Quetiapina Senza Ricetta

• Proprietà farmacologiche
• Indicazioni
• Controindicazioni
• Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
• Dosaggio e somministrazione
• Overdose
• Reazioni avverse
• Da consumarsi preferibilmente entro
• Condizioni di archiviazione
• Diagnosi
• Analoghi consigliati
• Nomi commerciali

Quentiax®

Composto

principio attivo: quetiapina;

1 compressa rivestita con film contiene 25 mg o 100 mg o 200 mg o 300 mg di quetiapina (come quetiapina fumarato);

eccipienti: lattosio monoidrato, calcio idrogeno fosfato diidrato, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, povidone, sodio amido glicolato (tipo A), ipromelosi, biossido di titanio (E 171), macrogol 4000, ossido di ferro 2 mg e 100 mg, ossido di ferro rosso ( E 172) - contenuto in compresse da 25 mg.

Forma di dosaggio

Compresse rivestite e guaina di pellicola.

Proprietà fisiche e chimiche di base:

• compresse rivestite con film, 25 mg: compresse rotonde, rosso pallido, rivestite con film con bordo smussato;
• compresse rivestite con film, 100 mg: compresse rotonde, giallo-marrone, rivestite con film;
• compresse rivestite con film, 200 mg: compresse rotonde, bianche, rivestite con film;
• compresse rivestite con film, compresse rivestite con film bianche da 300 mg a forma di capsula.

Gruppo farmacoterapeutico

Antipsicotici. Quetiapina.

Codice ATC N05A H04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

La quetiapina è un derivato della dibenzotiazepina, che ha un effetto antipsicotico. La quetiapina e il suo metabolita attivo N-dealchilquetiapina interagiscono con numerosi recettori di neurotrasmettitori. Non è chiaro quale contributo dia il metabolita N-dealchilato all'effetto farmacologico del farmaco.

La quetiapina mostra affinità per i recettori cerebrali della serotonina 5HT2 e 5HT1A (il Ki in vitro è rispettivamente di 288 e 557 nM) e per i recettori della dopamina D1 e D2 (il Ki in vitro è rispettivamente di 558 e 531 nM). Si ritiene che la combinazione dell'antagonismo del recettore con la relativa selettività dell'interazione con i recettori 5HT2 rispetto a D2 , è alla base delle proprietà antipsicotiche cliniche del farmaco, nonché dell'incidenza relativamente bassa di sintomi extrapiramidali. La quetiapina mostra anche un'elevata affinità per i recettori dell'istamina H1 (Ki in vitro pari a 10 nM) e per i recettori α1 adrenergici (Ki in vitro pari a 13 nM) con minore affinità per i recettori α2 adrenergici (Ki in vitro pari a 782 n.). La quetiapina non si lega ai recettori colinergici muscarinici e benzodiazepinici.

La N-dealchilquetiapina, analogamente alla quetiapina, mostra affinità per i recettori della serotonina 5HT2 del cervello e per i recettori della dopamina D1 e D2.

Inoltre, come la quetiapina, la N-dealchilquetiapina mostra un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5HT1 e per i recettori α1 istaminergici e adrenergici, con un'affinità inferiore per i recettori α2 adrenergici.

Farmacocinetica.

In un intervallo di dosi clinicamente significativo, la farmacocinetica di quetiapina e N-dealchilquetiapina è lineare. La cinetica della quetiapina negli uomini e nelle donne, nei fumatori e nei non fumatori non differisce.

Aspirazione

La quetiapina quando somministrata per via orale è ben assorbita nel tratto digestivo. La biodisponibilità della quetiapina praticamente non cambia quando il farmaco viene assunto con il cibo, mentre i valori di Cmax e AUC aumentano rispettivamente del 25% e del 15%. Il contenuto massimo del farmaco nel plasma sanguigno viene raggiunto 2 ore dopo la somministrazione orale. Concentrazione molare del metabolita attivo La N-dealchilquetiapina allo stato di equilibrio è il 35% di quella della quetiapina.

Distribuzione

Il volume di distribuzione della quetiapina è di 10 ± 4 l/kg, il legame con le proteine plasmatiche è dell'83%.

Eliminazione e metabolismo

L'emivita di eliminazione della quetiapina è di circa 6-7 ore con dosi multiple del farmaco alle dosi clinicamente raccomandate. Questa cifra per N-dealchilquetiapina è di circa 12 ore. In media, la frazione molare della quetiapina libera e del suo metabolita attivo escreto nelle urine è inferiore al 5%.

Durante lo studio del farmaco con isotopi radioattivi, è stato dimostrato che circa il 73% viene escreto nelle urine e il 21% nelle feci entro una settimana.

La quetiapina è ampiamente metabolizzata nel fegato, con la proporzione del composto originario nelle urine e nelle feci una settimana dopo l'assunzione di quetiapina marcata è inferiore al 5% della dose. Dato l'intenso metabolismo della quetiapina nel fegato, ci si dovrebbe aspettare che nelle persone con funzionalità epatica compromessa il livello del farmaco nel plasma sanguigno sia più elevato, pertanto potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Le principali reazioni di metabolizzazione della quetiapina sono l'ossidazione della catena alchilica laterale, l'idrossilazione dell'anello dibenzotiazepinico, la solfossilazione e la coniugazione (fase 2). I principali metaboliti della quetiapina nel plasma umano sono prodotti di ossidazione e solfossidazione, nessuno dei quali ha attività farmacologica.

L'enzima principale del sistema Il citocromo P450, responsabile del metabolismo della quetiapina, è P450 3A4. La formazione del derivato N-dealchilico e l'eliminazione della quetiapina avvengono principalmente sotto l'azione di questo enzima.

Esperimenti in vitro hanno dimostrato che la quetiapina e alcuni dei suoi metaboliti (inclusa la N-desalchil-quetiapina) sono deboli inibitori degli enzimi del sistema del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. Tuttavia, questa inibizione in vitro si osserva solo a concentrazioni 5-50 volte superiori alla concentrazione nel corpo umano quando si assume il farmaco a dosi di 300-800 mg / die.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Trattamento della schizofrenia.
• Trattamento del disturbo bipolare, in particolare:

- trattamento degli episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare;

- trattamento degli episodi depressivi gravi nel disturbo bipolare;

- prevenzione delle recidive di malattia nei pazienti con disturbo bipolare, nei pazienti con episodi maniacali o depressivi, nei quali il trattamento con quetiapina è efficace.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ai componenti del farmaco.

L'uso concomitante di inibitori del citocromo P450 3A4 come inibitori della proteasi dell'HIV, antimicotici azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone è controindicato.

Interazione con altri farmaci altri mezzi e altri tipi di interazioni

A causa del fatto che la quetiapina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, Quentiax® deve essere usato con cautela in combinazione con altri farmaci che hanno un effetto simile e con l'alcol.

Il citocromo P450 (CYP) 3A4 è l'enzima principalmente responsabile del metabolismo della quetiapina. In uno studio di interazione su volontari sani, l'uso concomitante di quetiapina (25 mg) con ketoconazolo (un inibitore del CYP 3A4) ha determinato un aumento da 5 a 8 volte dell'AUC di quetiapina. Pertanto, l'uso concomitante di quetiapina con inibitori del CYP3A4 è controindicato. Si sconsiglia inoltre di consumare succo di pompelmo durante il periodo di trattamento con quetiapina.

In uno studio a dosi multiple per valutare la farmacocinetica di quetiapina somministrata prima e durante il trattamento con carbamazepina (un induttore degli enzimi epatici), l'uso concomitante di carbamazepina ha aumentato significativamente la clearance di quetiapina. Questo aumento della clearance ha ridotto l'esposizione sistemica di quetiapina (misurata dall'area AUC) a un livello che rappresentava in media il 13% dell'esposizione con quetiapina stessa, sebbene in alcuni pazienti sia stato osservato un effetto maggiore. Come risultato di questa interazione, si possono formare concentrazioni plasmatiche inferiori, che possono influenzare l'efficacia della terapia con Quentiax®.

Uso concomitante di quetiapina e fenitoina (un altro induttore di microsomi enzima nale) ha portato ad un aumento della clearance della quetiapina di circa il 450%. I pazienti che ricevono un induttore degli enzimi epatici devono iniziare il trattamento con Quentiax solo se il medico ritiene che i benefici dell'uso di Quentiax superino i rischi derivanti dall'interruzione dell'induttore degli enzimi epatici. È importante che qualsiasi cambiamento nell'assunzione dell'induttore sia graduale. Se necessario, dovrebbe essere sostituito con un non induttore (ad esempio valproato di sodio) (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

La farmacocinetica della quetiapina non è significativamente alterata dall'uso concomitante di antidepressivi quali imipramina (un noto inibitore del CYP 2D6) o fluoxetina (un noto inibitore del CYP 3A4 e del CYP 2D6).

L'uso concomitante di antipsicotici come risperidone o aloperidolo non ha portato a cambiamenti significativi nella farmacocinetica della quetiapina. L'uso simultaneo di quetiapina e tioridazina ha determinato un aumento della clearance della quetiapina di circa il 70%.

Con l'uso simultaneo di cimetidina, la farmacocinetica della quetiapina non è cambiata.

La farmacocinetica del litio non è cambiata con il suo uso simultaneo con quetiapina.

In uno studio randomizzato di 6 settimane che ha confrontato la combinazione di litio con Quentiax® e placebo e Quentiax® in pazienti adulti con mania acuta, è stato rilevato un aumento dell'incidenza di eventi extrapiramidali (soprattutto tremore), sonnolenza e aumento della Sono state osservate variazioni di peso corporeo nel gruppo che riceveva l'integrazione di litio rispetto al gruppo che riceveva l'integrazione con placebo (vedere la sezione Proprietà farmacologiche).

Nella farmacocinetica di sodio valproato e quetiapina non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi con il loro uso simultaneo. In uno studio retrospettivo su bambini e adolescenti trattati con valproato di sodio, quetiapina o una combinazione di questi farmaci, è stato osservato un aumento dell'incidenza di leucopenia e neutropenia nel gruppo che assumeva entrambi i farmaci, rispetto ai gruppi che li assumevano separatamente.

Non sono stati condotti studi di interazione con farmaci cardiovascolari.

Si deve usare cautela quando la quetiapina è co-somministrata con medicinali che alterano l'equilibrio elettrolitico o prolungano l'intervallo QT.

In pazienti trattati con quetiapina sono stati segnalati test immunoenzimatici falsi positivi per metadone e antidepressivi triciclici. Si raccomanda di controllare i risultati discutibili del saggio immunologico di screening utilizzando un metodo cromatografico appropriato.

Caratteristiche dell'applicazione

Poiché Quentiax® è indicato per il trattamento della schizofrenia, del disturbo bipolare e del trattamento concomitante di episodi depressivi in pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), il profilo di sicurezza del farmaco deve essere attentamente considerato tenendo conto del passato specifico stabilito. la diagnosi del paziente e la dose che sta assumendo.

L'efficacia e la sicurezza a lungo termine della terapia concomitante nei pazienti con TDR non sono state valutate, ma sono state studiate l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della monoterapia con il farmaco nei pazienti adulti.

Figli

Quentiax® non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa della mancanza di dati a supporto del suo uso in questa fascia di età. Studi clinici sulla quetiapina hanno dimostrato che, oltre al noto profilo di sicurezza identificato per gli adulti, l'incidenza di alcuni eventi avversi è più elevata nei bambini rispetto agli adulti (aumento dell'appetito, aumento dei livelli di prolattina sierica e sintomi extrapiramidali) e ha rivelato anche uno fenomeno non riportato in precedenza osservato in studi condotti su pazienti adulti (aumento della pressione sanguigna). Inoltre, nei bambini e negli adolescenti sono stati osservati cambiamenti nei parametri di funzionalità tiroidea.

L'effetto ritardato del trattamento con Quentiax® sulla crescita e sulla pubertà non è stato studiato oltre le 26 settimane. Seroquel generico Gli effetti a lungo termine sullo sviluppo cognitivo e comportamentale non sono noti.

Durante gli studi clinici controllati con placebo di Quentiax® in pazienti pediatrici e adolescenti, il trattamento con quetiapina è stato associato a un'aumentata incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo nei pazienti trattati per schizofrenia e mania bipolare (vedere paragrafo "Reazioni avverse").

< p>Suicidio/pensieri suicidari o deterioramento clinico

La depressione nel disturbo bipolare è associata ad un aumentato rischio di ideazione suicidaria, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio persiste fino a quando non viene stabilita una pronunciata remissione. Poiché il miglioramento può non essere osservato durante le prime settimane di trattamento o più a lungo, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. Secondo l'esperienza clinica generale, il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del miglioramento.

Inoltre, deve essere preso in considerazione il potenziale rischio di eventi suicidari in seguito all'interruzione brusca del trattamento con quetiapina.

Anche altre condizioni psichiatriche per le quali è prescritto Quentiax possono essere associate a un aumentato rischio di eventi suicidari. Inoltre, queste malattie possono manifestarsi contemporaneamente a episodi depressivi.

Nel trattamento di pazienti con altri disturbi mentali, devono essere prese le stesse precauzioni del trattamento di pazienti con episodi depressivi maggiori.

I pazienti con una storia di eventi suicidari o che dimostrano un livello significativo di ideazione suicidaria prima dell'inizio della terapia sono a maggior rischio di pensieri suicidari o tentativi di suicidio e devono essere monitorati durante il trattamento. Meta-analisi di studi clinici controllati con placebo di antidepressivi in pazienti adulti ov con disturbi mentali ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni.

Un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare quelli ad alto rischio, deve essere accompagnato da terapia medica, soprattutto all'inizio del trattamento e con ulteriori modifiche della dose. I pazienti (e i loro caregiver) devono essere avvertiti di monitorare il deterioramento clinico, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti comportamentali insoliti e rivolgersi immediatamente a un medico se si sviluppano i sintomi.

In studi a breve termine controllati con placebo in pazienti con episodi depressivi maggiori associati a disturbo bipolare, è stato osservato un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio nei pazienti giovani (<25 anni di età) trattati con quetiapina rispetto a quelli trattati con placebo (3,0% contro 0% rispettivamente). Negli studi clinici in pazienti con ADD, l'incidenza di eventi correlati al suicidio nei pazienti giovani (<25 anni di età) è stata del 2,1% (3/144) nel gruppo quetiapina e dell'1,3% (1/75) Seroquel prezzo nel gruppo placebo.

Sonnolenza

Il trattamento con quetiapina è stato associato a sonnolenza e sintomi simili come sedazione (vedere paragrafo "Effetti collaterali"). Negli studi clinici sul trattamento di pazienti con depressione bipolare, questi sintomi si sono manifestati tipicamente entro i primi 3 giorni di trattamento ed erano prevalentemente di intensità da lieve a moderata. I pazienti con depressione bipolare e i pazienti con episodi depressivi in TDD che sviluppano sonnolenza possono richiedere l'osservazione per 2 settimane dopo l'inizio della sonnolenza o fino alla scomparsa dei sintomi o fino alla sospensione del trattamento.

Il trattamento con quetiapina è stato associato a ipotensione ortostatica e capogiri concomitanti, simili alla sonnolenza, che di solito si verificano durante il periodo di titolazione della dose. Questi fenomeni possono contribuire ad aumentare la frequenza delle lesioni accidentali (cadute), soprattutto tra i pazienti anziani. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di essere cauti fino a quando non si abituano ai possibili effetti del farmaco.

Malattia cardiovascolare

Quentiax deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari o altre condizioni che possono portare a ipotensione. La quetiapina può causare ipotensione ortostatica, specialmente all'inizio della titolazione della dose, pertanto, in tali casi, è necessaria una riduzione della dose o una titolazione della dose più lunga.

convulsioni

Durante gli studi clinici controllati, non è stata osservata alcuna differenza tra l'incidenza di convulsioni nei pazienti trattati con quetiapina e nei pazienti del gruppo placebo. Come con altri antipsicotici, si consiglia cautela nel prescrivere il farmaco a pazienti con anamnesi di convulsioni (vedere paragrafo “Effetti indesiderati”). aquo;).

Sintomi extrapiramidali

In studi controllati con placebo, la quetiapina è stata associata a un'aumentata incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo nei pazienti trattati per episodi di depressione maggiore associati a disturbo bipolare e disturbo depressivo maggiore.

L'uso di quetiapina è stato associato allo sviluppo di acatisia, che è caratterizzata da irrequietezza soggettivamente spiacevole o angosciante e necessità di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o fermi. È più probabile che questi eventi si verifichino durante le prime settimane di trattamento. L'aumento della dose nei pazienti che sviluppano tali sintomi può danneggiarli.

discinesia tardiva

Se compaiono sintomi di discinesia tardiva, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione dell'uso di Quentiax. I sintomi della discinesia tardiva possono peggiorare e manifestarsi dopo l'interruzione della terapia (vedere paragrafo "Effetti collaterali").

Sindrome neurolettica maligna

La sindrome neurolettica maligna può essere associata al trattamento antipsicotico, inclusa la quetiapina. Le manifestazioni cliniche comprendono ipertermia, stato mentale alterato, rigidità muscolare, instabilità autonomica e livelli elevati di creatina fosfochinasi. In questo caso, dovresti smettere di usare il farmaco Quentiax e iniziare ricevere un trattamento adeguato.

Grave neutropenia e agranulocitosi

Negli studi clinici con quetiapina è stata osservata raramente neutropenia grave (conta dei neutrofili < 0,5×109/l). Raramente è stata segnalata agranulocitosi (neutropenia grave con infezione) in pazienti trattati con quetiapina durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing (inclusi casi con esito fatale). La maggior parte dei casi di grave neutropenia si è verificata entro due mesi dall'inizio della terapia con quetiapina. Non è stata stabilita una chiara relazione con la dose. Durante il periodo post-marketing, dopo l'interruzione della terapia con quetiapina si è verificata la normalizzazione del numero di leucociti e/o neutrofili. Possibili fattori di rischio per la neutropenia sono una diminuzione del numero di leucociti e una storia di neutropenia indotta da farmaci. Ci sono stati casi di agranulocitosi in pazienti in assenza di fattori di rischio. La possibilità di neutropenia deve essere presa in considerazione nei pazienti con infezione, soprattutto in assenza di fattori evidenti, così come nei pazienti con febbre inspiegabile, e applicare adeguate misure cliniche.

Si raccomanda di interrompere il trattamento con quetiapina quando il livello dei neutrofili nel sangue è < 1,0 * 109/L. Si raccomanda di monitorare la condizione dei pazienti per la comparsa di sintomi di infezione e il livello di neutrofili (fino a quando non superano il livello < 1,5 * 109 / l (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche").

Interazione il vostro

Vedere anche la sezione "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni".

L'uso concomitante di quetiapina con un potente induttore degli enzimi epatici, come carbamazepina o fenitoina, riduce significativamente la concentrazione plasmatica di quetiapina, che può interferire con l'efficacia della terapia con quetiapina. Il trattamento con Quentiax® nei pazienti che ricevono un induttore degli enzimi epatici deve essere iniziato solo se il medico ritiene che i benefici dell'uso di Quentiax® superino i rischi derivanti dall'interruzione dell'induttore degli enzimi epatici. È importante che eventuali modifiche all'applicazione dell'induttore avvengano gradualmente. Se necessario, sostituirlo con un non induttore (ad esempio valproato di sodio).

Effetto sul peso corporeo

Durante il trattamento con quetiapina è stato riportato un aumento del peso corporeo che, quando si utilizzano farmaci antipsicotici, deve essere monitorato e corretto clinicamente.

iperglicemia

L'iperglicemia, lo sviluppo o l'esacerbazione del diabete mellito, è stata talvolta associata a chetoacidosi o coma, che sono stati raramente osservati, inclusi alcuni casi con esito fatale (vedere paragrafo "Effetti collaterali"). In alcuni casi, i pazienti avevano un aumento del peso corporeo, che può essere un fattore di rischio. È preferibile eseguire un monitoraggio clinico appropriato in conformità con le attuali linee guida per l'uso di antipsicotici. Pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico i farmaci, inclusa la quetiapina, richiedono il monitoraggio dei sintomi dell'iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete mellito o fattori di rischio per il diabete devono essere monitorati regolarmente per il deterioramento del controllo glicemico. Il peso deve essere costantemente monitorato.

Lipidi

Negli studi clinici con quetiapina sono stati osservati un aumento dei trigliceridi, delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e del colesterolo totale e una diminuzione del colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) (vedere paragrafo "Reazioni avverse"). Quando i livelli lipidici cambiano, deve essere prescritto un trattamento appropriato.

rischio metabolico

Dati i cambiamenti del peso corporeo, della glicemia (vedi "Iperglicemia") e dei lipidi osservati durante gli studi clinici, esiste la possibilità di un aumento del rischio metabolico nei singoli pazienti, per i quali deve essere prescritto un trattamento appropriato.

Prolungamento dell'intervallo QT

Negli studi clinici e quando utilizzata secondo le istruzioni per uso medico, la quetiapina non ha causato un aumento sostenuto degli intervalli QT assoluti. Tuttavia, il sovradosaggio è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT. Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si prescrive quetiapina a pazienti con malattie cardiovascolari e pazienti con una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT. Anche Non si deve usare cautela quando si prescrive quetiapina con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT o con antipsicotici, specialmente nei pazienti anziani, nei pazienti con sindrome da prolungamento congenito dell'intervallo QT, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesemia (vedere paragrafo "Interazione con altri droghe).

Annullamento del farmaco

Sintomi acuti di astinenza dal farmaco come insonnia, nausea, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità sono stati descritti in seguito all'interruzione brusca della quetiapina. Pertanto, si raccomanda una sospensione graduale del farmaco per un periodo di almeno una o due settimane (vedere la sezione "Effetti collaterali").

Pazienti anziani con psicosi associata a demenza

Quentiax non è raccomandato per il trattamento della psicosi associata a demenza.

In studi randomizzati controllati con placebo in pazienti con demenza, alcuni antipsicotici atipici sono stati associati a un aumento di circa 3 volte del rischio di eventi avversi cardiovascolari. Il meccanismo di questo aumento del rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio con altri antipsicotici o altre popolazioni di pazienti. Quentiax deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio di ictus.

Secondo una meta-analisi di antipsicotici atipici, è noto che il paziente Gli anziani con psicosi correlata alla demenza hanno un aumentato rischio di morte rispetto al placebo. Tuttavia, due studi di 10 settimane controllati con placebo su quetiapina in pazienti anziani con demenza non hanno trovato alcuna relazione causale tra il trattamento con quetiapina e la morte.

Disfagia

Con quetiapina è stata segnalata disfagia. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti a rischio di polmonite ab ingestis.

Costipazione e occlusione intestinale

La stitichezza è un fattore di rischio per lo sviluppo dell'ostruzione intestinale. Durante l'uso di quetiapina sono stati segnalati casi di stitichezza e ostruzione intestinale (vedere paragrafo "Reazioni avverse"), in particolare casi fatali in pazienti con un rischio più elevato di sviluppare ostruzione intestinale, compresi quei pazienti che hanno ricevuto diversi farmaci che riducono la motilità intestinale a livello stesso tempo e/o medicinali che potrebbero non essere stati segnalati come causa di stitichezza.

Tromboembolia venosa

Sullo sfondo dell'uso di neurolettici, si sono verificati casi di tromboembolia venosa (TEV). Poiché i pazienti che Seroquel acquistare usano antipsicotici hanno spesso acquisito fattori di rischio per TEV, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante la terapia con quetiapina e affrontati.

Effetto sul fegato

Trattamento con Kv entiax deve essere interrotto se si sviluppa ittero.

Pancreatite

Casi di pancreatite sono stati segnalati negli studi clinici e nell'uso post-marketing, ma non è stata stabilita alcuna relazione. Nelle segnalazioni post-marketing, molti pazienti presentavano fattori di rischio per lo sviluppo di pancreatite, come un aumento dei livelli di trigliceridi (vedere la sezione "Peculiarità d'uso. Lipidi"), calcoli biliari e consumo di alcol.

Cardiomiopatia e miocardite

Cardiomiopatia e miocardite sono state segnalate durante gli studi clinici e post-marketing, ma non è stata stabilita una relazione causale con quetiapina. L'uso di quetiapina deve essere rivalutato nei pazienti con sospetta cardiomiopatia o miocardite.

Informazioni aggiuntive

I dati sull'uso di quetiapina in combinazione con divalproex o litio per episodi maniacali moderati o gravi sono limitati, ma la terapia di combinazione è stata ben tollerata (vedere paragrafi "Reazioni avverse" e "Proprietà farmacologiche"). Un effetto additivo è stato osservato nella terza settimana di trattamento.

Lattosio

Le compresse di Quentiax® contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono usare questo medicinale.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

La sicurezza e l'efficacia della quetiapina nelle donne in gravidanza non sono state stabilite. Il possibile effetto sugli organi visivi del feto non è stato studiato. Diverse gravidanze durante le quali è stata utilizzata la quetiapina hanno riportato sintomi di astinenza neonatale nei neonati. Pertanto, durante la gravidanza, Quentiax® può essere prescritto solo se il beneficio atteso giustifica il rischio potenziale. I neonati le cui madri hanno assunto quetiapina durante la gravidanza hanno manifestato sintomi di astinenza.

I neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (compresa la quetiapina) nel terzo trimestre sono a rischio di reazioni avverse, inclusi sintomi extrapiramidali e/o sintomi di astinenza, che possono variare in gravità e durata dopo il parto. Sono state osservate le seguenti reazioni avverse: agitazione, ipertensione arteriosa, ipotensione, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o disturbi alimentari. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Allattamento

È stato riferito che la quetiapina passa nel latte materno umano, sebbene il grado di penetrazione del farmaco nel latte non sia noto. Per le donne che allattano, è consigliabile interrompere l'alimentazione durante il trattamento con quetiapina o interrompere il trattamento per la durata dell'allattamento.

La capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida del trasporto automobilistico bocca o altri meccanismi

Dato che la quetiapina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, si sconsiglia ai pazienti di guidare un'auto o altri meccanismi fino a quando non sia stata determinata la sensibilità individuale a tali effetti.

Dosaggio e somministrazione

Per ogni indicazione sono prescritti diversi regimi posologici. È necessario assicurarsi che il dosaggio prescritto al paziente corrisponda alle sue condizioni.

Trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali da moderati a gravi nel disturbo bipolare

Quentiax® deve essere utilizzato 2 volte al giorno. La dose giornaliera nei primi quattro giorni è: 50 mg (primo giorno), 100 mg (secondo giorno), 200 mg (terzo giorno) e 300 mg (quarto giorno). Dopo 4 giorni di trattamento, la dose deve essere titolata a 300-450 mg/die solitamente efficaci. A seconda della risposta clinica e della tollerabilità, la dose può essere aggiustata nell'intervallo di 150-750 mg al giorno.

Trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nel disturbo bipolare

Quentiax® deve essere utilizzato due volte al giorno. La dose giornaliera nei primi quattro giorni è: 50 mg (primo giorno), 100 mg (secondo giorno), 200 mg (terzo giorno) e 300 mg (quarto giorno). I successivi aggiustamenti compra Seroquel della dose a 800 mg/die devono essere effettuati con incrementi non superiori a 200 mg/die.

A seconda della risposta clinica e della tollerabilità, la dose può essere regolata nell'intervallo di 200 µg sh; 800 mg al giorno. Di solito la dose efficace è compresa tra 400 e 800 mg/die.

Trattamento degli episodi depressivi nel disturbo bipolare

Quentiax® deve essere assunto una volta prima di coricarsi. La dose giornaliera totale per i primi quattro giorni di trattamento è: 50 mg (primo giorno), 100 mg (secondo giorno), 200 mg (terzo giorno) e 300 mg (quarto giorno). La dose giornaliera raccomandata è di 300 mg. Negli studi clinici, non vi è stato alcun beneficio aggiuntivo nel gruppo 600 mg rispetto al gruppo 300 mg (vedere la sezione Proprietà farmacologiche). Una dose di 600 mg può essere efficace in pazienti selezionati. Dosi superiori a 300 mg devono essere prescritte da un medico esperto nel trattamento del disturbo bipolare. Studi clinici dimostrano che per pazienti selezionati con scarsa intolleranza al farmaco, va considerata l'opportunità di ridurre la dose ad un minimo di 200 mg.

Prevenzione delle recidive di malattia nel disturbo bipolare

Per prevenire successivi episodi maniacali, misti o depressivi nel disturbo bipolare, i pazienti che hanno risposto a Quentiax® SR nel trattamento acuto del disturbo bipolare devono continuare il trattamento con Quentiax® alla stessa dose prescritta prima di coricarsi. La dose di Quentiax può essere aggiustata all'interno dell'intervallo posologico di 300-800 mg/die, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità di ogni singolo paziente. È importante che per trattenendo la terapia, sono state utilizzate le dosi efficaci più basse.

Pazienti anziani

Come con altri antipsicotici e antidepressivi, Quentiax deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aggiustamento della dose. Può essere necessaria una titolazione più lenta della dose di Quentiax e la dose terapeutica giornaliera può essere inferiore a quella utilizzata nei pazienti più giovani. La clearance plasmatica media della quetiapina è risultata ridotta del 30-50% negli anziani rispetto ai pazienti più giovani.

Nei pazienti di età superiore ai 65 anni con episodi depressivi nel disturbo bipolare, la sicurezza e l'efficacia non sono state studiate.

Funzionalità renale compromessa

Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con funzionalità renale compromessa.

Funzionalità epatica compromessa

La quetiapina è ampiamente metabolizzata nel fegato. Pertanto, Quentiax deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica, specialmente durante il periodo di titolazione iniziale. Il trattamento di pazienti con funzionalità epatica compromessa deve iniziare con una dose di 25 mg / die. La dose può essere aumentata con incrementi di 25-50 mg/die fino al raggiungimento di una dose efficace, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità in ogni singolo paziente.

Figli

La sicurezza e l'efficacia della quetiapina nei bambini non sono state studiate, pertanto il farmaco non è utilizzato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (con vedere la sezione "Peculiarità dell'applicazione").

Overdose

Negli studi clinici è stata riportata la sopravvivenza in caso di sovradosaggio acuto fino a 30 g di quetiapina. La maggior parte dei pazienti con sovradosaggio non ha riportato effetti collaterali o si è completamente ripresa da tali eventi. In uno studio clinico è stato riportato un esito fatale a seguito di un sovradosaggio di 13,6 g di quetiapina. Durante l'esperienza post-marketing, le segnalazioni di sovradosaggio di quetiapina con conseguente decesso, coma o prolungamento dell'intervallo QT sono state molto rare.

Sintomi.

I seguenti eventi sono stati segnalati con il sovradosaggio di quetiapina da sola: prolungamento dell'intervallo QT, convulsioni, stato epilettico, rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, confusione, delirio e/o agitazione.

Nei pazienti Seroquel Italia con gravi malattie cardiovascolari, vi è un aumentato rischio di sovradosaggio (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

In generale, i sintomi riportati erano dovuti ad un aumento degli effetti farmacologici noti del farmaco, quali sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per la quetiapina. In caso di complicanze gravi, deve essere considerata la necessità di misure multidirezionali e terapia intensiva, compreso il ripristino e il mantenimento della pervietà delle vie aeree, la fornitura di un'adeguata ossigenazione e ventilazione. funzione polmonare, monitoraggio e supporto dell'attività del sistema cardiovascolare. Sono stati descritti casi di eliminazione di gravi reazioni dal SNC, inclusi coma e delirio, con somministrazione endovenosa di fisostigmina (1-2 mg) con monitoraggio dell'attività cardiaca mediante ECG.

In caso di ipotensione arteriosa persistente con sovradosaggio di quetiapina, devono essere prese misure appropriate, come fluidi per via endovenosa e / o simpaticomimetici (l'adrenalina e la dopamina devono essere evitate, poiché la stimolazione dei recettori β-adrenergici può approfondire l'ipotensione in condizioni di blocco α- recettori adrenergici causati dalla quetiapina).

Poiché la prevenzione dell'assorbimento in caso di sovradosaggio non è stata studiata, deve essere presa in considerazione la necessità di una lavanda gastrica (dopo l'intubazione se il paziente ha perso conoscenza), nonché l'uso di carbone attivo insieme a un lassativo.

L'attenta supervisione medica e il monitoraggio devono continuare fino a quando il paziente non si è completamente ripreso.

Reazioni avverse

Durante l'assunzione di quetiapina, sono state segnalate più spesso le seguenti reazioni avverse: sonnolenza, vertigini, secchezza delle fauci, mal di testa, sintomi di astinenza (interruzione dell'uso) del farmaco, aumento dei livelli di trigliceridi nel siero del sangue, aumento dei livelli di colesterolo totale (in particolare LDL colesterolo), abbassamento del colesterolo HDL, aumento di peso, diminuzione dell'emoglobina e sintomi extrapiramidali.

Come l'uso di altri antipsicotici L'uso di quetiapina è stato associato ad aumento di peso, sincope, sindrome neurolettica maligna, leucopenia ed edema periferico.

La frequenza di insorgenza di eventi avversi nel trattamento della quetiapina è riportata di seguito a tale classificazione: molto spesso (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100, < 1/10), raramente (≥ 1/1000, <1 /100), raramente (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati esistenti).

1 Vedere la sezione Considerazioni sull'applicazione.

2 La sonnolenza può verificarsi, di norma, durante le prime 2 settimane di trattamento e di solito scompare con il prolungamento dell'uso di quetiapina.

3 In alcuni pazienti trattati con quetiapina sono stati osservati aumenti asintomatici (> 3 volte il limite superiore della norma (ULN) rispetto alla norma in qualsiasi momento) dei livelli delle transaminasi (ALT, AST) o della γ-GT (glutamiltransferasi). Questi aumenti erano generalmente reversibili con il proseguimento del trattamento con quetiapina.

4 Come altri farmaci antipsicotici che bloccano i recettori α1-adrenergici, la quetiapina può spesso causare ipotensione ortostatica, accompagnata da vertigini, tachicardia e, in alcuni pazienti, svenimento, specialmente durante la selezione della dose iniziale (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

5 Riacutizzazione molto raramente segnalata di preesistente diabete mellito.

6 I calcoli della frequenza di queste reazioni avverse sono stati effettuati solo sulla base dei dati post-marketing relativi all'uso di quetiapina in una forma farmaceutica a rilascio immediato.

7 Glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) o glicemia postprandiale ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) in almeno un'occasione.

8 Un aumento della disfagia con quetiapina rispetto al placebo è stato osservato solo negli studi clinici sulla depressione bipolare.

9 > 7% con aumento del peso corporeo rispetto a quello iniziale. Si verifica prevalentemente durante le prime settimane di terapia negli adulti.

10 I sintomi di astinenza più comunemente osservati negli studi clinici di monoterapia a breve termine controllati con placebo sono stati insonnia, nausea, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità. La frequenza di queste reazioni è diminuita significativamente una settimana dopo l'interruzione del trattamento.

11 Livelli di trigliceridi ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (pazienti di età superiore a 18 anni) o ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (pazienti di età inferiore a 18 anni) in almeno un'occasione.

12 Colesterolo ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (pazienti di età superiore a 18 anni) o ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (pazienti di età inferiore a 18 anni) in almeno un caso. Molto spesso è stato osservato un aumento del colesterolo LDL ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L). Valore medio nei pazienti Quelli con questo livello elevato di colesterolo LDL erano 41,7 mg/dL (1,07 mmol/L).

13 Vedi sotto.

14 piastrine ≤ 100×109/L in almeno un'occasione.

15 Secondo studi clinici sulle reazioni avverse, un aumento del livello di creatina fosfochinasi nel sangue non è associato alla sindrome neurolettica maligna.

16 Livelli di prolattina (pazienti di età superiore a 18 anni) > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) negli uomini; > 30 mcg/l (> 1304,34 pmol/l) nelle donne in qualsiasi momento.

17 Può provocare una caduta.

18 Colesterolo HDL < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) negli uomini; <50 mg/dL (1,282 mmol/L) nelle donne in qualsiasi momento.

19 Numero di pazienti in cui la durata del QTC è cambiata da <450 ms a ≥ 450 ms con un aumento di ≥ 30 ms. Negli studi controllati con placebo su quetiapina, la variazione media e il numero di pazienti che presentavano anomalie a un livello clinicamente significativo erano simili tra i gruppi quetiapina e placebo.

20 Deviazioni da > 132 mmol/L a ≤ 132 mmol/L in almeno un esame.

21 Casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario sono stati riportati durante la terapia con quetiapina o immediatamente dopo l'interruzione del trattamento farmacologico (vedere paragrafi "Peculiarità d'uso" e "Proprietà farmacologiche").

22 Vedere la sezione "Proprietà farmacologiche".

23 Diminuzione dell'emoglobina a ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) negli uomini, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) nelle donne in almeno un esame è stato osservato nell'11% dei pazienti trattati con quetiapina in tutti gli studi, inclusi gli studi in aperto. Per questi pazienti, la diminuzione massima media dell'emoglobina in qualsiasi momento è stata di 1,50 g/dl.

24 Spesso osservato in associazione a tachicardia, vertigini, ipotensione ortostatica e/o sottostante malattia cardiaca/respiratoria.

25 Deviazione dal basale normale a potenzialmente clinicamente significativa in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione di T4 totale, T4 libero, T3 totale e T3 libero era < 0,8 × limite inferiore della norma (LN) (pmol/l) e la deviazione del TSH era > 5 mIU/l in qualsiasi momento.

26 Aumento dell'incidenza del vomito nei pazienti anziani (oltre i 65 anni di età).

27 Deviazione dei neutrofili dal basale ≥ 1,5×109/L a < 0,5×109/L in qualsiasi momento durante il trattamento.

28 Deviazione dal basale normale a potenzialmente clinicamente significativa in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione degli eosinofili era > 1 × 109 cellule/L in qualsiasi momento.

29 Deviazione dal basale normale a potenzialmente clinicamente significativa in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento in tutti gli studi. Il rigetto dei globuli bianchi era ≤ 3 × 109 cellule/L in qualsiasi momento.

30 Secondo le segnalazioni di reazioni avverse relative alla sindrome metabolica ottenute in tutti gli studi clinici studi sulla quetiapina.

31 Durante gli studi clinici, in alcuni pazienti è stato osservato più di un singolo aumento dei fattori metabolici che influenzano negativamente il peso corporeo, la glicemia ei lipidi (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

32 Vedere la sezione "Uso durante la gravidanza o l'allattamento".

33 Può manifestarsi durante o subito dopo l'inizio della terapia ed essere associato a ipotensione e/o sincope. La frequenza di insorgenza si basa su segnalazioni di bradicardia ed eventi correlati osservati in tutti gli studi clinici con quetiapina.

Casi di prolungamento dell'intervallo QT, aritmia ventricolare, morte improvvisa inspiegabile, arresto cardiaco e aritmie da torsione di punta sono stati riportati con farmaci antipsicotici e sono considerati specifici di questa classe di farmaci.

Da consumarsi preferibilmente entro

5 anni.

Condizioni di archiviazione

Il farmaco non necessita di particolari condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Pacchetto

10 compresse in un blister, 3 o 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

Krka, d.d., New mesto, Slovenia.

KRKA-PHARMA d.o.o., Croazia.

Ubicazione del produttore e indirizzo del luogo di attuazione della sua attività notizia

Šmarješka cesta 6, 8501 Nuovo mesto, Slovenia.

V. Holevtsa, 20/E, 10450 Jastrebarsko, Croazia.