromessa, se è necessario l'uso ripetuto del farmaco il primo giorno di trattamento, deve essere utilizzata una dose iniziale di 50-400 mg, a seconda delle indicazioni. Successivamente, la dose giornaliera (a seconda dell'indicazione) deve essere calcolata in base alla seguente tabella:

;"> 50
Clearance della creatinina (ml/min) Percentuale della dose raccomandata
100%
≤ 50 (senza dialisi) cinquanta%
Dialisi regolare 100% dopo ogni dialisi

I pazienti in dialisi regolare devono ricevere il 100% della dose raccomandata dopo ogni dialisi. Il giorno in cui non viene eseguita la dialisi, il paziente deve ricevere una dose aggiustata in base alla clearance della creatinina.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Il fluconazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica, poiché le informazioni sull'uso del fluconazolo in questa categoria di pazienti non sono sufficienti.

Figli.

Puoi usare il farmaco da 5 anni.

Overdose

Ci sono segnalazioni di sovradosaggio di fluconazolo; contemporaneamente riportato allucinazioni e comportamento paranoico.

In caso di sovradosaggio, deve essere effettuata una terapia sintomatica di supporto e, se necessario, lavanda gastrica.

Il fluconazolo è in gran parte escreto nelle urine; la diuresi forzata può accelerare l'escrezione del farmaco. Una seduta di emodialisi della durata di 3 ore riduce il livello di fluconazolo nel plasma sanguigno di circa il 50%.

Reazioni avverse

Dal sistema sanguigno e linfatico : anemia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario : anafilassi.

Disturbi metabolici e nutrizionali : inappetenza, ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, ipokaliemia.

Da parte della psiche : insonnia, sonnolenza.

Dal sistema nervoso : mal di testa, convulsioni, vertigini, parestesie, disturbi del gusto, tremore.

Da parte dell'apparato uditivo e vestibolare : vertigine.

Dal lato del cuore : tachicardia ventricolare parossistica del tipo "piroetta", prolungamento dell'intervallo QT.

Dal tratto gastrointestinale : dolore addominale, diarrea, nausea, vomito, costipazione, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci.

Dal sistema epatobiliare : aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, colestasi, ittero, aumento dei livelli di bilirubina, insufficienza epatica, necrosi epatocellulare, epatite, danno epatocellulare.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : eruzione cutanea, prurito, dermatite indotta da farmaci (inclusa dermatite fissa indotta da farmaci), orticaria, aumento della sudorazione, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, dermatite esfoliativa, angioedema, gonfiore viso, alopecia.

Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo : mialgia.

Violazioni generali e reazioni al sito d'iniezione /em>: stanchezza, malessere, astenia, febbre.

Figli.

La frequenza e la natura delle reazioni avverse e dei risultati di laboratorio anormali negli studi clinici che coinvolgono bambini sono paragonabili a quelli negli adulti.

Da consumarsi preferibilmente entro

3 anni.

Condizioni di archiviazione

Nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 ºС. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Pacchetto

10 compresse con un dosaggio di 50 mg e 100 mg in un blister; 1 bolla in un pacco di cartone.

10 compresse con un dosaggio di 50 mg e 100 mg in un blister; 100 blister in una scatola di cartone.

1 compressa con un dosaggio di 150 mg in un blister; 2 bolle in un pacco di cartone.

2 compresse con un dosaggio di 150 mg in un blister; 1 bolla in un pacco di cartone.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

PJSC "Tecnologo".

Ubicazione del produttore e relativo indirizzo della sede di attività