Letrozolo Senza Ricetta
- Proprietà farmacologiche
- Indicazioni
- Controindicazioni
- Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
- Dosaggio e somministrazione
- Overdose
- Reazioni avverse
- Da consumarsi preferibilmente entro
- Condizioni di archiviazione
- Diagnosi
- Analoghi consigliati
- Nomi commerciali
LETROZOLO KRKA
Composto:
principio attivo: letrozolo;
1 compressa rivestita con film contiene 2,5 mg di letrozolo;
eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, ipromellosa, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale, magnesio stearato;
rivestimento: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), polietilenglicole 400, talco, acqua depurata.
Forma di dosaggio
Compresse rivestite con film.
O proprietà fisiche e chimiche fondamentali: compresse rotonde, biconvesse, lisce su entrambi i lati, gialle, rivestite con film.
Gruppo farmacoterapeutico
Mezzi usati per la terapia ormonale. Antagonisti ormonali e agenti simili. inibitori dell'aromatasi. Letrozolo. Codice ATC L02BG04.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica.
Il letrozolo è un farmaco antitumorale inibitore dell'aromatasi non steroideo (inibitore della biosintesi degli estrogeni).
Nei casi in cui la crescita del tessuto tumorale dipende dalla presenza di estrogeni, l'eliminazione dell'effetto stimolante da essi mediato è un prerequisito per sopprimere la crescita tumorale. Nelle donne in postmenopausa, gli estrogeni si formano principalmente con la partecipazione dell'enzima aromatasi, che converte gli androgeni sintetizzati nelle ghiandole surrenali (principalmente androstenedione e testosterone) in estrone (E1) ed estradiolo (E2). Pertanto, mediante inibizione specifica dell'enzima aromatasi, è possibile ottenere la soppressione della biosintesi degli estrogeni nei tessuti periferici e nel tessuto tumorale.
Il letrozolo inibisce l'aromatasi legandosi competitivamente alla subunità eme del citocromo P450 di questo enzima, che porta a una diminuzione della biosintesi degli estrogeni in tutti i tessuti.
Nelle donne sane in postmenopausa, una singola dose di letrozolo, pari a 0,1 mg, 0,5 mg e 2,5 mg, riduce il livello di estrone ed estradiolo nel siero del sangue (rispetto al basale in uguale) rispettivamente del 75–78% e del 78%. La riduzione massima si ottiene dopo 48-78 ore.
Nelle donne con carcinoma mammario postmenopausale avanzato, l'uso quotidiano di letrozolo a una dose da 0,1 mg a 5 mg riduce i livelli plasmatici di estradiolo, estrone ed estrone solfato del 75-95% rispetto al basale. Quando si utilizza il farmaco a una dose di 0,5 mg o più, in molti casi le concentrazioni di estrone ed estrone solfato sono inferiori al limite di sensibilità del metodo utilizzato per determinare gli ormoni. Ciò indica che con l'aiuto di queste dosi del farmaco si ottiene un'inibizione più pronunciata della sintesi degli estrogeni. La soppressione degli estrogeni è stata mantenuta durante il trattamento in tutti i pazienti.
Il letrozolo è un inibitore altamente specifico dell'attività dell'aromatasi. La violazione della sintesi degli ormoni steroidei nelle ghiandole surrenali non è stata rilevata. Nelle pazienti in postmenopausa che sono state trattate con letrozolo a una dose giornaliera di 0,1-5 mg, non sono state rilevate variazioni clinicamente significative delle concentrazioni plasmatiche di cortisolo, aldosterone, 11-deossicortisolo, 17-idrossiprogesterone, ACTH e attività della renina. L'esecuzione di un test di stimolazione con ACTH dopo 6 e 12 settimane di terapia con letrozolo a una dose giornaliera di 0,1 mg 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 2,5 mg e 5 mg non ha rivelato alcuna diminuzione notevole nella sintesi di aldosterone o cortisolo. Pertanto, non è necessario prescrivere glucocorticoidi e mineralcorticoidi.
Nelle donne in postmenopausa sane dopo single L'uso ripetuto di letrozolo alla dose di 0,1 mg, 0,5 mg e 2,5 mg non ha rivelato alcun cambiamento nella concentrazione di androgeni (androstenedione e testosterone) nel plasma sanguigno. Nelle pazienti in postmenopausa che hanno ricevuto letrozolo in una dose giornaliera da 0,1 mg a 5 mg, non sono state osservate variazioni del livello di androstenedione nel plasma sanguigno. Tutto ciò indica che il blocco della biosintesi degli estrogeni non porta all'accumulo di androgeni, che sono precursori degli estrogeni. Nei pazienti trattati con letrozolo, non ci sono stati cambiamenti nelle concentrazioni di ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti nel plasma sanguigno, e non ci sono stati cambiamenti nella funzione tiroidea, che è stata valutata dai livelli di ormone stimolante la tiroide, T4 e T3 .
Farmacocinetica.
Aspirazione
Il letrozolo viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (la biodisponibilità media è del 99,9%). Il cibo riduce leggermente il tasso di assorbimento (il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima di letrozolo nel sangue (tmax ) è di 1 ora quando si assume il farmaco a stomaco vuoto e 2 ore quando assunto con il cibo; il valore medio della concentrazione massima di letrozolo nel sangue (Cmax ) è 129 ± 20 3 nmol/l se assunto a stomaco vuoto e 98,7 ± 18,6 nmol/l - se assunto con il cibo), tuttavia, il grado di assorbimento del letrozolo (quando valutato dal area sotto la curva concentrazione-tempo) non cambia. Lievi variazioni della velocità di aspirazione sono considerati privi di significato clinico, quindi il letrozolo può essere assunto con o senza cibo.
Distribuzione
Il legame del letrozolo alle proteine plasmatiche è di circa il 60% (principalmente con l'albumina - 55%). La concentrazione di letrozolo negli eritrociti è quasi l'80% del suo livello nel plasma sanguigno. Dopo la somministrazione di 2,5 mg di letrozolo marcato con 14C, circa l'82% della radioattività nel plasma era dovuta al principio attivo immodificato. Pertanto, l'esposizione sistemica ai metaboliti del letrozolo è bassa. Il letrozolo si distribuisce rapidamente e ampiamente nei tessuti. Il volume di distribuzione durante il periodo di equilibrio raggiunge circa 1,87 ± 0,47 l/kg.
Metabolismo ed escrezione
Il letrozolo è ampiamente metabolizzato nel metabolita carbinolo farmacologicamente inattivo (principale via di eliminazione). La clearance metabolica del letrozolo (CLm ) è di 2,1 l/h, che è inferiore al valore del flusso ematico epatico (circa 90 l/h). È stato riscontrato che gli isoenzimi CYP3A4 e CYP2A6 del citocromo P450 sono in grado di convertire il letrozolo nel suo metabolita. La formazione di un piccolo numero di altri metaboliti non ancora identificati, così come l'escrezione del farmaco immodificato nelle urine e nelle feci, svolgono solo un ruolo minore nell'eliminazione complessiva del letrozolo. Entro 2 settimane dalla somministrazione di 2,5 mg di letrozolo marcato con 14C a volontari sani in postmenopausa, è stato rilevato 88,2 ± 7,6% p nelle urine. radioattività, nelle feci - 3,8 ± 0,9%. Almeno il 75% della radioattività rilevata nelle urine fino a 216 ore (84,7 ± 7,8% della dose di letrozolo) era dovuta ai glucuronidi coniugati del metabolita carbinolo, circa il 9% a due altri metaboliti non identificati e il 6% a letrozolo immodificato.
L'emivita plasmatica terminale stimata è di circa 2-4 giorni. Dopo una dose giornaliera di 2,5 mg, la concentrazione di equilibrio di letrozolo viene raggiunta entro 2-6 settimane, mentre è circa 7 volte superiore rispetto a dopo una singola dose della stessa dose. Allo stesso tempo, il valore della concentrazione di equilibrio è 1,5-2 volte superiore al valore della concentrazione di equilibrio, che potrebbe essere previsto sulla base di calcoli basati sui valori registrati dopo l'assunzione di una singola dose del farmaco. Ciò indica che la farmacocinetica del letrozolo a una dose giornaliera di 2,5 mg è alquanto non lineare. Poiché la concentrazione di equilibrio di letrozolo viene mantenuta durante il trattamento per lungo tempo, si può concludere che non vi è accumulo di letrozolo.
Linearità/Non linearità
La farmacocinetica del letrozolo è risultata proporzionale alla dose dopo singole dosi orali fino a 10 mg (intervallo di dose da 0,01 a 30 mg) e dopo dosi giornaliere fino a 1,0 mg (intervallo di dose da 0,1 a 5 mg). Dopo una singola dose orale 30 mg, si è verificato un aumento lieve ma più che proporzionale alla dose dell'AUC. Quando si utilizzano dosi giornaliere di 2,5 e 5 mg, il valore di AUC è aumentato di circa 3,8 e 12 volte invece di 2,5 e 5 volte, rispettivamente, rispetto a una dose di 1,0 mg/die. Pertanto, la dose raccomandata di 2,5 mg/die può essere la dose limite alla quale la sproporzionalità diventa visibile, mentre a una dose di 5 mg/die, la sproporzionalità diventa più pronunciata. La sproporzione della dose è probabilmente il risultato della saturazione dei processi di escrezione metabolica. Le concentrazioni allo stato stazionario sono state raggiunte dopo 1-2 mesi per tutti i regimi posologici studiati (0,1-5,0 mg al giorno).
Farmacocinetica in gruppi selezionati di pazienti
La farmacocinetica del letrozolo è indipendente dall'età.
In uno studio condotto su 19 volontari con stato di funzionalità renale variabile (la clearance della Femara Italia creatinina nelle 24 ore variava da 9 a 116 ml/min), è stato osservato che la farmacocinetica del letrozolo non è cambiata dopo l'assunzione di una dose singola di 2,5 mg. Inoltre, lo studio summenzionato ha valutato l'effetto della disfunzione renale sul letrozolo, è stata eseguita un'analisi delle covariate sulla base dei dati di due studi cardine (studio AR/BC2 e studio AR/BC3). La clearance stimata della creatinina (intervallo nello studio AR/BC2: 19–187 ml/min; nello studio AR/BC3: 10–180 ml/min) non ha mostrato un'associazione statisticamente significativa con i livelli minimi. letrozolo nel plasma allo stato stazionario (Cmin ). Inoltre, i dati degli studi AR/BC2 e AR/BC3 sul carcinoma mammario metastatico di seconda linea non hanno mostrato alcun effetto negativo del letrozolo sulla clearance della creatinina o sul peggioramento della funzionalità renale.
Pertanto, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina ≥ 10 ml / min). Le informazioni sui pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <10 ml/min) sono limitate.
In uno studio simile condotto su volontari con una varietà di stati di funzionalità epatica, è stato riscontrato che nei soggetti con compromissione epatica moderatamente grave (Child-Pugh classe B), l'area media sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) era del 37% più alta rispetto ai volontari sani, ma è rimasto all'interno dell'intervallo di valori osservati in individui senza compromissione della funzionalità epatica. In uno studio sulla farmacocinetica di una singola dose in 8 pazienti con cirrosi epatica e grave compromissione della sua funzione (classe C sulla scala Child-Pugh), un aumento dell'AUC del 95% e t½ del 187%, rispettivamente , è stato osservato rispetto a volontari sani. Pertanto, nei pazienti con carcinoma mammario e grave disfunzione epatica sono attesi livelli più elevati di letrozolo rispetto ai pazienti senza grave disfunzione epatica. Pertanto, Letrozole CRKA deve essere usato con cautela nei pazienti con grave compromissione. m funzionalità epatica, tenendo conto del rapporto beneficio/rischio per ogni singolo paziente.
Femara prezzo Caratteristiche cliniche
Indicazioni- Terapia adiuvante per carcinoma mammario in stadio iniziale positivo agli ormoni nelle donne in postmenopausa.
- Terapia adiuvante estesa per carcinoma mammario invasivo ormone-dipendente nelle donne in postmenopausa che hanno precedentemente ricevuto terapia adiuvante standard con tamoxifene per 5 anni.
- Terapia di prima linea per il carcinoma mammario avanzato ormone-dipendente nelle donne in postmenopausa.
- Trattamento delle forme avanzate di carcinoma mammario nelle donne in postmenopausa (naturali o indotte artificialmente) dopo Femara acquistare recidiva o progressione della malattia, che hanno ricevuto una precedente terapia antiestrogenica.
- Terapia neoadiuvante nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario ormone-positivo, HER-2-negativo che non sono idonee alla chemioterapia e non sono idonee alla chirurgia d'urgenza.
L'efficacia del farmaco per i pazienti con carcinoma mammario negativo agli ormoni non è stata dimostrata.
Controindicazioni- Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del farmaco.
- Stato endocrino caratteristico del periodo premenopausale.
- Gravidanza, periodo di allattamento.
- Controindicato nelle donne in età riproduttiva.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione Il metabolismo del letrozolo si verifica in parte con la partecipazione di CYP2A6 e CYP3A4. La cimetidina (un debole inibitore non specifico degli enzimi CYP450) non influisce sulle concentrazioni plasmatiche di letrozolo. L'effetto di potenziali inibitori del CYP450 non è noto.
Ad oggi, non c'è esperienza clinica con l'uso di letrozolo in combinazione con estrogeni o altri farmaci antitumorali diversi dal tamoxifene. Il tamoxifene, altri farmaci antiestrogeni o farmaci contenenti estrogeni possono neutralizzare l'azione farmacologica del letrozolo. Inoltre, è stato dimostrato che in caso di uso simultaneo di tamoxifene e letrozolo, le concentrazioni plasmatiche di letrozolo si riducono significativamente. L'uso simultaneo di letrozolo con tamoxifene, antagonisti degli estrogeni o estrogeni deve essere evitato.
In vitro, il letrozolo inibisce gli isoenzimi del citocromo P450 - CYP2A6 e moderatamente CYP2C19, ma il significato clinico di questo fenomeno non è noto. Tuttavia, si deve usare cautela quando si usa il letrozolo in concomitanza con farmaci la cui escrezione dipende principalmente da questi enzimi con un range terapeutico ristretto (come fenitoina, clopidrogel).
Caratteristiche dell'applicazione.
Funzionalità renale compromessa
Non ci sono dati sull'uso del farmaco Letrozole CRKA per il trattamento di pazienti con clearance della creatinina <10 ml / min. Pe prima di prescrivere il farmaco a tali pazienti, devono essere valutati il rischio potenziale e l'effetto atteso del trattamento.
Disfunzione epatica
Nei pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh classe C), l'esposizione sistemica e l'emivita del letrozolo sono circa il doppio rispetto a una persona sana. Tali pazienti richiedono un monitoraggio più attento.
Effetto sulle ossa
Poiché Letrozolo CRKA è un potente agente che riduce gli estrogeni, nella terapia adiuvante e adiuvante prolungata con Letrozolo CRKA in donne con una storia di osteoporosi e/o fratture o che sono ad aumentato rischio di sviluppare osteoporosi, la densità minerale ossea deve essere valutata prima di iniziare trattamento durante il trattamento e dopo il completamento del trattamento con letrozolo. Nel setting adiuvante, dovrebbe essere preso in considerazione anche un regime sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da un passaggio a tamoxifene per 3 anni), a seconda del profilo di sicurezza del paziente.
stato menopausale
Nelle pazienti con stato menopausale non chiaro, è necessario determinare i livelli di ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o estradiolo prima di iniziare il trattamento con Letrozolo CRKA. Solo le donne con stato endocrino postmenopausale devono assumere Letrozolo CRKA.
Altre riserve
Evita la simultanea uso del farmaco Letrozolo CRKA e tamoxifene, altri antagonisti degli estrogeni o farmaci contenenti estrogeni, poiché queste sostanze possono neutralizzare l'azione farmacologica del letrozolo.
Poiché le compresse contengono lattosio, Letrozolo CRKA non è raccomandato per i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, grave deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.
Donne in stato di perimenopausa o donne in età riproduttiva
Letrozole CRKA deve essere usato solo nelle donne con uno stato postmenopausale consolidato. Ci sono segnalazioni post-marketing di aborti spontanei o anomalie congenite nei neonati le cui madri hanno assunto questo farmaco. Date le segnalazioni di recupero della funzione ovarica nelle donne durante il trattamento con Letrozolo CRKA, nonostante un chiaro stato postmenopausale all'inizio della terapia, il medico, se necessario, dovrebbe discutere l'uso di contraccettivi con la paziente.
Gravidanza
Sulla base dell'esperienza con il farmaco nell'uomo, inclusi casi compra Femara isolati di malformazioni congenite (fusione delle labbra, genitali esterni di tipo intermedio), è noto che il letrozolo può causare malformazioni congenite se usato durante la gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Prepara il letrozolo CRKA è controindicato durante la gravidanza.
Allattamento
Non è noto se il letrozolo e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Non si può escludere un rischio per il neonato e il lattante.
Letrozolo CRKA è controindicato durante l'allattamento.
Fertilità
L'azione farmacologica del letrozolo è di ridurre la produzione di estrogeni inibendo l'aromatasi. Nelle donne in premenopausa, l'inibizione della sintesi degli estrogeni porta ad un corrispondente aumento del livello delle gonadotropine (LH, FSH). Un aumento dei livelli di FSH, a sua volta, stimola la crescita del follicolo, che può indurre l'ovulazione.
La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi.
L'effetto di Letrozole Krka sulla Femara generico capacità di guidare veicoli e lavorare con i meccanismi è insignificante. Poiché durante il trattamento con il farmaco sono stati osservati debolezza generale e vertigini, nonché in alcuni casi sonnolenza, si raccomanda cautela quando si guidano veicoli o si lavora con meccanismi.
Dosaggio e somministrazione
Adulti, incl. pazienti anziani. La dose raccomandata di Letrozolo CRKA è di 2,5 mg una volta al giorno. Nella terapia adiuvante e prolungata, il trattamento con Letrozolo CRKA deve essere continuato per 5 anni o fino alla recidiva della malattia.
Nei pazienti con metastasi, il trattamento con Letrozolo CRKA deve essere continuato fino a quando non diventano evidenti i segni della progressione della malattia. Nel contesto del trattamento adiuvante, deve essere considerata anche la possibilità di utilizzare un regime terapeutico sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da un passaggio a tamoxifene per 3 anni).
Nel contesto del trattamento neoadiuvante, la terapia con Letrozolo CRKA deve essere continuata per 4-8 mesi per ottenere una riduzione ottimale del tumore. Se la risposta al trattamento è insufficiente, la terapia con Letrozolo CRKA deve essere interrotta e la chirurgia elettiva e/o ulteriori opzioni terapeutiche devono essere discusse con il paziente.
Per i pazienti anziani non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco.
Figli. Per il trattamento dei bambini, il farmaco non viene utilizzato. La sicurezza e l'efficacia di Letrozolo CRKA nei bambini non sono state stabilite. I dati disponibili sono limitati, pertanto non è possibile fornire raccomandazioni sul dosaggio.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale. Per i pazienti con danno epatico da lieve a moderato (classe Child-Pugh A e B) o danno renale (clearance della creatinina ³ 10 ml / min), non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. I dati disponibili su pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina <10 ml/min o grave compromissione epatica sono insufficienti. I pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C) richiedono cautela osservazione.
Modalità di applicazione
Il letrozolo CRKA viene assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, poiché il cibo non influisce sul grado di assorbimento.
La dose dimenticata deve essere assunta non appena il paziente se ne ricorda. Tuttavia, se il paziente ricorda poco prima della dose successiva (da 2 a 3 ore prima), la dose dimenticata non deve essere assunta e la dose successiva deve essere assunta come programmato. Non deve essere assunta una dose doppia, poiché è stata osservata un'esposizione sistemica superiore a quella proporzionale quando si assume una dose giornaliera superiore ai 2,5 mg raccomandati.
Figli.
Il farmaco è usato nei bambini, poiché l'efficacia e la sicurezza del farmaco in questa categoria di pazienti non sono state studiate negli studi clinici.
Overdose
Sono stati segnalati casi isolati di sovradosaggio da letrozolo.
Il trattamento specifico per il sovradosaggio non è noto; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.
Reazioni avverse
La frequenza delle reazioni avverse del letrozolo è stata determinata principalmente sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici.
In quasi 1/3 dei pazienti trattati con letrozolo per condizioni metastatiche e neoadiuvanti, e in quasi l'80% dei pazienti sia in terapia adiuvante che in terapia adiuvante estesa, sono state osservate reazioni avverse. La maggior parte delle reazioni avverse si è verificata durante le prime settimane di trattamento. IO.
Le reazioni avverse più comunemente riportate nei report degli studi clinici sono state vampate di calore, ipercolesterolemia, artralgia, nausea, aumento della sudorazione e affaticamento.
Reazioni avverse importanti che possono svilupparsi durante il trattamento con Letrozolo CRKA includono eventi muscoloscheletrici come osteoporosi e/o fratture ossee ed eventi cardiovascolari (inclusi eventi cerebrovascolari e tromboembolici). La frequenza di queste reazioni avverse è mostrata nella Tabella 1.
La frequenza delle reazioni avverse si basa principalmente su dati ottenuti da studi clinici.
Gli effetti indesiderati elencati nella Tabella 1 sono stati osservati durante gli studi clinici e l'uso post-marketing di letrozolo.
Le reazioni avverse sono elencate per frequenza di occorrenza, con le più comuni elencate per prime. Nel valutare la frequenza di insorgenza di varie reazioni avverse, sono state utilizzate le seguenti gradazioni: molto spesso - ≥10%, spesso - da ≥1% a <10%, raramente - da ≥0,1% a <1%, raramente - da ≥ 0,01% fino a <0,1%, molto raramente - <0,01%; frequenza sconosciuta (non può essere stimata dai dati disponibili).
Tabella 1
Frequenza Reazioni avverse Infezioni e infestazioni Non frequentemente Infezioni urinarie sistema di divisione Neoplasie benigne, maligne e inspiegabili, comprese cisti e polipi Non frequentemente Dolore nei focolai tumorali (1) Dal sistema sanguigno e linfatico Non frequentemente Leucopenia Dal lato del sistema immunitario Frequenza non nota Reazioni anafilattiche Disturbi metabolici Di frequente Ipercolesterolemia Di frequente Anoressia, aumento dell'appetito Disordini mentali Di frequente Depressione Non frequentemente Ansia (incluso nervosismo), irritabilità Dal lato del sistema nervoso Di frequente Mal di testa, vertigini Non frequentemente Sonnolenza, insonnia, compromissione della memoria, disestesia (incluse parestesia, ipoestesia), compromissione del gusto, ictus, sindrome del tunnel carpale Dagli organi della vista Non frequentemente Cataratta, irritazione agli occhi, visione offuscata Dal lato del cuore Non frequentemente Palpitazioni (1) , tachicardia, casi di ischemia miocardica (compresa l'insorgenza o il peggioramento e decorso di angina pectoris, angina pectoris che richiede intervento chirurgico, infarto miocardico e ischemia miocardica) Disturbi vascolari Di frequente vampate di calore Di frequente Ipertensione arteriosa Non frequentemente Tromboflebite (inclusa tromboflebite delle vene superficiali e profonde) Raramente Embolia polmonare, trombosi arteriosa, infarto cerebrovascolare Dal sistema respiratorio, disturbi toracici e mediastinici Non frequentemente Mancanza di respiro, tosse Dal tratto gastrointestinale Di frequente Nausea, vomito, dispepsia (1) , costipazione, diarrea, dolori addominali Non frequentemente Stomatite (1) , secchezza delle fauci Dal sistema epatobiliare Non frequentemente Enzimi epatici elevati Frequenza non nota Epatite Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo Di frequente Aumento della sudorazione Di frequente Alopecia, rash (incluso rash eritematoso, maculopapulare, psoriasico e vescicolare), pelle secca Non frequentemente Prurito, orticaria Frequenza non nota Necrolisi epidermica tossica, multiforme eritema, angioedema Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo Di frequente Artralgia Di frequente Dolori muscolari, dolori ossei (1) , osteoporosi, fratture ossee Non frequentemente Artrite Frequenza non nota Sindrome del dito a scatto Dal sistema urinario e dai reni Non frequentemente Aumento della frequenza della minzione Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie Di frequente sanguinamento vaginale Non frequentemente Perdite vaginali o secchezza, dolore al seno Disturbi generali e reazioni al sito di iniezione Di frequente Affaticamento (inclusi astenia, malessere) Di frequente edema periferico Non frequentemente Febbre, secchezza delle mucose, sensazione di sete, edema generalizzato Indagine Di frequente Aumento di peso Non frequentemente Perdita di peso
(1) Solo nel trattamento della malattia metastatica.
La frequenza di alcuni effetti collaterali differiva significativamente nel contesto del trattamento adiuvante.
Tavolo 2
Letrozolo adiuvante contro tamoxifene da solo: eventi avversi con tassi significativamente diversi
Reazioni avverse indesiderate Letrozolo, frequenza degli eventi Tamoxifen, frequenza degli eventi N=2448 N=2447 Durante il trattamento (mediana 5 anni) In qualsiasi momento dopo la randomizzazione (mediana 8 anni) Durante il trattamento (mediana 5 anni) In qualsiasi momento dopo la randomizzazione (mediana 8 anni) ossa rotte 10,2% 14,7% 7,2% 11,4% Osteoporosi 5,1% 5,1% 2,7% 2,7% Eventi tromboembolici 2,1% 3,2% 3,6% 4,6% infarto miocardico 1,0% 1,7% 0,5% 1,1% Iperplasia endometriale/cancro endometriale 0,2% 0,4% 2,3% 2,9%
Nota. Durante il trattamento - include 30 giorni dopo l'ultima dose. In qualsiasi momento, compreso il periodo di follow-up successivo alla fine o alla sospensione del trattamento sperimentale.
La differenza è stata determinata dal rapporto di rischio e dagli intervalli di confidenza al 95%.
Tabella 3
Trattamento sequenziale rispetto alla monoterapia con letrozolo: indesiderabile fenomeni, la cui frequenza differiva in modo significativo
Reazioni avverse Monoterapia con letrozolo letrozolo > tamoxifene Tamoxifene->Letrozolo N=1535 N=1527 N=1541 5 anni 2 anni -> 3 anni 2 anni -> 3 anni fratture ossee 10,0% 7,7%* 9,7% Disturbi proliferativi dell'endometrio 0,7% 3,4%** 1,7%** Ipercolesterolemia 52,5% 44,2%* 40,8%* vampate di calore 37,6% 41,7%** 43,9%** sanguinamento vaginale 6,3% 9,6%** 12,7%**
* Significativamente inferiore rispetto al gruppo in monoterapia con letrozolo.
** Significativamente maggiore rispetto al gruppo in monoterapia con letrozolo.
Nota. Il periodo di riferimento include il periodo di trattamento o 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
Descrizione delle singole reazioni avverse
Reazioni avverse dal cuore
Nel contesto del trattamento adiuvante, oltre ai dati presentati nella Tabella 2, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati con letrozolo e tamoxifene, rispettivamente (con una durata media del trattamento di 60 mesi più 30 giorni): angina pectoris che ha richiesto un trattamento chirurgico ( 1,0% contro 1,0% ); cardiaco esima insufficienza (1,1% vs. 0,6%); ipertensione arteriosa (5,6% contro 5,7%); accidente cerebrovascolare/attacco ischemico transitorio (2,1% vs. 1,9%).
Nel contesto adiuvante esteso, i seguenti eventi avversi sono stati riportati rispettivamente con letrozolo (durata mediana del trattamento 5 anni) e placebo (durata mediana del trattamento 3 anni): angina pectoris che richiedeva trattamento chirurgico (0,8% vs 0,6%); angina di nuova diagnosi o peggioramento dell'angina (1,4% vs. 1,0%); infarto del miocardio (1,0% vs. 0,7%); eventi tromboembolici* (0,9% vs. 0,3%); ictus/attacco ischemico transitorio* (1,5% vs. 0,8%).
La frequenza degli eventi indicati da * era statisticamente significativamente diversa tra i due gruppi di trattamento.
Reazioni avverse dal sistema muscolo-scheletrico
I dati di sicurezza per il sistema muscolo-scheletrico ottenuti nelle condizioni di trattamento adiuvante sono presentati nella tabella 2.
Durante il trattamento adiuvante prolungato, fratture ossee o osteoporosi sono state osservate in un numero maggiore statisticamente significativo di pazienti nel gruppo letrozolo (fratture ossee 10,4% e osteoporosi 12,2%) rispetto ai pazienti nel gruppo placebo (rispettivamente 5,8% e 64%). La durata mediana del trattamento è stata di 5 anni per letrozolo rispetto a 3 anni per il placebo.
Da consumarsi preferibilmente entro
3 anni.
Condizioni di archiviazione
Negozio n a una temperatura non superiore a 25 ° C nella confezione originale per proteggere dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Pacchetto
10 compresse in un blister, 3, 6 o 9 blister in una scatola di cartone.
Categoria vacanza
Su prescrizione medica.
Produttore
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
TAD Pharma GmbH/TAD Pharma GmbH.
Ubicazione del produttore e indirizzo della sede di attività
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germania/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germania.
Il metabolismo del letrozolo si verifica in parte con la partecipazione di CYP2A6 e CYP3A4. La cimetidina (un debole inibitore non specifico degli enzimi CYP450) non influisce sulle concentrazioni plasmatiche di letrozolo. L'effetto di potenziali inibitori del CYP450 non è noto.
Ad oggi, non c'è esperienza clinica con l'uso di letrozolo in combinazione con estrogeni o altri farmaci antitumorali diversi dal tamoxifene. Il tamoxifene, altri farmaci antiestrogeni o farmaci contenenti estrogeni possono neutralizzare l'azione farmacologica del letrozolo. Inoltre, è stato dimostrato che in caso di uso simultaneo di tamoxifene e letrozolo, le concentrazioni plasmatiche di letrozolo si riducono significativamente. L'uso simultaneo di letrozolo con tamoxifene, antagonisti degli estrogeni o estrogeni deve essere evitato.
In vitro, il letrozolo inibisce gli isoenzimi del citocromo P450 - CYP2A6 e moderatamente CYP2C19, ma il significato clinico di questo fenomeno non è noto. Tuttavia, si deve usare cautela quando si usa il letrozolo in concomitanza con farmaci la cui escrezione dipende principalmente da questi enzimi con un range terapeutico ristretto (come fenitoina, clopidrogel).
Caratteristiche dell'applicazione.
Funzionalità renale compromessa
Non ci sono dati sull'uso del farmaco Letrozole CRKA per il trattamento di pazienti con clearance della creatinina <10 ml / min. Pe prima di prescrivere il farmaco a tali pazienti, devono essere valutati il rischio potenziale e l'effetto atteso del trattamento.
Disfunzione epatica
Nei pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh classe C), l'esposizione sistemica e l'emivita del letrozolo sono circa il doppio rispetto a una persona sana. Tali pazienti richiedono un monitoraggio più attento.
Effetto sulle ossa
Poiché Letrozolo CRKA è un potente agente che riduce gli estrogeni, nella terapia adiuvante e adiuvante prolungata con Letrozolo CRKA in donne con una storia di osteoporosi e/o fratture o che sono ad aumentato rischio di sviluppare osteoporosi, la densità minerale ossea deve essere valutata prima di iniziare trattamento durante il trattamento e dopo il completamento del trattamento con letrozolo. Nel setting adiuvante, dovrebbe essere preso in considerazione anche un regime sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da un passaggio a tamoxifene per 3 anni), a seconda del profilo di sicurezza del paziente.
stato menopausale
Nelle pazienti con stato menopausale non chiaro, è necessario determinare i livelli di ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o estradiolo prima di iniziare il trattamento con Letrozolo CRKA. Solo le donne con stato endocrino postmenopausale devono assumere Letrozolo CRKA.
Altre riserve
Evita la simultanea uso del farmaco Letrozolo CRKA e tamoxifene, altri antagonisti degli estrogeni o farmaci contenenti estrogeni, poiché queste sostanze possono neutralizzare l'azione farmacologica del letrozolo.
Poiché le compresse contengono lattosio, Letrozolo CRKA non è raccomandato per i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, grave deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.
Donne in stato di perimenopausa o donne in età riproduttiva
Letrozole CRKA deve essere usato solo nelle donne con uno stato postmenopausale consolidato. Ci sono segnalazioni post-marketing di aborti spontanei o anomalie congenite nei neonati le cui madri hanno assunto questo farmaco. Date le segnalazioni di recupero della funzione ovarica nelle donne durante il trattamento con Letrozolo CRKA, nonostante un chiaro stato postmenopausale all'inizio della terapia, il medico, se necessario, dovrebbe discutere l'uso di contraccettivi con la paziente.
Gravidanza
Sulla base dell'esperienza con il farmaco nell'uomo, inclusi casi compra Femara isolati di malformazioni congenite (fusione delle labbra, genitali esterni di tipo intermedio), è noto che il letrozolo può causare malformazioni congenite se usato durante la gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Prepara il letrozolo CRKA è controindicato durante la gravidanza.
Allattamento
Non è noto se il letrozolo e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Non si può escludere un rischio per il neonato e il lattante.
Letrozolo CRKA è controindicato durante l'allattamento.
Fertilità
L'azione farmacologica del letrozolo è di ridurre la produzione di estrogeni inibendo l'aromatasi. Nelle donne in premenopausa, l'inibizione della sintesi degli estrogeni porta ad un corrispondente aumento del livello delle gonadotropine (LH, FSH). Un aumento dei livelli di FSH, a sua volta, stimola la crescita del follicolo, che può indurre l'ovulazione.
La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi.
L'effetto di Letrozole Krka sulla Femara generico capacità di guidare veicoli e lavorare con i meccanismi è insignificante. Poiché durante il trattamento con il farmaco sono stati osservati debolezza generale e vertigini, nonché in alcuni casi sonnolenza, si raccomanda cautela quando si guidano veicoli o si lavora con meccanismi.
Dosaggio e somministrazione
Adulti, incl. pazienti anziani. La dose raccomandata di Letrozolo CRKA è di 2,5 mg una volta al giorno. Nella terapia adiuvante e prolungata, il trattamento con Letrozolo CRKA deve essere continuato per 5 anni o fino alla recidiva della malattia.
Nei pazienti con metastasi, il trattamento con Letrozolo CRKA deve essere continuato fino a quando non diventano evidenti i segni della progressione della malattia. Nel contesto del trattamento adiuvante, deve essere considerata anche la possibilità di utilizzare un regime terapeutico sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da un passaggio a tamoxifene per 3 anni).
Nel contesto del trattamento neoadiuvante, la terapia con Letrozolo CRKA deve essere continuata per 4-8 mesi per ottenere una riduzione ottimale del tumore. Se la risposta al trattamento è insufficiente, la terapia con Letrozolo CRKA deve essere interrotta e la chirurgia elettiva e/o ulteriori opzioni terapeutiche devono essere discusse con il paziente.
Per i pazienti anziani non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco.
Figli. Per il trattamento dei bambini, il farmaco non viene utilizzato. La sicurezza e l'efficacia di Letrozolo CRKA nei bambini non sono state stabilite. I dati disponibili sono limitati, pertanto non è possibile fornire raccomandazioni sul dosaggio.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale. Per i pazienti con danno epatico da lieve a moderato (classe Child-Pugh A e B) o danno renale (clearance della creatinina ³ 10 ml / min), non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. I dati disponibili su pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina <10 ml/min o grave compromissione epatica sono insufficienti. I pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C) richiedono cautela osservazione.
Modalità di applicazione
Il letrozolo CRKA viene assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, poiché il cibo non influisce sul grado di assorbimento.
La dose dimenticata deve essere assunta non appena il paziente se ne ricorda. Tuttavia, se il paziente ricorda poco prima della dose successiva (da 2 a 3 ore prima), la dose dimenticata non deve essere assunta e la dose successiva deve essere assunta come programmato. Non deve essere assunta una dose doppia, poiché è stata osservata un'esposizione sistemica superiore a quella proporzionale quando si assume una dose giornaliera superiore ai 2,5 mg raccomandati.
Figli.
Il farmaco è usato nei bambini, poiché l'efficacia e la sicurezza del farmaco in questa categoria di pazienti non sono state studiate negli studi clinici.
Overdose
Sono stati segnalati casi isolati di sovradosaggio da letrozolo.
Il trattamento specifico per il sovradosaggio non è noto; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.
Reazioni avverse
La frequenza delle reazioni avverse del letrozolo è stata determinata principalmente sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici.
In quasi 1/3 dei pazienti trattati con letrozolo per condizioni metastatiche e neoadiuvanti, e in quasi l'80% dei pazienti sia in terapia adiuvante che in terapia adiuvante estesa, sono state osservate reazioni avverse. La maggior parte delle reazioni avverse si è verificata durante le prime settimane di trattamento. IO.
Le reazioni avverse più comunemente riportate nei report degli studi clinici sono state vampate di calore, ipercolesterolemia, artralgia, nausea, aumento della sudorazione e affaticamento.
Reazioni avverse importanti che possono svilupparsi durante il trattamento con Letrozolo CRKA includono eventi muscoloscheletrici come osteoporosi e/o fratture ossee ed eventi cardiovascolari (inclusi eventi cerebrovascolari e tromboembolici). La frequenza di queste reazioni avverse è mostrata nella Tabella 1.
La frequenza delle reazioni avverse si basa principalmente su dati ottenuti da studi clinici.
Gli effetti indesiderati elencati nella Tabella 1 sono stati osservati durante gli studi clinici e l'uso post-marketing di letrozolo.
Le reazioni avverse sono elencate per frequenza di occorrenza, con le più comuni elencate per prime. Nel valutare la frequenza di insorgenza di varie reazioni avverse, sono state utilizzate le seguenti gradazioni: molto spesso - ≥10%, spesso - da ≥1% a <10%, raramente - da ≥0,1% a <1%, raramente - da ≥ 0,01% fino a <0,1%, molto raramente - <0,01%; frequenza sconosciuta (non può essere stimata dai dati disponibili).
Tabella 1
| Frequenza | Reazioni avverse |
| Infezioni e infestazioni | |
| Non frequentemente | Infezioni urinarie sistema di divisione |
| Neoplasie benigne, maligne e inspiegabili, comprese cisti e polipi | |
| Non frequentemente | Dolore nei focolai tumorali (1) |
| Dal sistema sanguigno e linfatico | |
| Non frequentemente | Leucopenia |
| Dal lato del sistema immunitario | |
| Frequenza non nota | Reazioni anafilattiche |
| Disturbi metabolici | |
| Di frequente | Ipercolesterolemia |
| Di frequente | Anoressia, aumento dell'appetito |
| Disordini mentali | |
| Di frequente | Depressione |
| Non frequentemente | Ansia (incluso nervosismo), irritabilità |
| Dal lato del sistema nervoso | |
| Di frequente | Mal di testa, vertigini |
| Non frequentemente | Sonnolenza, insonnia, compromissione della memoria, disestesia (incluse parestesia, ipoestesia), compromissione del gusto, ictus, sindrome del tunnel carpale |
| Dagli organi della vista | |
| Non frequentemente | Cataratta, irritazione agli occhi, visione offuscata |
| Dal lato del cuore | |
| Non frequentemente | Palpitazioni (1) , tachicardia, casi di ischemia miocardica (compresa l'insorgenza o il peggioramento e decorso di angina pectoris, angina pectoris che richiede intervento chirurgico, infarto miocardico e ischemia miocardica) |
| Disturbi vascolari | |
| Di frequente | vampate di calore |
| Di frequente | Ipertensione arteriosa |
| Non frequentemente | Tromboflebite (inclusa tromboflebite delle vene superficiali e profonde) |
| Raramente | Embolia polmonare, trombosi arteriosa, infarto cerebrovascolare |
| Dal sistema respiratorio, disturbi toracici e mediastinici | |
| Non frequentemente | Mancanza di respiro, tosse |
| Dal tratto gastrointestinale | |
| Di frequente | Nausea, vomito, dispepsia (1) , costipazione, diarrea, dolori addominali |
| Non frequentemente | Stomatite (1) , secchezza delle fauci |
| Dal sistema epatobiliare | |
| Non frequentemente | Enzimi epatici elevati |
| Frequenza non nota | Epatite |
| Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo | |
| Di frequente | Aumento della sudorazione |
| Di frequente | Alopecia, rash (incluso rash eritematoso, maculopapulare, psoriasico e vescicolare), pelle secca |
| Non frequentemente | Prurito, orticaria |
| Frequenza non nota | Necrolisi epidermica tossica, multiforme eritema, angioedema |
| Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo | |
| Di frequente | Artralgia |
| Di frequente | Dolori muscolari, dolori ossei (1) , osteoporosi, fratture ossee |
| Non frequentemente | Artrite |
| Frequenza non nota | Sindrome del dito a scatto |
| Dal sistema urinario e dai reni | |
| Non frequentemente | Aumento della frequenza della minzione |
| Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie | |
| Di frequente | sanguinamento vaginale |
| Non frequentemente | Perdite vaginali o secchezza, dolore al seno |
| Disturbi generali e reazioni al sito di iniezione | |
| Di frequente | Affaticamento (inclusi astenia, malessere) |
| Di frequente | edema periferico |
| Non frequentemente | Febbre, secchezza delle mucose, sensazione di sete, edema generalizzato |
| Indagine | |
| Di frequente | Aumento di peso |
| Non frequentemente | Perdita di peso |
(1) Solo nel trattamento della malattia metastatica.
La frequenza di alcuni effetti collaterali differiva significativamente nel contesto del trattamento adiuvante.
Tavolo 2
Letrozolo adiuvante contro tamoxifene da solo: eventi avversi con tassi significativamente diversi
| Reazioni avverse indesiderate | Letrozolo, frequenza degli eventi | Tamoxifen, frequenza degli eventi | ||
| N=2448 | N=2447 | |||
| Durante il trattamento (mediana 5 anni) | In qualsiasi momento dopo la randomizzazione (mediana 8 anni) | Durante il trattamento (mediana 5 anni) | In qualsiasi momento dopo la randomizzazione (mediana 8 anni) | |
| ossa rotte | 10,2% | 14,7% | 7,2% | 11,4% |
| Osteoporosi | 5,1% | 5,1% | 2,7% | 2,7% |
| Eventi tromboembolici | 2,1% | 3,2% | 3,6% | 4,6% |
| infarto miocardico | 1,0% | 1,7% | 0,5% | 1,1% |
| Iperplasia endometriale/cancro endometriale | 0,2% | 0,4% | 2,3% | 2,9% |
Nota. Durante il trattamento - include 30 giorni dopo l'ultima dose. In qualsiasi momento, compreso il periodo di follow-up successivo alla fine o alla sospensione del trattamento sperimentale.
La differenza è stata determinata dal rapporto di rischio e dagli intervalli di confidenza al 95%.
Tabella 3
Trattamento sequenziale rispetto alla monoterapia con letrozolo: indesiderabile fenomeni, la cui frequenza differiva in modo significativo
| Reazioni avverse | Monoterapia con letrozolo | letrozolo > tamoxifene | Tamoxifene->Letrozolo |
| N=1535 | N=1527 | N=1541 | |
| 5 anni | 2 anni -> 3 anni | 2 anni -> 3 anni | |
| fratture ossee | 10,0% | 7,7%* | 9,7% |
| Disturbi proliferativi dell'endometrio | 0,7% | 3,4%** | 1,7%** |
| Ipercolesterolemia | 52,5% | 44,2%* | 40,8%* |
| vampate di calore | 37,6% | 41,7%** | 43,9%** |
| sanguinamento vaginale | 6,3% | 9,6%** | 12,7%** |
* Significativamente inferiore rispetto al gruppo in monoterapia con letrozolo.
** Significativamente maggiore rispetto al gruppo in monoterapia con letrozolo.
Nota. Il periodo di riferimento include il periodo di trattamento o 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
Descrizione delle singole reazioni avverse
Reazioni avverse dal cuore
Nel contesto del trattamento adiuvante, oltre ai dati presentati nella Tabella 2, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati con letrozolo e tamoxifene, rispettivamente (con una durata media del trattamento di 60 mesi più 30 giorni): angina pectoris che ha richiesto un trattamento chirurgico ( 1,0% contro 1,0% ); cardiaco esima insufficienza (1,1% vs. 0,6%); ipertensione arteriosa (5,6% contro 5,7%); accidente cerebrovascolare/attacco ischemico transitorio (2,1% vs. 1,9%).
Nel contesto adiuvante esteso, i seguenti eventi avversi sono stati riportati rispettivamente con letrozolo (durata mediana del trattamento 5 anni) e placebo (durata mediana del trattamento 3 anni): angina pectoris che richiedeva trattamento chirurgico (0,8% vs 0,6%); angina di nuova diagnosi o peggioramento dell'angina (1,4% vs. 1,0%); infarto del miocardio (1,0% vs. 0,7%); eventi tromboembolici* (0,9% vs. 0,3%); ictus/attacco ischemico transitorio* (1,5% vs. 0,8%).
La frequenza degli eventi indicati da * era statisticamente significativamente diversa tra i due gruppi di trattamento.
Reazioni avverse dal sistema muscolo-scheletrico
I dati di sicurezza per il sistema muscolo-scheletrico ottenuti nelle condizioni di trattamento adiuvante sono presentati nella tabella 2.
Durante il trattamento adiuvante prolungato, fratture ossee o osteoporosi sono state osservate in un numero maggiore statisticamente significativo di pazienti nel gruppo letrozolo (fratture ossee 10,4% e osteoporosi 12,2%) rispetto ai pazienti nel gruppo placebo (rispettivamente 5,8% e 64%). La durata mediana del trattamento è stata di 5 anni per letrozolo rispetto a 3 anni per il placebo.
Da consumarsi preferibilmente entro
3 anni.
Condizioni di archiviazione
Negozio n a una temperatura non superiore a 25 ° C nella confezione originale per proteggere dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Pacchetto
10 compresse in un blister, 3, 6 o 9 blister in una scatola di cartone.
Categoria vacanza
Su prescrizione medica.
Produttore
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
TAD Pharma GmbH/TAD Pharma GmbH.
Ubicazione del produttore e indirizzo della sede di attività
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germania/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germania.