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Composto

principio attivo: ramipril;

1 compressa contiene ramipril 2,5 mg o 5 mg o 10 mg;

Eccipienti:

compresse da 2,5 mg: ipromelosa, cellulosa microcristallina (PH 112), cellulosa microcristallina (PH 101), amido pregelatinizzato, ossido di ferro rosso (E 172), sodio stearil fumarato;

Compresse da 5 mg: ipromelosa, cellulosa microcristallina (PH 112), cellulosa microcristallina (PH 101), amido pregelatinizzato, ossido di ferro giallo (E 172), sodio stearil fumarato;

Compresse da 10 mg: ipromelosa, microcristalli di cellulosa personale (PH 112), cellulosa microcristallina (PH 101), amido pregelatinizzato, ossido di ferro giallo (E 172), sodio stearil fumarato;

Forma di dosaggio

Compresse.

Proprietà fisiche e chimiche di base:

Compresse da 2,5 mg: compresse macchiate da rosa a rosse, di forma oblunga, contrassegnate con R e 18 su entrambi i lati della linea di distribuzione su un lato della compressa e con la linea di distribuzione sull'altro;

Compresse da 5 mg: compresse macchiate di colore da giallo chiaro a giallo, di forma oblunga, con la denominazione R e 19 su entrambi i lati della linea di distribuzione su un lato della compressa e con la linea di distribuzione sull'altro;

Compresse da 10 mg: compresse macchiate di colore da giallo chiaro a giallo, di forma oblunga, con la denominazione R e 20 su entrambi i lati della linea di distribuzione su un lato della compressa e con la linea di distribuzione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico

Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), monocomponente. Ramipril.

Codice ATS C09A A05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Meccanismo di azione

Il ramiprilato, il metabolita attivo del profarmaco ramipril, è un inibitore dell'enzima dipeptidilcarbossipeptidasi I (sinonimi: enzima di conversione dell'angiotensina; chinasi II). Nel plasma e nei tessuti, questo enzima catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II (un vasocostrittore attivo) e scissione del vasodilatatore attivo bradichinina. Una diminuzione della formazione di angiotensina II e l'inibizione della rottura della bradichinina portano alla vasodilatazione. Poiché l'angiotensina II stimola anche il rilascio di aldosterone, il ramiprilato determina una diminuzione della secrezione di aldosterone. La risposta alla monoterapia con ACE inibitori è stata, in media, meno pronunciata nei pazienti di razza nera (origine afro-caraibica) con ipertensione arteriosa (popolazione caratterizzata da bassi livelli di renina nell'ipertensione) rispetto ai pazienti di altre razze.

Proprietà antiipertensive

Il ricevimento di ramipril porta a una significativa diminuzione della resistenza arteriosa periferica. Di norma, non ci sono cambiamenti significativi nel flusso plasmatico renale o nella velocità di filtrazione glomerulare. La nomina di ramipril a pazienti con ipertensione arteriosa porta ad una diminuzione della pressione sanguigna sia nella posizione orizzontale che verticale del paziente, che non è accompagnata da un aumento compensatorio della frequenza cardiaca.

Nella maggior parte dei pazienti, l'effetto antipertensivo si verifica 1-2 ore dopo la somministrazione orale di una singola dose del farmaco. L'effetto massimo dopo l'assunzione di una singola dose di solito si verifica dopo 3-6 ore. L'effetto antipertensivo dopo l'assunzione di una singola dose di solito persiste per 24 ore.

Con trattamento a lungo termine con ramipril, il massimo an l'effetto antipertensivo si sviluppa dopo 3-4 settimane. È stato dimostrato che con la terapia a lungo termine l'effetto antipertensivo persiste per 2 anni.

L'interruzione improvvisa di ramipril non porta ad un aumento rapido ed eccessivo della pressione arteriosa (fenomeno di rimbalzo).

Arresto cardiaco

Utilizzato in aggiunta alla terapia tradizionale con diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci, il ramipril si è dimostrato efficace nei pazienti con scompenso cardiaco di classe funzionale NYHA II-IV. Il farmaco ha un effetto benefico sull'emodinamica cardiaca (riduzione della pressione di riempimento dei ventricoli sinistro e destro, resistenza vascolare periferica totale, aumento della gittata cardiaca e miglioramento dell'indice cardiaco). Riduce anche l'attivazione neuroendocrina.

Efficacia clinica e sicurezza

Prevenzione delle malattie cardiovascolari / nefroprotezione

È stato condotto uno studio preventivo controllato con placebo (lo studio HOPE) su più di 9.200 pazienti che hanno ricevuto ramipril in aggiunta alla terapia standard. Questo studio ha incluso pazienti ad alto rischio di CVD dopo una precedente CVD aterotrombotica (storia di malattia coronarica, ictus o malattia vascolare periferica) o pazienti con diabete mellito che avevano almeno un ulteriore fattore di rischio (microalbuminuria documentata, ipertensione, colesterolo totale elevato, colesterolo lipoproteico a bassa densità o fumo).

Questo studio ha dimostrato che il ramipril ha ridotto in modo statisticamente significativo l'incidenza di infarto miocardico, morte cardiovascolare e ictus, sia da solo che in combinazione (endpoint composito primario).

Tabella 1. Studio HOPE: principali risultati

Lo studio MICRO-HOPE, programmato come parte dello studio HOPE, ha esaminato l'effetto dell'aggiunta di ramipril 10 mg a un regime terapeutico esistente rispetto al placebo in 3.577 pazienti di età superiore a 55 anni (nessun limite massimo di età) con pressione arteriosa normale o elevata, la maggior parte dei quali aveva il diabete di tipo 2 (e aveva almeno un fattore di rischio cardiovascolare).

I risultati dell'analisi primaria hanno mostrato che 117 (6,5%) partecipanti allo studio che hanno ricevuto ramipril e 149 (8,4%) che hanno ricevuto placebo hanno sviluppato nefropatia grave, corrispondente a una riduzione del rischio relativo del 24%; 95% CI [3-40], p = 0,027.

Lo studio REIN, uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, è stato condotto per valutare l'effetto del trattamento con ramipril sul tasso di riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) in 352 pazienti con normale o elevato pressione arteriosa (di età compresa tra 18 e 70 anni) che presentavano proteinuria lieve (proteina escreta urinaria media > 1 e < 3 g/die) o grave (≥ 3 g/die) dovuta a nefropatia cronica non diabetica. Entrambi i sottogruppi sono stati stratificati in modo prospettico.

I risultati dell'analisi principale dello stato dei pazienti con la proteinuria più grave (sottogruppo, interruzione precoce della partecipazione a studio, poiché vi era evidenza di beneficio del trattamento nel gruppo ramipril) ha mostrato che l'intensità media della riduzione della velocità di filtrazione glomerulare al mese era inferiore con ramipril rispetto al placebo: -0,54 (0,66) rispetto a -0,88 (1,03) ml/min/ mese, p = 0,038. Pertanto, la differenza tra i gruppi era di 0,34 [0,03-0,65] ml/min/mese e di circa 4 ml/min/anno; Il 23,1% dei pazienti nel gruppo ramipril ha raggiunto l'endpoint secondario combinato del raddoppio della creatinina plasmatica e/o della malattia renale allo stadio terminale (necessità di emodialisi o trapianto di rene) rispetto al 45,5% nel gruppo placebo (p = 0, 02).

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Due ampi studi randomizzati controllati [ONTARGET (uno studio sull'effetto di telmisartan da solo e in combinazione con ramipril su un endpoint comune) e VA NEPHRON-D (uno studio sulla nefropatia diabetica nei veterani)] hanno studiato la combinazione di un ACE inibitore con un antagonismo.

Lo studio ONTARGET è stato condotto su pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari o diabete mellito di tipo 2 con segni concomitanti di danno d'organo bersaglio. Lo studio VA NEPHRON-D ha incluso pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica.

Questi studi non hanno mostrato benefici significativi della terapia di combinazione in relazione a e conseguenze e mortalità renali e/o cardiovascolari, mentre vi era un aumentato rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e/o ipotensione arteriosa rispetto alla monoterapia. In considerazione delle caratteristiche farmacodinamiche simili di questi farmaci, questi risultati si applicano anche ad altri ACE-inibitori e antagonisti del recettore dell'angiotensina II.

Pertanto, gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Lo studio ALTITUDE (Aliskiren Study on Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints) ha valutato i vantaggi dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con un ACE-inibitore o un antagonista del recettore dell'angiotensina II in pazienti con malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambi. Questo studio è stato interrotto anticipatamente a causa di un aumentato rischio di esiti clinici avversi. Nel gruppo aliskiren, rispetto al gruppo placebo, si è osservata una maggiore incidenza di morte per cause cardiovascolari e ictus, nonché un aumento della frequenza di eventi avversi gravi di particolare interesse (iperkaliemia, ipotensione arteriosa e disfunzione renale).

Prevenzione secondaria dopo infarto miocardico acuto. Più di 2.000 pazienti con transitori/permanenti sintomi di insufficienza cardiaca dopo compra Altace infarto del miocardio. Il trattamento con ramipril è stato iniziato 3-10 giorni dopo l'inizio dell'infarto miocardico acuto. Questo studio ha dimostrato che dopo un periodo mediano di follow-up di 15 mesi, la mortalità era del 16,9% nel gruppo ramipril e del 22,6% nel gruppo placebo. Ciò significa una riduzione assoluta della mortalità del 5,7% e una riduzione del rischio relativo del 27% (95% CI [11-40%]).

popolazione pediatrica. In uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 244 pazienti pediatrici con ipertensione (il 73% dei quali presentava ipertensione primaria), di età compresa tra 6 e 16 anni, i partecipanti hanno ricevuto dosi basse, medie o alte di ramipril per raggiungere i livelli plasmatici concentrazioni di ramiprilato corrispondenti all'intervallo di dose per adulti di 1,25 mg; 5 e 20 mg in base al peso corporeo. Alla fine del periodo di 4 settimane, ramipril è risultato inefficace rispetto al punto finale di abbassamento della pressione arteriosa sistolica, tuttavia, ha ridotto la pressione diastolica alla dose più alta dell'intervallo di studio. Sia le dosi medie che quelle alte di ramipril hanno dimostrato di ridurre la pressione arteriosa sistolica e diastolica di una quantità statisticamente significativa nei bambini con ipertensione documentata.

Non vedo questo effetto. è stato somministrato in uno studio di aumento della dose di 4 settimane, randomizzato, in doppio cieco, che ha valutato l'effetto della sospensione del farmaco in 218 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni (il 75% dei quali presentava ipertensione primaria). In questo studio, è stato osservato un moderato aumento di rimbalzo sia della pressione diastolica che sistolica dopo l'interruzione del farmaco, ma non era statisticamente significativo per il ritorno della pressione al basale in tutti i gruppi di dose dell'intervallo di studio di ramipril [basse dosi (0,625 mg - 2,5 mg, dosi medie (2,5 mg - 10 mg) o dosi elevate (5 mg - 20 mg)] in base al peso corporeo. Nella popolazione pediatrica dello studio, ramipril non ha avuto un effetto lineare dose-dipendente.

Farmacocinetica.

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, il ramipril viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1 ora. Data la quantità della sostanza riscontrata nelle urine, il grado di assorbimento è almeno del 56% e non influisce in modo significativo sulla disponibilità di cibo nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità del metabolita attivo del ramiprilato dopo somministrazione orale alla dose di 2,5 mg e 5 mg è del 45%.

La massima concentrazione plasmatica di ramiprilato, l'unico metabolita attivo del ramipril, viene raggiunta 2-4 ore dopo l'assunzione di ramipril. Dopo dosi convenzionali di ramipr limo 1 volta al giorno, la concentrazione di equilibrio di ramiprilat nel plasma viene raggiunta approssimativamente il 4o giorno di trattamento.

Distribuzione

Il legame del ramipril alle proteine plasmatiche è di circa il 73% e quello del ramiprilato del 56%.

Metabolismo

Ramipril è quasi completamente metabolizzato in ramiprilato, estere dichetopiperazina, acido dichetopiperazina e ramipril e ramiprilato glucuronidi.

allevamento

L'escrezione dei metaboliti avviene principalmente per escrezione renale. La diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di ramiprilato è multifasica. A causa del suo forte legame saturante con l'ACE e della lenta dissociazione dalla sua associazione con l'enzima, il ramiprilato ha una fase terminale di eliminazione prolungata a concentrazioni plasmatiche molto basse.

Dopo aver assunto dosi ripetute di ramipril 1 volta al giorno, l'emivita effettiva è di 13-17 ore per dosi di 5-10 mg e più per basse dosi (1,25-2,5 mg). La differenza è dovuta al fatto che la capacità dell'enzima di legarsi al ramiprilato è saturante.

Se assunto per via orale in una singola dose, né il ramipril né il suo metabolita sono stati rilevati nel latte materno. Tuttavia, non è noto quale effetto abbiano le dosi ripetute.

Pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere paragrafo "Modo di somministrazione e dosaggio")

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'escrezione renale di ramiprilato è ridotta e la clearance renale di ramiprilato è proporzionale alla clearance della creatinina. . Ciò porta ad un aumento della concentrazione plasmatica di ramiprilato, che diminuisce più lentamente che negli individui con funzione renale normale.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosaggio")

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il metabolismo del ramipril per formare ramiprilato è stato rallentato a causa di una diminuzione dell'attività delle esterasi epatiche e i livelli plasmatici di ramipril in questi pazienti sono aumentati. Tuttavia, le concentrazioni massime di ramiprilato in questi pazienti non differivano da quelle degli individui con funzionalità epatica normale.

Allattamento

Dopo una singola dose orale di ramipril, i livelli nel latte materno erano al di sotto del limite di rilevabilità. Tuttavia, l'effetto dell'uso ripetuto non è noto.

Popolazione pediatrica

Il profilo farmacocinetico del ramipril è stato studiato in 30 pazienti pediatrici con ipertensione arteriosa di età compresa tra 2 e 16 anni di peso superiore a 10 kg. Dopo dosi di 0,05-0,2 mg/kg, il ramipril è stato rapidamente ed ampiamente metabolizzato a ramiprilato. La massima concentrazione plasmatica di ramiprilato è stata raggiunta dopo 2-3 ore. La clearance del ramiprilato era significativamente correlata con il logaritmo del peso corporeo (p < 0,01), nonché con la dose del farmaco (p < 0,001). La clearance e il volume di distribuzione sono aumentati in proporzione diretta all'età in ciascun gruppo di dosaggio. Alla dose di 0,05 mg/kg, i livelli di EC sono stati raggiunti nei bambini. esposizioni paragonabili all'esposizione negli adulti quando usato e dosi di 5 mg di ramipril. In seguito all'uso di una dose di 0,2 mg/kg nei bambini, sono stati raggiunti livelli di esposizione superiori rispetto a quando si utilizzava la dose massima raccomandata di 10 mg/die negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza

Quando somministrato per via orale a roditori e cani, si è scoperto che il ramipril non provoca effetti tossici acuti. Uno studio con somministrazione orale a lungo termine del farmaco è stato condotto su ratti, cani e scimmie. In tutte e tre queste specie animali sono stati osservati cambiamenti nell'equilibrio elettrolitico e nei modelli sanguigni. Nei cani e nelle scimmie trattati con il farmaco alla dose di 250 mg/kg di peso corporeo al giorno è stato notato un aumento significativo dell'apparato iuxtaglomerulare, che è una manifestazione dell'attività farmacodinamica del ramipril. Ratti, cani Altace Italia e scimmie hanno tollerato dosi giornaliere di 2; 2,5 e 8 mg/kg di peso corporeo al giorno, rispettivamente. Allo stesso tempo, non hanno avuto effetti indesiderati.

Studi di tossicità riproduttiva condotti su ratti, conigli e scimmie non hanno rivelato proprietà teratogene del farmaco. Non sono stati osservati effetti negativi sulla fertilità nei ratti maschi o femmine.

La somministrazione di ramipril a femmine di ratto durante la gravidanza e l'allattamento ha provocato un danno renale irreversibile (dilatazione della pelvi renale) nella prole a dosi di 50 mg/kg di peso corporeo al giorno e oltre.

Numerosi test di mutagenicità utilizzando vari x non hanno rivelato proprietà mutagene o genotossiche del ramipril.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari: riduzione della morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con:

• grave malattia cardiovascolare di origine aterotrombotica (storia di malattia coronarica o ictus o malattia vascolare periferica);
• diabete se il paziente ha almeno un fattore di rischio cardiovascolare (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche").

Trattamento della malattia renale:

• nefropatia diabetica glomerulare iniziale, come evidenziato dalla presenza di microalbuminuria;
• grave nefropatia diabetica glomerulare, come evidenziato dalla presenza di macroproteinuria, in pazienti che hanno almeno un fattore di rischio cardiovascolare (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche");
• grave nefropatia glomerulare non diabetica, come evidenziato dalla presenza di macroproteinuria ≥ 3 g / die (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche").

Trattamento dell'insufficienza cardiaca, accompagnato da manifestazioni cliniche.

Prevenzione secondaria dopo infarto miocardico acuto: riduzione della mortalità durante la fase acuta dell'infarto miocardico in pazienti con segni clinici di cuore insufficienza epatica quando si inizia il trattamento più di 48 ore dopo l'inizio dell'infarto miocardico acuto.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti che compongono il farmaco o ad altri ACE-inibitori (enzima di conversione dell'angiotensina) (vedere la sezione "Composizione").

Una storia di angioedema (ereditaria, idiopatica o precedentemente trasferita sullo sfondo dell'uso di ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina II).

Uso simultaneo con sacubitril / valsartan (vedi sezioni "Peculiarità d'uso" e "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni").

Stenosi bilaterale significativa dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale in presenza di un singolo rene funzionante.

Gravidanza e pianificazione della gravidanza (vedere la sezione "Uso durante la gravidanza e l'allattamento").

Ramipril non deve essere usato in pazienti con ipotensione arteriosa o condizioni emodinamicamente instabili.

L'uso simultaneo di Laceran con farmaci contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 ml / min / 1,73 m2) (vedere sezioni "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni" e Farmacodinamica).

È necessario evitare l'uso simultaneo di ACE-inibitori e terapie extracorporee che portano al contatto del sangue con superfici caricate negativamente (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni").

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren è associato a un'aumentata incidenza di eventi avversi come ipotensione arteriosa e deterioramento della funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un solo agente che influenza il RAAS (vedere le sezioni "Controindicazioni", "Peculiarità d'uso" e "Farmacodinamica").

Combinazioni controindicate

L'uso simultaneo di ACE inibitori con sacubitril / valsartan è controindicato a causa di un aumentato rischio di sviluppare edema angioedema (vedere sezioni "Controindicazioni" e "Peculiarità d'uso"). Il trattamento con ramipril deve iniziare 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan. Il trattamento con sacubitril/valsartan deve iniziare 36 ore dopo l'ultima dose di ramipril.

Metodi extracorporei terapie che portano il sangue a contatto con superfici caricate negativamente, come la dialisi o l'emofiltrazione utilizzando determinate membrane ad alto flusso (come le membrane in poliacrilonitrile) e l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità utilizzando il destrano solfato, dato l'aumentato rischio di gravi reazioni anafilattoidi (vedere "Controindicazioni "). Se tale trattamento è necessario, si deve prendere in considerazione l'utilizzo di una diversa membrana per dialisi o di un'altra classe di agenti antiipertensivi.

Combinazioni che richiedono precauzioni

Sali di potassio, eparina, diuretici risparmiatori di potassio e altri principi attivi che aumentano il livello di potassio nel plasma sanguigno (compresi gli antagonisti dell'angiotensina II, il trimetoprim e le sue combinazioni fisse con sulfametossazolo, tacrolimus, ciclosporina). Può verificarsi iperkaliemia, quindi Altace prezzo i livelli plasmatici di potassio devono essere attentamente monitorati.

Farmaci antipertensivi (p. es., diuretici) e altre sostanze che possono abbassare la pressione sanguigna (p. es., nitrati, antidepressivi triciclici, anestetici, alcol, baclofen, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). Ci si dovrebbe aspettare un aumento del rischio di ipotensione arteriosa (vedere la sezione "Peculiarità d'uso" in relazione ai diuretici).

Simpaticomimetici vasopressori e altre sostanze (p. es., isoproterenolo, dobutamina, dopa min, epinefrina), che può ridurre l'effetto antipertensivo di Laceran. Si raccomanda di monitorare attentamente la pressione sanguigna.

Alopurinolo, immunosoppressori, corticosteroidi, procainamide, citostatici e altre sostanze che possono portare a cambiamenti nel quadro ematico. Aumento della probabilità di reazioni ematologiche (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Sali di litio. Gli ACE-inibitori possono ridurre l'escrezione di litio, che può portare ad un aumento della tossicità del litio. I livelli di litio devono essere attentamente monitorati.

Agenti antidiabetici, compresa l'insulina. Possono verificarsi reazioni ipoglicemiche. Si raccomanda di monitorare attentamente i livelli di glucosio nel sangue.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. È prevista una diminuzione dell'effetto antipertensivo del farmaco Laceran. Inoltre, l'uso simultaneo di ACE-inibitori e FANS può essere accompagnato da un aumentato rischio di deterioramento della funzionalità renale e da un aumento del livello di potassio nel sangue.

Sale. Con un'eccessiva assunzione di sale, l'effetto ipotensivo del farmaco può essere indebolito.

Iposensibilizzazione specifica. Come risultato dell'inibizione dell'ACE, aumenta la probabilità e la gravità delle reazioni anafilattiche e anafilattoidi al veleno degli insetti. Si ritiene che questo effetto possa essere osservato anche in relazione ad altri allergeni.

Inibitori bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) o vildagliptin. È possibile aumentare ri ska sviluppo di angioedema in pazienti che assumono contemporaneamente farmaci come inibitori di mTOR (ad es. temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptin. Procedere a tale terapia con prudenza (vedi la sezione «Peculiarità di applicazione»).

Racecadotril. Un potenziale aumento del rischio di sviluppare angioedema è stato segnalato con l'uso simultaneo di ACE-inibitori e di un inibitore della NEP (endopeptidasi neutra), come racecadotril (vedere paragrafo "Peculiarità d'uso").

Sacubitril/valsartan. L'uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan è controindicato a causa di un aumentato rischio di angioedema.

Caratteristiche dell'applicazione

Gruppi di pazienti speciali

Gravidanza. Il trattamento con ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina II non deve essere iniziato durante la gravidanza. A meno che non sia assolutamente necessario continuare il trattamento con un ACE-inibitore/antagonista del recettore dell'angiotensina II, le pazienti che stanno pianificando una gravidanza devono passare a un altro farmaco antipertensivo considerato sicuro da usare durante la gravidanza. Non appena viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE-inibitori/antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziato il trattamento con un altro farmaco (vedere paragrafi "Controindicazioni" e "Uso durante la gravidanza o allattamento).

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esistono prove a favore del fatto che l'uso simultaneo di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e deterioramento della funzione renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta). A questo proposito, il doppio blocco del RAAS mediante l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedere le sezioni "Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione" e "Farmacodinamica").

Se la terapia sotto forma di tale doppio blocco è considerata assolutamente necessaria, deve essere utilizzata solo sotto la supervisione di uno specialista e con un monitoraggio frequente e attento della funzionalità renale, degli elettroliti e dei livelli di pressione arteriosa.

Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Pazienti particolarmente a rischio di ipotensione arteriosa

Pazienti con un aumento significativo dell'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone. I pazienti con un aumento significativo dell'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone sono a rischio di un'improvvisa diminuzione significativa della pressione arteriosa e di un deterioramento della funzionalità renale a causa dell'ACE-inibizione, specialmente se un ACE-inibitore o un trattamento concomitante l'uretico viene prescritto per la prima volta o la dose viene aumentata per la prima volta. Ci si può aspettare un aumento significativo dell'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, che richiede la supervisione medica, compreso il monitoraggio costante della pressione sanguigna, ad esempio nei pazienti:

• con grave ipertensione arteriosa;
• con insufficienza cardiaca congestizia scompensata;
• con un'ostruzione emodinamicamente significativa all'afflusso o al deflusso di sangue dal ventricolo sinistro (ad esempio, con stenosi della valvola aortica o mitrale);
• con stenosi unilaterale dell'arteria renale in presenza di un secondo rene funzionante;
• che hanno o possono sviluppare una mancanza di liquidi o elettroliti (compresi quelli che ricevono diuretici);
• con cirrosi epatica e / o ascite;
• che eseguono interventi di chirurgia maggiore o durante anestesia con l'uso di farmaci che causano ipotensione arteriosa.

Di norma, si raccomanda di correggere la disidratazione, l'ipovolemia o la mancanza di elettroliti prima di iniziare il trattamento (tuttavia, per i pazienti con insufficienza cardiaca, tali misure correttive devono essere attentamente valutate rispetto al rischio di sovraccarico di volume).

Insufficienza cardiaca transitoria o persistente dopo infarto del miocardio.

Pazienti a rischio di ischemia cardiaca o cerebrale in caso di ipotensione arteriosa acuta. Nella fase iniziale del trattamento è necessaria una supervisione medica speciale.

Un paziente s di età avanzata. Vedi la sezione «Metodo di somministrazione e dosaggio».

Intervento chirurgico. Se possibile, il trattamento con inibitori dell'enzima Altace acquistare di conversione dell'angiotensina come il ramipril deve essere interrotto 1 giorno prima dell'intervento chirurgico.

Controllo della funzione renale. La funzionalità renale deve essere valutata prima e durante il trattamento e devono essere apportati aggiustamenti della dose, specialmente nelle prime settimane di trattamento. È necessario un monitoraggio particolarmente attento per le condizioni dei pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosi"). Esiste il rischio di deterioramento della funzione renale, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o dopo trapianto di rene, nonché nella malattia vascolare renale, inclusi i pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale emodinamicamente significativa.

Angioedema. Nei pazienti trattati con ACE inibitori, incluso ramipril, è stato osservato angioedema (vedere paragrafo "Reazioni avverse"). Questo rischio è aumentato nei pazienti che assumono medicinali concomitanti come inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) (ad es. temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptin o racecadotril.

L'associazione di ramipril con sacubitril/valsartan è controindicata a causa di un aumentato rischio di angioedema (vedere paragrafi "Controindicazioni" e "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione" aquo;).

In caso di angioedema, l'uso di Laceran deve essere interrotto. Devi iniziare immediatamente il trattamento di emergenza. Il paziente deve essere tenuto sotto controllo per almeno 12-24 ore e può essere dimesso dopo la completa risoluzione dei sintomi.

Nei pazienti trattati con ACE inibitori, incluso Laceran, sono stati osservati casi di angioedema dell'intestino (vedere paragrafo "Reazioni avverse"). Questi pazienti lamentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito).

Reazioni anafilattiche durante la desensibilizzazione. Con l'uso di ACE-inibitori, aumenta la probabilità e la gravità delle reazioni anafilattiche e anafilattoidi al veleno degli insetti e ad altri allergeni. Prima della desensibilizzazione, dovresti interrompere temporaneamente l'assunzione del farmaco Laceran.

Controllo del bilancio elettrolitico. Iperkaliemia. In alcuni pazienti trattati con ACE-inibitori, incluso Laceran, è stata osservata iperkaliemia. Il gruppo di rischio per l'iperkaliemia comprende pazienti con insufficienza renale, pazienti di età superiore ai 70 anni, pazienti con diabete mellito non controllato, pazienti che assumono sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio e altri principi attivi che aumentano il contenuto di potassio nel plasma sanguigno , o pazienti con condizioni quali disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica. Se l'uso combinato dei suddetti farmaci è considerato appropriato, allora i fiumi Si raccomanda di monitorare regolarmente il livello di potassio nel plasma sanguigno (vedere la sezione "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni").

Controllo del bilancio elettrolitico. Iponatremia. In alcuni pazienti trattati con ramipril si è verificata una sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico con sviluppo di iponatriemia. Si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli sierici di sodio negli anziani e in altri pazienti a rischio di sviluppare iponatriemia.

Neutropenia/Agranulocitosi. I casi di neutropenia/agranulocitosi, così come di trombocitopenia e anemia, sono stati rari. È stata segnalata anche soppressione del midollo osseo. Per rilevare la possibile leucopenia, si raccomanda di monitorare il numero di leucociti nel sangue. È auspicabile un monitoraggio più frequente all'inizio del trattamento e per i pazienti con funzionalità renale compromessa, collagenosi concomitante (ad esempio, lupus eritematoso sistemico o sclerodermia) o coloro che assumono altri farmaci che possono causare alterazioni del quadro ematico (vedere paragrafi "Interazione con altri farmaci mezzi e altri tipi di interazioni” e “Reazioni avverse”).

differenze etniche. È più probabile che gli ACE-inibitori causino angioedema nei pazienti di razza nera che in altre razze. Come altri ACE-inibitori, l'effetto ipotensivo del ramipril può essere meno pronunciato nei pazienti della razza nera rispetto ai rappresentanti di un altro. le loro razze. Ciò può essere dovuto al fatto che i pazienti neri con ipertensione arteriosa hanno maggiori probabilità di avere ipertensione arteriosa con bassa attività reninica.

Tosse. La tosse è stata segnalata con l'uso di ACE-inibitori. È caratteristico che la tosse sia improduttiva, prolungata e scompaia dopo la cessazione della terapia. Nella diagnosi differenziale della tosse, si dovrebbe essere consapevoli della possibilità di tosse dovuta all'uso di ACE-inibitori.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Il farmaco è controindicato per le donne incinte o le donne che intendono rimanere incinte. Se la gravidanza viene stabilita durante la terapia, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, sostituito con un altro farmaco approvato per l'uso (vedere la sezione "Controindicazioni").

Allattamento

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di ramipril durante l'allattamento (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche"), non è consigliabile prescrivere questo farmaco alle donne che allattano, ed è auspicabile dare la preferenza ad altri farmaci, l'uso di che durante l'allattamento è più sicuro, specialmente quando il petto. nutrire neonati o bambini prematuri.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi

Alcuni effetti collaterali (come i sintomi riduciamo la pressione sanguigna, come le vertigini) possono compromettere la capacità di concentrazione del paziente e ridurre la velocità della sua reazione, il che è rischioso in situazioni in cui queste qualità sono particolarmente importanti (ad esempio, quando si guidano veicoli o si lavora con altri meccanismi).

Questo di solito è possibile all'inizio del trattamento o quando si passa dalla terapia con altri farmaci al trattamento con Laceran. Dopo aver assunto la prima dose o il successivo aumento della dose, non è consigliabile guidare un veicolo o lavorare con altri meccanismi per diverse ore.

Dosaggio e somministrazione

Preparazione per la somministrazione orale.

Si consiglia di assumere il farmaco Laceran ogni giorno alla stessa ora. Il farmaco può essere assunto prima, durante e dopo i pasti, poiché l'assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità del farmaco. Le compresse di Laceran devono essere deglutite intere con acqua. Non devono essere masticati o schiacciati.

Se è impossibile utilizzare la dose prescritta, utilizzare ramipril nel dosaggio appropriato.

adulti

Pazienti che usano diuretici. All'inizio del trattamento con Laceran può verificarsi ipotensione arteriosa, il cui sviluppo è più probabile nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici. In tali casi, si raccomanda cautela, poiché questi pazienti possono avere una diminuzione del BCC e/o della quantità di elettroliti.

Se possibile, è consigliabile fermarsi usare un diuretico 2-3 giorni prima dell'inizio del trattamento con Laceran (vedi la sezione «Peculiarità di applicazione»).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa che non possono interrompere il diuretico, il trattamento con Laceran deve iniziare con una dose di 1,25 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato). La funzionalità renale e i livelli di potassio nel sangue devono essere attentamente monitorati. L'ulteriore dosaggio del farmaco Laceran deve essere regolato in base al livello target di pressione sanguigna.

Ipertensione arteriosa

La dose deve essere selezionata individualmente in base alle caratteristiche delle condizioni del Altace generico paziente (vedere la sezione «Peculiarità d'uso») e ai risultati delle misurazioni di controllo della pressione sanguigna. Laceran può essere utilizzato in monoterapia o in combinazione con altre classi di farmaci antiipertensivi (vedere le sezioni "Controindicazioni", "Peculiarità d'uso", "Interazioni con altri farmaci e altri tipi di interazioni" e "Farmacodinamica").

Dosaggio iniziale. Il trattamento con Laceran deve essere iniziato gradualmente, iniziando con la dose iniziale raccomandata di 2,5 mg (usando ramipril al dosaggio appropriato) al giorno.

Nei pazienti con significativa attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone dopo l'assunzione della dose iniziale, può verificarsi una significativa diminuzione della pressione arteriosa. Per tali pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 1,25 mg (usare ram ipril nel dosaggio appropriato) e il loro trattamento deve essere iniziato sotto controllo (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Titolazione della dose e dose di mantenimento. La dose può essere raddoppiata ogni 2-4 settimane fino al raggiungimento della pressione arteriosa target; La dose massima di Laceran è di 10 mg/giorno. Di norma, il farmaco viene assunto 1 volta al giorno.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Dosaggio iniziale. La dose iniziale raccomandata di Laceran è di 2,5 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) una volta al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. A seconda della tollerabilità individuale del farmaco, la dose deve essere gradualmente aumentata. Si raccomanda di raddoppiare la dose dopo 1-2 settimane di trattamento e quindi di aumentarla alla dose di mantenimento target di 10 mg una volta al giorno dopo 2-3 settimane.

Trattamento della malattia renale

Pazienti con diabete e microalbuminuria

Dosaggio iniziale. La dose iniziale raccomandata di Laceran è 1,25 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) una volta al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. A seconda della tollerabilità individuale del farmaco durante l'ulteriore trattamento, la dose viene aumentata. Dopo 2 settimane di trattamento, si raccomanda di raddoppiare una singola dose giornaliera a 2,5 mg (utilizzando ramipril al dosaggio appropriato) e quindi a 5 mg dopo 2 settimane di trattamento.

Pazienti con diabete e almeno un fattore di rischio cardiovascolare sul rischio

Dosaggio iniziale. La dose iniziale raccomandata di Laceran è di 2,5 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) una volta al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. A seconda della tollerabilità individuale del farmaco durante l'ulteriore trattamento, la dose viene aumentata. Dopo 1-2 settimane di trattamento, si raccomanda di raddoppiare la dose giornaliera di Laceran a 5 mg, quindi a 10 mg dopo 2-3 settimane di trattamento. Il dosaggio giornaliero target è di 10 mg.

Pazienti con nefropatia non diabetica, come evidenziato dalla presenza di macroproteinuria ≥ 3 g al giorno

Dosaggio iniziale. La dose iniziale raccomandata di Laceran è 1,25 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) una volta al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. A seconda della tolleranza individuale del farmaco da parte del paziente durante l'ulteriore trattamento, la dose viene aumentata. Dopo 2 settimane di trattamento, si raccomanda di raddoppiare una singola dose giornaliera a 2,5 mg (usando ramipril al dosaggio appropriato) e quindi a 5 mg dopo 2 settimane di trattamento.

Insufficienza cardiaca con manifestazioni cliniche

Dosaggio iniziale. Per i pazienti le cui condizioni si sono stabilizzate dopo il trattamento con diuretici, la dose iniziale raccomandata è di 1,25 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. La dose di Laceran viene titolata raddoppiandola ogni 1-2 settimane fino a raggiungere una dose massima giornaliera di 10 mg. Auspicabile o dividere la dose in 2 dosi.

Prevenzione secondaria dopo infarto miocardico acuto in presenza di scompenso cardiaco

Dosaggio iniziale. 48 ore dopo l'inizio dell'infarto del miocardio, ai pazienti le cui condizioni sono clinicamente ed emodinamicamente stabili viene prescritta una dose iniziale di 2,5 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) 2 volte al giorno per 3 giorni. Se la dose iniziale di 2,5 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) non è ben tollerata, deve essere utilizzata una dose di 1,25 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato). 2 volte al giorno per 2 giorni, seguito da un aumento a 2,5 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) e 5 mg 2 volte al giorno. Se la dose non può essere aumentata a 2,5 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) 2 volte al giorno, il trattamento deve essere interrotto.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. In futuro, la dose giornaliera viene aumentata raddoppiandola con un intervallo di 1-3 giorni fino al raggiungimento della dose di mantenimento target di 5 mg 2 volte al giorno.

Quando possibile, la dose giornaliera di mantenimento è suddivisa in 2 dosi.

Se la dose non può essere aumentata a 2,5 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) 2 volte al giorno, il trattamento deve essere interrotto. L'esperienza nel trattamento di pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe funzionale IV della New York Heart Association (NYHA)) immediatamente dopo l'infarto del miocardio è ancora insufficiente. Se viene presa una decisione per trattare tale pazienti con questo farmaco, si raccomanda di iniziare la terapia con una dose di 1,25 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) 1 volta al giorno e qualsiasi aumento deve essere effettuato con estrema cautela.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti con funzionalità renale compromessa. La dose giornaliera per i pazienti con funzionalità renale compromessa dipende dalla clearance della creatinina (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche"):

• se la clearance della creatinina è ≥ 60 ml/min, non è necessario aggiustare la dose iniziale (2,5 mg/die (usare ramipril al dosaggio appropriato)) e la dose massima giornaliera è di 10 mg;
• se la clearance della creatinina è di 30-60 ml/min, non è necessario aggiustare la dose iniziale (2,5 mg/die (usare ramipril al dosaggio appropriato)) e la dose massima giornaliera è di 5 mg;
• se la clearance della creatinina è di 10-30 ml/min, la dose giornaliera iniziale è di 1,25 mg/die (usare ramipril al dosaggio appropriato) e la dose giornaliera massima è di 5 mg;
• pazienti con ipertensione arteriosa che sono in emodialisi: con l'emodialisi, ramipril è leggermente escreto; la dose iniziale è di 1,25 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato) e la dose massima giornaliera è di 5 mg; Il farmaco va assunto poche ore dopo la seduta di emodialisi.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche"). l il trattamento con Laceran nei pazienti con funzionalità epatica compromessa deve essere iniziato sotto stretta supervisione e la dose massima giornaliera in tali casi deve essere di 2,5 mg (usare ramipril al dosaggio appropriato).

Pazienti anziani. La dose iniziale deve essere inferiore e la successiva titolazione della dose deve essere effettuata più gradualmente, tenendo conto della maggiore probabilità di effetti avversi, specialmente nei pazienti molto anziani e fragili. In tali casi, deve essere prescritta una dose iniziale inferiore di 1,25 mg di ramipril (usare ramipril al dosaggio appropriato).

Vedere anche le informazioni sul dosaggio di cui sopra per i pazienti che assumono diuretici.

Figli

Il farmaco Laceran non è raccomandato per l'uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni), poiché i dati sull'efficacia e la sicurezza di questo farmaco per tali pazienti non sono sufficienti.

Overdose

I sintomi associati a un sovradosaggio di ACE-inibitori possono essere un'eccessiva vasodilatazione periferica (con grave ipotensione arteriosa, shock), bradicardia, squilibrio elettrolitico e insufficienza renale. Le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate e deve essere eseguita una terapia sintomatica e di supporto. Le misure terapeutiche proposte comprendono la disintossicazione primaria (lavanda gastrica, l'introduzione di adsorbenti), nonché misure volte a ripristinare un'emorragia stabile. dinamiche, inclusa la somministrazione di agonisti del recettore α1-adrenergico o angiotensina II (angiotensinamide). Il ramiprilato, il metabolita attivo del ramipril, è scarsamente escreto dalla circolazione sistemica mediante emodialisi.

Reazioni avverse

Il profilo di sicurezza del farmaco Laceran contiene dati su tosse persistente e reazioni causate da ipotensione arteriosa. Le reazioni avverse gravi comprendono angioedema, iperkaliemia, disfunzione epatica o renale, pancreatite, reazioni cutanee gravi e neutropenia/agranulocitosi.

La frequenza di reazioni sfavorevoli è classificata come segue: molto spesso (≥ 1/10); spesso (da ≥ 1/100 a < 1/10); raramente (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raramente (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (<1/10.000), non noto (non può essere calcolato dai dati disponibili). In ciascun gruppo, gli effetti collaterali sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Tavolo 2.

popolazione pediatrica. La sicurezza di ramipril è stata studiata su 325 bambini e adolescenti in età 2-16 anni in 2 studi clinici. Secondo i risultati, la natura e la gravità delle reazioni avverse nei bambini erano simili a quelle osservate negli adulti, ma la frequenza di insorgenza di alcune reazioni nei bambini era più alta che negli adulti, vale a dire:

tachicardia, congestione nasale e rinite: comuni (cioè da ≥ 1/100 a < 1/10) nella popolazione pediatrica e poco frequenti (cioè da ≥ 1/1000 a < 1/100) nei pazienti adulti;

congiuntivite: comune (ossia, ≥ 1/100, < 1/10) nella popolazione pediatrica e rara (ossia, ≥ 1/10.000, < 1/1.000) negli adulti;

tremore e orticaria: rari (cioè da ≥ 1/1000 a < 1/100) nella popolazione pediatrica e rari (cioè da ≥ 1/10.000 a < 1/1000) nei pazienti adulti.

Il profilo di sicurezza complessivo del ramipril nei bambini e negli adulti non è significativamente diverso.

Segnalazioni di sospette reazioni avverse.

La segnalazione post-registrazione di sospette reazioni avverse è una misura importante. Consentono un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

I professionisti medici devono segnalare i casi di eventuali reazioni avverse utilizzando il sistema di farmacovigilanza dell'Ucraina.

Da consumarsi preferibilmente entro

2 anni.

Condizioni di archiviazione

Conservare nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25°C, fuori dalla portata dei bambini.

Imballaggio< /forte>

7 targhe in una bolla; 2 o 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

Industrie farmaceutiche Sun Limited.

Industrie farmaceutiche Sun Limited.

Ubicazione del produttore e indirizzo della sede di attività

Insieme a. Gangwala, Paonta Sahib, Distretto di Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, Distretto Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.