Keppra Senza Ricetta

• Proprietà farmacologiche
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• Controindicazioni
• Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
• Dosaggio e somministrazione
• Overdose
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• Da consumarsi preferibilmente entro
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• Diagnosi
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ISTRUZIONI

LEVENIO

Composto

principio attivo: levetiracetam;

1 compressa rivestita con film contiene levetiracetam 250 mg, 500 mg, 750 mg o 1000 mg;

Eccipienti:

Compresse da 250 mg: amido di mais, povidone, croscarmellosa sodica, silice colloidale anidra, talco, magnesio stearato, rivestimento Opadry Blue 03B50622: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400, lacca di alluminio FCF blu brillante (E 133);

Compresse da 500 mg: amido di mais, povidone, croscar sodico mellosa, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato, rivestimento giallo Opadry 03F52321: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 6000, talco, ossido di ferro giallo (E172);

Compresse da 750 mg: amido di mais, povidone, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato, rivestimento Opadry Orange 03B53743: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400, lacca di alluminio giallo tramonto FCF (E 110), ferro rosso ossido (E172), vernice alluminio indaco carminio (E 132);

Compresse da 1000 mg: amido di mais, povidone, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato, Opadry White YS-1-7003 rivestimento: biossido di titanio (E 171), ipromellosa, macrogol 400, polisorbato 80.

Forma di dosaggio

Compresse rivestite con film.

Proprietà fisiche e chimiche di base:

Compresse da 250 mg: compresse rivestite con film a forma Keppra prezzo di capsula, biconvesse, blu, lisce da un lato e con una linea di frattura dall'altro;

Compresse da 500 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film di colore giallo chiaro, lisce da un lato e con una linea di frattura dall'altro;

Compresse da 750 mg: compresse a forma di capsula, biconvesse, rivestite con film di colore arancione chiaro, lisce da un lato e con una linea di frattura dall'altro;

Compresse da 1000 mg: ov al, compresse biconvesse, rivestite con film, bianche, lisce da un lato e con una linea di rottura dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antiepilettici. Levetiracetam.

Codice ATC N03A X14.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Levetiracetam è un derivato del pirrolidone (S-enantiomero di α-etil-2-osso-1-pirrolidina-acetammide), differisce nella struttura chimica dai noti farmaci antiepilettici.

Il meccanismo d'azione del levetiracetam non è ben compreso, ma è stato stabilito che differisce dal meccanismo d'azione dei farmaci antiepilettici noti. Sulla base degli studi condotti in vitro e in vivo, si presume che levetiracetam non modifichi le principali caratteristiche della cellula nervosa e la normale neurotrasmissione. Studi in vitro hanno dimostrato che levetiracetam influisce sui livelli intraneuronali di Ca2+ sopprimendo parzialmente la corrente attraverso i canali del Ca2+ di tipo N e riducendo il rilascio di Ca2+ dai depositi intraneuronali. Inoltre elimina parzialmente l'inibizione della corrente regolata dal GABA e dalla glicina causata dall'azione dello zinco e delle β-carboline. Inoltre, in studi in vitro, levetiracetam è stato associato a siti specifici nel tessuto cerebrale dei roditori. Il sito di legame è la proteina della vescicola sinaptica 2A coinvolta nella fusione delle vescicole e nel rilascio del neurotrasmettitore. Affinità (in ordine di classificazione) per levetiracetam e co dei corrispondenti analoghi con la proteina della vescicola sinaptica 2A correlata con la potenza della loro azione anticonvulsivante nei modelli murini di epilessia audiogenica. Questi risultati suggeriscono che l'interazione tra levetiracetam e la proteina 2A della vescicola sinaptica può spiegare parzialmente il meccanismo dell'azione antiepilettica del farmaco.

Levetiracetam fornisce protezione contro le crisi in un'ampia gamma di modelli animali di crisi generalizzate parziali e primarie senza indurre un effetto anticonvulsivante. Il principale metabolita è inattivo.

Nell'uomo, l'attività del farmaco è stata confermata sia nelle crisi epilettiche focali che in quelle generalizzate (manifestazioni epilettiformi/reazione fotoparossistica), il che indica un'ampia gamma di profili farmacologici di levetiracetam.

Farmacocinetica.

Levetiracetam è caratterizzato da elevata solubilità e permeabilità. La farmacocinetica è lineare, non dipende dal tempo ed è caratterizzata da una bassa variabilità inter e intra-soggetto. Dopo l'uso ripetuto del farmaco, la clearance non cambia. Non sono stati rilevati segni dell'influenza del genere, della razza o del ritmo circadiano sulla farmacocinetica. Il profilo farmacocinetico era simile nei volontari sani e nei pazienti con epilessia.

A causa dell'assorbimento completo e lineare, i livelli plasmatici del farmaco possono essere previsti dalla dose orale di levetiracetam, espressa in mg/kg di peso corporeo. Pertanto, non è necessario monitorare i livelli plasmatici di levetiracetam. distanza.

Negli adulti e nei bambini è stata osservata una correlazione significativa tra la concentrazione del farmaco nella saliva e nel plasma (il rapporto delle concentrazioni nella saliva/plasma variava da 1 a 1,7 dopo l'assunzione delle compresse per uso orale e 4 ore dopo l'assunzione della soluzione orale) .

Adulti e adolescenti

Aspirazione

Levetiracetam viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità orale assoluta è prossima al 100%. Le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) vengono raggiunte 1,3 ore dopo l'assunzione del farmaco. Lo stato di equilibrio viene raggiunto dopo 2 giorni di utilizzo del farmaco due volte al giorno. Le concentrazioni di picco (Cmax) sono solitamente di 31 e 43 mcg/ml dopo una dose singola di 1000 mg e una dose ripetuta di 1000 mg due volte al giorno, rispettivamente. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose e non cambia sotto l'influenza del cibo.

Distribuzione

Non ci sono dati sulla distribuzione del farmaco nei tessuti umani. Né levetiracetam né il suo principale metabolita si legano in modo significativo alle proteine plasmatiche (<10%). Il volume di distribuzione di levetiracetam è di 0,5 - 0,7 l/kg, che è approssimativamente uguale al volume totale di acqua nel corpo.

Metabolismo

Il metabolismo di levetiracetam nell'uomo è trascurabile. La principale via metabolica (24% della dose) è l'idrolisi enzimatica del gruppo acetamidico. Le isoforme del citocromo P450 non sono coinvolte nella formazione del principale metabolita, ucb L057. L'idrolisi del gruppo acetamidico è stata osservata in un gran numero di tutti i tessuti, comprese le cellule del sangue. Il metabolita ucb L057 è farmacologicamente inattivo.

Sono stati identificati anche due metaboliti minori. Uno si è formato a seguito dell'idrossilazione dell'anello pirolidone (1,6% della dose), il secondo - a seguito dell'apertura dell'anello pirolidone (0,9% della dose).

Altri componenti incerti rappresentavano solo lo 0,6% della dose.

Non è stata osservata conversione reciproca degli enantiomeri di levetiracetam o del suo principale metabolita in condizioni in vivo.

In studi in vitro, levetiracetam e il suo principale metabolita hanno inibito l'attività delle principali isoforme del citocromo P450 umano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), della glucuronil transferasi (UGT1A1 e UGT1A6) e dell'epossido idrossilasi. Inoltre, levetiracetam non inibisce la glucuronidazione dell'acido valproico in vitro.

Negli epatociti umani in coltura, levetiracetam ha avuto un effetto minimo o nullo sulla coniugazione di CYP1A1/2, SULT1E1 o UGT1A1. Ad alte concentrazioni (680 μg/mL), levetiracetam ha causato una leggera induzione di CYP2B6 e CYP3A4, tuttavia, a concentrazioni simili alla Cmax dopo somministrazione ripetuta di 1500 mg due volte al giorno, questo effetto non era biologicamente significativo. I dati in vitro e in vivo sulle interazioni con contraccettivi orali, digossina e warfarin indicano che non è prevista alcuna induzione enzimatica significativa in condizioni in vivo. Pertanto, l'interazione di levetiracetam con altre sostanze è improbabile.

allevamento

L'emivita del farmaco dal plasma negli adulti era di 7 ± 1 h e non dipendeva dalla dose, dalla via di somministrazione o dall'uso ripetuto. La clearance totale media è stata di 0,96 ml/min/kg.

La quantità principale del farmaco, in media il 95% della dose, è stata escreta dai reni (circa il 93% della dose è stata escreta entro 48 ore). Solo lo 0,3% della dose viene escreto nelle feci.

L'escrezione urinaria cumulativa di levetiracetam e del suo principale metabolita è stata rispettivamente del 66% e del 24% della dose nelle prime 48 ore. La clearance renale di levetiracetam e ucb L057 è rispettivamente di 0,6 e 4,2 ml/min/kg, indicando che levetiracetam viene eliminato mediante filtrazione glomerulare seguita da riassorbimento tubulare e che il principale metabolita viene eliminato anche mediante secrezione tubulare attiva in aggiunta alla filtrazione glomerulare. L'eliminazione del levetiracetam è correlata alla clearance della creatinina.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, l'emivita di eliminazione aumenta di circa il 40% (10-11 ore). Ciò è dovuto al deterioramento della funzione renale in questa popolazione (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosi").

Funzionalità renale compromessa

La clearance totale apparente di levetiracetam e del suo principale metabolita è correlata alla clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, si raccomanda di aggiustare la dose di mantenimento di levetiracetam in base alla clearance della creatinina (vedere paragrafo "Modo di somministrazione e dosi").

Nei pazienti con anuria in fase terminale b Nella malattia renale, l'emivita è di circa 25 e 3,1 ore, rispettivamente, tra e durante le sessioni di dialisi. Durante una tipica sessione di dialisi di 4 ore, è stato escreto il 51% di levetiracetam.

Funzionalità epatica compromessa

La farmacocinetica di levetiracetam non è cambiata nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (classe Child-Pugh A e B). Nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (classe C sulla scala Child-Pugh), la clearance totale era inferiore del 50% rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale, ma ciò era dovuto principalmente a una concomitante diminuzione della clearance renale (vedere paragrafo "Metodo di applicazione e dose").

I pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non richiedono un aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione epatica grave, la clearance della creatinina può non riflettere completamente la gravità dell'insufficienza renale. Pertanto, se la clearance della creatinina è < 60 ml/min/1,73 m2, si raccomanda di ridurre la dose di mantenimento del 50% (vedere la sezione Dosaggio e somministrazione).

popolazione pediatrica.

Bambini dai 4 ai 12 anni

Dopo l'assunzione di una dose singola (20 mg/kg) in bambini con epilessia (da 6 a 12 anni), l'emivita di eliminazione di levetiracetam è stata di 6 ore. La clearance apparente, corretta per il peso corporeo, era di circa il 30% più alta che negli adulti con epilessia. Dopo la re-ingestione (20 & n dash; 60 mg/kg/giorno) nei bambini con epilessia (4-12 anni) il levetiracetam è stato rapidamente assorbito. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte da 0,5 a 1 ora dopo una dose. La concentrazione massima e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentavano linearmente e dipendevano dalla dose. L'emivita è di circa 5 ore; clearance totale apparente - 1,1 ml / min / kg.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Monoterapia (farmaco di prima scelta) nel trattamento di:

- crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti e nei bambini di età superiore ai 16 anni a cui viene diagnosticata per la prima volta l'epilessia.

Come terapia aggiuntiva nel trattamento:

- crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e bambini di età superiore ai 6 anni con epilessia;

- crisi miocloniche in adulti e bambini di età superiore ai 12 anni con epilessia mioclonica giovanile;

- crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in adulti e bambini di età superiore ai 12 anni con epilessia generalizzata idiopatica.

Controindicazioni

Ipersensibilità al levetiracetam o ad altri derivati del pirrolidone, nonché a qualsiasi componente del farmaco.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Antiepilettico cioè droghe.

I dati di pre-registrazione provenienti da studi clinici su adulti indicano che levetiracetam non ha effetto su altri farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, acido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentin e primidone) e che a loro volta non influenzano la farmacocinetica di levetiracetam.

Non ci sono dati su interazioni farmacologiche clinicamente significative nei pazienti pediatrici, così come negli adulti che ricevono fino a 60 mg/kg/die di levetiracetam.

Una valutazione retrospettiva dell'interazione farmacocinetica in bambini e adolescenti con epilessia (4-17 anni) ha confermato che la terapia adiuvante con levetiracetam orale non ha influenzato le concentrazioni sieriche di equilibrio di carbamazepina e valproato usati in concomitanza. Tuttavia, i dati suggeriscono che la clearance di levetiracetam è superiore del 20% nei bambini che assumono anticonvulsivanti contenenti enzimi. Non è richiesto un aggiustamento della dose.

Probenecid.

Probenecid (500 mg 4 volte al giorno) - un farmaco che blocca la secrezione dei tubuli renali, inibisce la clearance renale del principale metabolita, ma non il levetiracetam stesso. Tuttavia, le concentrazioni di questo metabolita rimangono basse. Si prevede che anche altri farmaci escreti mediante secrezione tubulare attiva siano in grado di ridurre la clearance renale del metabolita. L'effetto di levetiracetam su probenecid non è stato studiato, l'effetto levetiracetam ad altri farmaci secreti attivamente, come i farmaci antinfiammatori non steroidei e i sulfamidici, non è noto.

Metotrexato.

È stato riportato che l'uso simultaneo di levetiracetam e metotrexato riduce la clearance del metotrexato, che porta ad un aumento/prolungamento della concentrazione di metotrexato nel sangue a livelli potenzialmente tossici. I livelli ematici di metotrexato e levetiracetam devono essere attentamente monitorati nei pazienti trattati con due farmaci contemporaneamente.

Contraccettivi orali e interazioni farmacocinetiche con altri farmaci.

Levetiracetam a una dose giornaliera di 1000 mg non modifica la farmacocinetica dei contraccettivi orali (etinilestradiolo e levonorgestrel); i parametri endocrini (livelli di LH e progesterone) non sono cambiati. Levetiracetam a una dose giornaliera di 2000 mg non modifica la farmacocinetica della digossina e del warfarin; i valori del tempo di protrombina sono rimasti invariati. Digossina, contraccettivi orali e warfarin, a loro volta, non influenzano la farmacocinetica di levetiracetam se usati contemporaneamente.

Lassativi.

In alcuni casi, è stata segnalata una diminuzione dell'efficacia di levetiracetam con l'uso simultaneo del lassativo osmotico macrogol con levetiracetam orale. Pertanto, il macrogol non deve essere assunto per via orale entro un'ora prima Keppra Italia ed entro un'ora dopo l'assunzione di levetiracetam.

Antiacidi.

Nessun dato su effetto degli antiacidi sull'assorbimento di levetiracetam.

Cibo e alcol.

Il grado di assorbimento di levetiracetam non dipende dal cibo, ma il tasso di assorbimento è in qualche modo ridotto se assunto con il cibo. Non ci sono dati sull'interazione di levetiracetam con l'alcol.

Caratteristiche dell'applicazione

Cessazione del trattamento.

Se è necessario sospendere il farmaco, si raccomanda di differenziare gradualmente (ad esempio, per adulti e adolescenti che pesano 50 kg o più - ridurre la dose di 500 mg 2 volte al giorno ogni 2-4 settimane, per bambini e adolescenti che pesano meno di 50 kg - ridurre una singola dose non dovrebbe essere superiore a 10 mg/kg 2 volte al giorno ogni 2 settimane).

Insufficienza renale.

I pazienti con insufficienza renale possono richiedere un aggiustamento della dose di levetiracetam. Si consiglia ai pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa di valutare la funzionalità renale prima di determinare la dose (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosi").

Danno renale acuto.

L'uso di levetiracetam è stato molto raramente accompagnato da danno renale acuto, il cui periodo di tempo prima dell'insorgenza variava da alcuni giorni a diversi mesi.

Analisi del sangue generale.

Rari casi di diminuzione del numero delle cellule del sangue (neutropenia, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia e pancitopenia) sono stati descritti in relazione all'uso di levetiracetam, di solito all'inizio del trattamento. Si raccomanda un esame emocromocitometrico completo del paziente. m, che hanno debolezza significativa, febbre, infezioni ricorrenti o disturbi emorragici (sezione "Reazioni avverse").

Suicidio.

Nei pazienti trattati con farmaci antiepilettici (incluso levetiracetam), si sono verificati casi di suicidio, tentativi di suicidio, pensieri e comportamenti suicidari. Una meta-analisi dei risultati di studi randomizzati controllati con placebo sui farmaci antiepilettici ha mostrato un leggero aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo attraverso il quale si verifica questo rischio non è stato studiato. A causa di questo rischio, i pazienti devono essere monitorati per segni di depressione, pensieri e comportamenti suicidari e, se necessario, aggiustare il trattamento. I pazienti (oi loro caregiver) devono essere avvertiti di riferire al proprio medico qualsiasi sintomo di depressione, pensieri o comportamenti suicidari.

Figli.

Il farmaco sotto forma di compresse non è adatto per l'uso nei bambini sotto i 6 anni di età.

I dati disponibili sui bambini non indicano l'esistenza di un effetto sullo sviluppo e sulla pubertà. Tuttavia, l'impatto a lungo termine sulla capacità di apprendimento, l'intelligenza, lo sviluppo, la funzione endocrina, la pubertà e la funzione riproduttiva nei bambini rimane sconosciuto.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Gli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva. Anna L'analisi dei dati di circa 1000 donne dei registri delle gravidanze che hanno ricevuto levetiracetam in monoterapia durante il primo trimestre di gravidanza non ha confermato un aumento significativo del rischio di gravi anomalie dello sviluppo, sebbene non possa essere completamente escluso un rischio teratogeno. L'uso di diversi farmaci antiepilettici aumenta potenzialmente la probabilità di Keppra generico anomalie fetali rispetto alla monoterapia. Levetiracetam non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia assolutamente necessario e nelle donne in età riproduttiva che non usano contraccettivi. I cambiamenti fisiologici durante la gravidanza possono alterare la concentrazione di levetiracetam. Durante la gravidanza è stata osservata una diminuzione della concentrazione plasmatica di levetiracetam. Questa diminuzione è più pronunciata nel terzo trimestre (fino al 60% della concentrazione iniziale prima della gravidanza). Deve essere assicurata un'appropriata supervisione clinica delle donne in gravidanza trattate con levetiracetam. L'interruzione dell'uso di farmaci antiepilettici può portare a un'esacerbazione della malattia, che può danneggiare la madre e il feto.

Allattamento

Levetiracetam passa nel latte materno di una donna. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato. Tuttavia, se il levetiracetam deve essere usato durante l'allattamento al seno, i benefici e i rischi del trattamento devono essere valutati rispetto all'importanza dell'allattamento al seno.

Influenza sulla funzione fertile

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità negli studi sugli animali. sudore Il rischio nazionale per l'uomo non è noto perché non sono disponibili dati clinici.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi

Levetiracetam altera leggermente o moderatamente la capacità di guidare veicoli o usare macchinari. A causa della possibile sensibilità individuale, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, capogiri e altri sintomi associati ad effetti sul sistema nervoso centrale, specialmente all'inizio del trattamento o durante gli aumenti della dose. Pertanto, tali pazienti devono prestare attenzione quando si impegnano in attività che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione, come guidare un'auto o lavorare con meccanismi. Si consiglia ai pazienti di astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari fino a quando non sia accertato che la loro capacità di impegnarsi in tali attività non è compromessa.

Dosaggio e somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale con una quantità sufficiente di liquido, indipendentemente dal pasto. Dividere la dose giornaliera in 2 dosi uguali.

Monoterapia.

Adulti e ragazzi di età superiore ai 16 anni.

La monoterapia negli adulti e nei bambini di età superiore ai 16 anni deve iniziare con la dose raccomandata di 500 mg/die (250 mg 2 volte al giorno) seguita da un aumento della dose a 1000 mg/die (fino a 500 mg 2 volte al giorno) dopo 2 settimane. È possibile aumentare la dose di 500 mg/die (di 250 mg 2 volte al giorno) a ogni 2 settimane, a seconda dell'effetto clinico. La dose massima giornaliera è di 3000 mg / die (1500 mg 2 volte al giorno).

Bambini di età inferiore ai 16 anni.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini sotto i 16 anni di età in monoterapia non sono state stabilite.

Nessun dato disponibile.

Terapia complementare.

Terapia aggiuntiva per adulti (≥18 anni) e bambini di età compresa tra 12 e 17 anni di peso superiore a 50 kg.

Adulti e bambini di età superiore a 12 anni con peso superiore a 50 kg devono iniziare il trattamento con una dose di 1000 mg/die (500 mg 2 volte al giorno). Questa dose iniziale viene somministrata il primo giorno di trattamento. A seconda del quadro clinico e della tollerabilità del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 3000 mg/die (1500 mg 2 volte al giorno). Le modifiche della dose a 1000 mg/die (500 mg due volte al giorno) possono essere effettuate ogni 2-4 settimane.

Terapia aggiuntiva per bambini di età compresa tra 6 e 17 anni di peso inferiore a 50 kg.

Il medico dovrebbe prescrivere la forma di dosaggio, il metodo di somministrazione e il numero di dosi del farmaco più appropriati, a seconda del peso corporeo e della dose.

Come terapia aggiuntiva, i bambini di età superiore ai 6 anni devono iniziare con una dose di 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno. A seconda della risposta clinica e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 30 mg/kg due volte al giorno. La dose può essere aumentata o diminuita di oltre 10 mg/kg 2 volte al giorno ogni 2 settimane. Deve essere utilizzata la dose minima efficace.

l Il trattamento dei bambini di peso pari o inferiore a 25 kg è preferibilmente iniziato con una soluzione orale di levetiracetam 100 mg/ml.

Per i bambini di peso superiore a 50 kg, le dosi sono prescritte secondo lo schema indicato per gli adulti.

Terapia adiuvante per bambini di età compresa tra 1 e 6 mesi

I neonati usano il farmaco sotto forma di soluzione orale.

Gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziani (oltre i 65 anni di età).

L'aggiustamento della dose è raccomandato per i pazienti anziani con funzionalità renale compromessa (vedere la sezione "Insufficienza renale").

Insufficienza renale.

La dose giornaliera deve essere adattata individualmente in base allo stato della funzionalità renale.

Per gli aggiustamenti della dose negli adulti, utilizzare la tabella sottostante.

Per regolare la dose secondo la tabella, è necessario determinare il livello di clearance della creatinina (CC) in ml / min.

Il CC per adulti e adolescenti di peso superiore a 50 kg può essere calcolato dalla concentrazione di creatinina sierica utilizzando la formula:

CC (ml / min) \u003d (140 - età (anni) * peso corporeo (kg)) / 72 * CC siero sanguigno (mg / dl) * 0,85 (per le donne).

Il QC viene quindi corretto per la superficie corporea (BSA) come mostrato di seguito:

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d QC (ml / min) / BSA del paziente (m2) * 1,73.

Regime di dosaggio per insufficienza renale per adulti e adolescenti con insufficienza renale di peso superiore a 50 kg.

(1) Il primo giorno di trattamento con levetiracetam si raccomanda una dose di carico di 750 mg.

(2) Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 250-500 mg.

Per i bambini con insufficienza renale, la dose di levetiracetam deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale, poiché la clearance di levetiracetam è correlata ai reni. Questa raccomandazione si basa su uno studio condotto su pazienti adulti con funzionalità renale compromessa.

Per i bambini, il CC in ml/min/1,73 m2 può essere calcolato dalla concentrazione di creatinina sierica (mg/dl) utilizzando la seguente formula (formula di Schwartz):

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d Crescita (cm) ks / Siero QC (mg / dl).

All'età fino a 13 anni e ragazze adolescenti ks = 0,55; nei ragazzi adolescenti, ks = 0,7.

Raccomandazioni per l'aggiustamento della dose per bambini (di età inferiore a 6 anni) e adolescenti con funzionalità renale compromessa e peso inferiore a 50 kg.

(1) Per dosaggi fino a 250 mg, per dosi diverse da multipli di 250 mg, quando non è possibile ottenere il dosaggio raccomandato assumendo più compresse compra Keppra e per i pazienti che non possono deglutire le compresse, deve essere usato levetiracetam in altre forme di dosaggio.

(2) Il primo giorno di trattamento si raccomanda una dose di carico di 15 mg/kg di levetiracetam.

(3) Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 5-10 mg/kg.

Insufficienza epatica

Per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è richiesto un aggiustamento della dose. Nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, la clearance della creatinina può non riflettere completamente il grado di insufficienza renale. Pertanto, per i pazienti con clearance della creatinina <60 ml/min/1,73 m2, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di mantenimento del 50%.

Figli

Il medico deve prescrivere la forma di dosaggio, il dosaggio e la forma di rilascio più appropriati, a seconda dell'età, del peso corporeo e della dose.

Il farmaco sotto forma di compresse non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 6 anni. Inoltre, i dosaggi delle compresse disponibili non sono adatti per il trattamento iniziale di bambini di peso fino a 25 kg, per pazienti che non possono deglutire le compresse o per dosi fino a 250 mg. I limiti di età dovuti alla forma della malattia sono forniti nella Keppra acquistare sezione "Indicazioni". I bambini di età inferiore a 6 anni o di peso inferiore a 25 kg devono iniziare il trattamento con levetiracetam soluzione orale.

Figli

Il farmaco sotto forma di compresse non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 6 anni. I bambini di età superiore a 1 mese e i bambini di età inferiore ai 6 anni usano levetiracetam sotto forma di soluzione orale.

Monoterapia.

Sicurezza La sicurezza e l'efficacia del farmaco in monoterapia nei bambini di età inferiore ai 16 anni non sono state studiate.

Overdose

Sintomi.

Con un sovradosaggio del farmaco sono stati osservati sonnolenza, agitazione, aggressività, depressione respiratoria, depressione della coscienza, coma.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio acuto, è necessario lavare lo stomaco o indurre il vomito. Non esiste un antidoto specifico. Se necessario, eseguire un trattamento sintomatico, incl. utilizzando l'emodialisi (vengono escreti fino al 60% di levetiracetam e il 74% del metabolita primario).

Reazioni avverse

Infezioni e invasioni: infezioni, rinofaringiti.

Disturbi generali: astenia, affaticamento.

Dal sistema nervoso: sonnolenza, mal di testa, convulsioni, squilibrio, vertigini, letargia, tremore, amnesia, compromissione della memoria, atassia, parestesia, disturbi dell'attenzione, ipercinesia, discinesia, coreoatetosi.

Da parte del sangue: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, agranulocitosi.

Dal sistema immunitario: reazione al farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), ipersensibilità (compresi angioedema e anafilassi).

Dal tratto gastrointestinale: dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea, vomito, pancreatite.

Dal lato della psiche: depressione, ostilità/aggressività, ansia, sonnolenza, nervosismo/irritabilità, tentativi di suicidio, pensieri suicidari, disturbi psicotici, comportamento anomalo, allucinazioni, rabbia, confusione, attacchi di panico, labilità affettiva/sbalzi d'umore, agitazione, disturbi della personalità, disturbi del pensiero.

Dal lato del metabolismo: anoressia, aumento o diminuzione di peso, iponatriemia.

Da parte degli organi dell'udito e dell'equilibrio: vertigini.

Da parte dell'organo della vista: diplopia, visione offuscata.

Dal sistema muscolo-scheletrico: mialgia, debolezza muscolare. Rabdomiolisi e aumento dei livelli ematici di creatinfosfochinasi (la prevalenza è significativamente più alta nei pazienti giapponesi rispetto ai pazienti non giapponesi).

Traumatismo, avvelenamento e complicanze procedurali: traumi.

Dal sistema respiratorio: tosse.

Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, eczema, prurito, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, alopecia (nei casi di alopecia, l'attaccatura dei capelli è stata ripristinata dopo l'abolizione del levetiracetam).

Dal sistema epatobiliare: risultati anormali degli esami del fegato, epatite, insufficienza epatica.

Dal lato dei reni e del sistema urinario: danno renale acuto.

Disturbi generali e reazioni al sito di iniezione: astenia, affaticamento.

Raramente osservato encefalopatia da tè, che si è verificata dopo l'uso di levetiracetam. Questi effetti indesiderati di solito si sono verificati all'inizio del trattamento (da diversi giorni a diversi mesi) e sono stati reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Descrizione delle singole reazioni avverse.

Il rischio di anoressia aumenta con l'uso simultaneo di levetiracetam e topiramato. Con manifestazioni di alopecia, in alcuni casi, è stato notato il ripristino dell'attaccatura dei capelli dopo l'abolizione del levetiracetam.

Con manifestazioni di pancitopenia, in alcuni casi è stata osservata soppressione del midollo osseo.

Figli.

Tra i pazienti di età compresa tra 1 mese e 4 anni, un totale di 190 pazienti è stato trattato con levetiracetam in ulteriori studi controllati con placebo e in aperto. Di questi pazienti, 60 sono stati trattati con levetiracetam in studi controllati con placebo. Tra i pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, un totale di 645 pazienti sono stati trattati con levetiracetam in studi di follow-up controllati con placebo e in aperto. Di questi pazienti, 233 sono stati trattati con levetiracetam in studi controllati con placebo. In entrambi i gruppi di età indicati, questi dati sono integrati da dati sull'uso di levetiracetam nel periodo successivo alla registrazione.

Inoltre, durante lo studio sulla sicurezza post-registrazione, 101 bambini di età inferiore ai 12 mesi sono stati trattati con il farmaco. Nuovi dati sulla sicurezza di levetiracetam nei neonati con epilessia e di età inferiore a 12 mesi non è stato ricevuto.

Il profilo delle reazioni avverse di levetiracetam è generalmente simile tra i gruppi di età e tra tutte le indicazioni approvate per l'epilessia. I risultati di sicurezza del farmaco nei bambini ottenuti durante gli studi clinici controllati con placebo corrispondevano al profilo di sicurezza del levetiracetam negli adulti, ad eccezione delle reazioni avverse del comportamento e della psiche, che erano più frequenti nei bambini che negli adulti. A 4-16 anni, vomito (molto comune, 11,2%), agitazione (comune, 3,4%), cambiamenti dell'umore (comune, 2,1%), labilità affettiva (comune, 1,7%), aggressività (comune, 8,2%) , comportamento anomalo (comune, 5,6%) e letargia (comune, 3,9%) sono stati osservati a tassi più elevati rispetto ad altri gruppi di età. All'età di 1 mese - 4 anni, irritabilità (molto comune, 11,7%) e incoordinazione (comune, 3,3%) sono state osservate con una frequenza maggiore rispetto ad altri gruppi di età o nel profilo di sicurezza generale.

In uno studio di sicurezza in doppio cieco, controllato con placebo per bambini, che è stato condotto per dimostrare che l'efficacia del farmaco non è inferiore rispetto ai controlli attivi, l'effetto di levetiracetam sulle prestazioni cognitive e neuropsicologiche nei bambini di età compresa tra 4 e 16 anni con sono state valutate le crisi parziali. Il farmaco non differiva (non era meno efficace) dal placebo in termini di cambiamento rispetto al basale nell'attenzione e nella memoria sulla scala Leiter-R, il punteggio totale del test di memoria nella popolazione in s protocollo. I risultati relativi alle funzioni comportamentali ed emotive hanno indicato un aumento del comportamento aggressivo nei pazienti trattati con levetiracetam, che è stato determinato in modo standardizzato e sistematico utilizzando mezzi validati (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist - Achenbach Child Behavior Checklist). Tuttavia, nei pazienti trattati con levetiracetam in uno studio di follow-up in aperto a lungo termine, non si è verificato, in media, alcun deterioramento delle funzioni comportamentali ed emotive; in particolare, gli indicatori di comportamento aggressivo non erano peggiori del basale.

Segnalazione delle reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del farmaco è importante. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare eventuali reazioni avverse sospette attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Da consumarsi preferibilmente entro

3 anni.

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Pacchetto

10 compresse in un blister, 3 o 5 blister in una scatola.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Posizione del produttore e indirizzo dei luoghi e l'attuazione delle sue attività

Indagine n. 214, sezione n. 20, Gavt. Indl. Eria, Fase II, Piparia, Silvassa - 396230, U.T. Dadra e Nagar Haveli, India.