Comprare Sorafenib Senza Ricetta

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Composto

principio attivo: sorafenib; 1 compressa contiene 274 mg di sorafenib tosilato (corrispondenti a 200 mg di sorafenib);

eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, ipromelosa, magnesio stearato, sodio lauril solfato, macrogol 3350, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma di dosaggio

Compresse rivestite con film.

Proprietà fisiche e chimiche di base: compresse rotonde rosse, da un lato della compressa contrassegnate a forma di "croce Bayer", dall'altro - il numero 200.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaco antitumorale, inibitore di pro teinchinasi.

Codice ATC L01EX02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Sorafenib è un inibitore della multichinasi e mostra proprietà antiproliferative e antiangiogeniche in vitro e in vivo.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici

Sorafenib è un inibitore della multichinasi che riduce la proliferazione delle cellule tumorali in vitro. Sorafenib inibisce la crescita tumorale di xenotrapianti tumorali umani in topi immunocompromessi inibendo l'angiogenesi tumorale. Sorafenib inibisce l'attività delle chinasi intracellulari presenti nella cellula tumorale (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT e FLT-3) e nel sistema vascolare tumorale (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 e PDGFR-ß). Le chinasi RAF sono serina/treonina chinasi, mentre c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 e PDGFR-ß sono recettori tirosina chinasi.

Efficienza clinica

La sicurezza clinica e l'efficacia di sorafenib sono state studiate in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC), carcinoma a cellule renali (RCC) e carcinoma differenziato della tiroide (DTC).

Carcinoma epatocellulare

Lo studio 3 (studio 100554) era uno studio di fase III internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 602 pazienti con carcinoma epatocellulare. Le caratteristiche demografiche e della malattia erano comparabili tra i gruppi sorafenib versus placebo sulla scala ECOG (Eastern Joint Oncology Group) (stato 0: 54% vs. 54%; stato 1: 38% vs. 39%; stato 2: 8% vs. 7%), stadi TNM (Stadio I : <1% rispetto a <1%; Stadio II: 10,4% rispetto a 8,3%; Stadio III: 37,8% rispetto a 43,6%; Stadio IV: 50,8% rispetto a 46,9% e stadi BCLC (stadio del cancro al fegato della Clinica di Barcellona) (stadio B: 18,1% rispetto a 16,8%; stadio C: 81,6% rispetto a 83,2%, stadio D: <1% rispetto a 0%).

Lo studio è stato terminato dopo che i criteri per la conferma dell'efficacia sono stati soddisfatti come parte dell'analisi ad interim pianificata della sopravvivenza globale (OS). I risultati di questo studio hanno mostrato un beneficio statisticamente significativo di sorafenib rispetto al placebo in relazione all'OS (rischio relativo - 0,69; p = 0,00058, vedere tabella 1). Dati limitati disponibili da questo studio in pazienti con compromissione epatica di classe Child-Pugh B, solo un paziente di classe C di Child-Pugh è stato incluso nello studio.

Tabella 1. Risultati dello studio 3 (studio 100554) nel carcinoma epatocellulare

CI - intervallo di confidenza.

HR, rapporto di rischio, sorafenib/placebo.

* Test log-rank stratificato (per l'analisi di sopravvivenza ad interim, test di risoluzione anticipata a una coda alfa=0,0077).

** Valutazione radiologica indipendente.

Il secondo (Studio 4), uno studio di fase III internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 226 pazienti con HCC progressivo, ha valutato i benefici clinici di sorafenib. Questo studio, condotto in Cina, Corea e Taiwan, ha confermato i risultati dello Studio 3 per quanto riguarda il profilo beneficio/rischio positivo di sorafenib (RR(R): 0,68; p = 0,01414).

In base a fattori stratificati predefiniti (stato ECOG, on presenza o assenza di invasione vascolare macroscopica e/o estensione extraepatica del tumore), entrambi gli studi (3 e 4) hanno dimostrato un beneficio statisticamente significativo di sorafenib rispetto al placebo per quanto riguarda l'OS. I dati dell'analisi esplorativa dei sottogruppi suggeriscono che i pazienti con metastasi a distanza nella fase di inclusione hanno ricevuto un effetto terapeutico meno pronunciato.

Carcinoma a cellule renali

La sicurezza e l'efficacia di Nexavar nel trattamento del carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato sono state studiate in due studi clinici:

Lo Studio 1 (Studio 11213) era uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 903 pazienti. Lo studio ha incluso solo pazienti con RCC e rischio basso o moderato secondo la classificazione MSKCC (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center). Gli endpoint primari erano OS e PFS.

Circa la metà dei pazienti aveva uno stato ECOG pari a 0 e metà dei pazienti era nel gruppo MSKCC a basso rischio. La PFS è stata determinata mediante valutazione radiologica indipendente alla cieca utilizzando i criteri RECIST (criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi). La PFS è stata determinata da 342 eventi per 769 pazienti. La PFS mediana è stata di 167 giorni per i pazienti randomizzati a sorafenib rispetto a 84 giorni per i pazienti randomizzati a placebo (HR = 0,44; IC 95%: 0,35–0,55; p<0,000001). L'età, il rischio previsto di MSKCC, lo stato ECOG e il pre-trattamento non hanno influenzato l'effetto del trattamento.

Fit intermedio (Second Intermediate fit) RH è stato eseguito su 367 decessi per 903 pazienti. Il valore alfa nominale per questo saggio era 0,0094. La sopravvivenza mediana è stata di 19,3 mesi per i pazienti randomizzati a sorafenib rispetto a 15,9 mesi per il placebo (RR = 0,77; IC 95%: 0,63-0,95; p = 0,015). Al momento di questa analisi, circa 200 pazienti erano passati dal gruppo placebo al gruppo sorafenib in aperto.

Lo studio 2 è stato condotto come studio di fase II sull'interruzione della terapia in pazienti con neoplasie metastatiche, compreso il carcinoma a cellule renali. I pazienti con malattia accertata trattati con sorafenib sono stati randomizzati al placebo o hanno continuato con sorafenib. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) con RCC era significativamente più lunga nel gruppo sorafenib (163 giorni) rispetto al gruppo placebo (41 giorni) (p = 0,0001; RR = 0,29).

Carcinoma tiroideo differenziato

Lo studio 5 (Studio 14295) era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase III, condotto su 417 pazienti con carcinoma differenziato differenziato, localmente avanzato o metastatico, refrattario allo iodio radioattivo (RI). L'outcome primario era la PFS determinata da una valutazione radiologica indipendente utilizzando i criteri di risposta del tumore solido RECIST. Ulteriori misure di efficacia includevano OS, tasso di risposta del tumore e durata della risposta del tumore. Dopo la progressione, i pazienti potevano passare a sorafenib in aperto.

Tutti i pazienti presentavano malattia attivamente progressiva, definita come progressione entro 14 mesi dall'ingresso nello studio, e refrattaria alla terapia con iodio radioattivo DTC. La refrattarietà alla terapia RI è stata definita come mancanza di assorbimento di iodio alla scansione, o accumulo di RI ≥ 22,2 GBq, o progressione dopo terapia RI entro 16 mesi dall'inclusione o dopo ogni due trattamenti RI somministrati a 16 mesi di distanza.

I dati demografici e le caratteristiche della malattia al basale erano comparabili tra i due gruppi di trattamento. Le metastasi sono state osservate nei pazienti nei polmoni - nell'86%, nei linfonodi - nel 51% e nelle ossa - nel 27%. L'attività cumulativa media della terapia RI condotta prima dell'arruolamento nello studio era di 14,8 GBq. Il 56,8% dei pazienti nella popolazione in studio aveva un cancro papillare, il 25,4% un cancro follicolare e il 9,6% un cancro scarsamente differenziato.

La PFS mediana è stata di 10,8 mesi nel gruppo sorafenib rispetto a 5,8 mesi nel gruppo placebo (RR=0,587; CI: 0,454; 0,758; p<0,0001). L'effetto di sorafenib sulla PFS non lo è dipendeva dalla regione geografica, dall'età del paziente di età inferiore o superiore a 60 anni, dal sesso, dal sottotipo istologico e dalla presenza o assenza di metastasi ossee.

L'analisi della OS condotta 9 mesi dopo la fine della raccolta dei dati per l'analisi finale della PFS non ha mostrato differenze statisticamente significative nei tassi di sopravvivenza globale in entrambi i gruppi di trattamento (HR = 0,884; IC 95%: 0,633; 1,236; p-value 0,236). La OS mediana non è stata raggiunta per sorafenib ed è stata di 36,5 mesi per il placebo. Dei pazienti randomizzati al gruppo di controllo, 157 (75%) sono passati a sorafenib in aperto, mentre 61 pazienti (30%) hanno iniziato il trattamento in aperto nel gruppo sorafenib.

La durata mediana della terapia nel periodo in doppio cieco è stata di 46 settimane (range 0,3-135) per i pazienti trattati con sorafenib e di 28 settimane (range 1,7-132) per i pazienti trattati con placebo.

Secondo RECIST, non è stata osservata alcuna risposta completa (CR). Il tasso di risposta globale [CR + risposta parziale (PR)] secondo la valutazione radiologica indipendente era più alto nel gruppo sorafenib (24 pazienti; 12,2%) rispetto al gruppo placebo (1 paziente; 0,5%), valore p unilaterale < 0.0001. La durata media della risposta è stata di 309 giorni (IC 95%: 226; 505 giorni) nei pazienti che hanno ricevuto sorafenib e hanno avuto una risposta parziale.

Un'analisi retrospettiva di sottogruppi della dimensione massima dei tumori indicata a favore di un effetto terapeutico con di orafenib in PFS rispetto al placebo per i pazienti con una dimensione massima del tumore di 1,5 cm o superiore [RR 0,54 (IC 95%: 0,41-0,71)] mentre sono stati osservati effetti quantitativamente inferiori nei pazienti con una dimensione massima del tumore inferiore a 1,5 cm [RR 0,87 (IC 95%: 0,40–1,89)].

Un'analisi retrospettiva dei sottogruppi dei sintomi del carcinoma tiroideo al momento dell'inclusione ha indicato un effetto terapeutico di sorafenib sulla PFS rispetto al placebo nei pazienti sintomatici o asintomatici. Il RR per la PFS era 0,39 (IC 95%: 0,21-0,72) per i pazienti sintomatici al momento dell'inclusione e 0,60 (IC 95%: 0,45-0,81) per i pazienti senza sintomi allo stadio dell'inclusione.

Prolungamento dell'intervallo QT

In uno studio di farmacologia clinica, le misurazioni QT/QTc sono state registrate in 31 pazienti al momento dell'inclusione (pre-trattamento) e post-trattamento. Dopo un ciclo di 28 giorni, il trattamento al picco sorafenib ha aumentato il QTcB di 4 ± 9 ms e il QTcF di 9 ± 18 ms rispetto al placebo all'inclusione. QTcB o QTcF >500 ms non sono stati osservati durante il monitoraggio ECG dopo il trattamento (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Pazienti pediatrici

L'Agenzia europea per i medicinali ha rinviato l'obbligo di presentare i risultati degli studi in tutti i sottogruppi di rappresentanti dei bambini popolazioni con carcinoma renale e carcinoma a cellule renali (ad eccezione di neuroblastoma, nefroblastomatosi, sarcoma a cellule chiare, nefroma mesoblastico e carcinoma midollare renale e carcinoma midollare renale). dotti biliari (ad eccezione dell'epatoblastoma) carcinoma tiroideo differenziato (per informazioni sull'uso dei bambini, vedere la sezione "Bambini").

Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo aver assunto le compresse di sorafenib, la sua biodisponibilità media relativa è del 38-49% rispetto alla soluzione orale. La biodisponibilità assoluta non è nota.

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche massime di sorafenib vengono raggiunte dopo circa 3 ore. Se assunto con un pasto ricco di grassi, l'assorbimento è stato ridotto del 30% rispetto al digiuno.

La Cmax e l'AUC medie aumentano meno che proporzionalmente a dosi superiori a 400 mg somministrate per via orale due volte al giorno. Il legame alle proteine plasmatiche in vitro è del 99,5%.

L'uso multiplo di sorafenib per 7 giorni rispetto a una singola dose porta ad un aumento del suo accumulo di 2,5-7 volte. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di sorafenib vengono raggiunte entro 7 giorni dal suo utilizzo, con un rapporto di concentrazione picco-minimo inferiore a 2.

Valutazione delle concentrazioni allo stato stazionario di sorafenib dopo somministrazione di Nek Savar alla dose di 400 mg 2 volte al giorno è stato eseguito in pazienti con DTC, RCC e HCC. La concentrazione media allo stato stazionario nei pazienti con DTC era 1,8 volte superiore a quella dei pazienti con HCC e 2,3 volte superiore alla concentrazione osservata nei pazienti con RCC. La ragione dell'aumento delle concentrazioni di sorafenib nei pazienti con DTC non è nota.

Metabolismo ed escrezione

L'emivita di eliminazione di sorafenib è di circa 25-48 ore. Sorafenib subisce preferenzialmente il metabolismo ossidativo epatico tramite CYP3A4 e la glucuronidazione tramite UGT1A9. I coniugati di sorafenib possono essere scissi nel tratto gastrointestinale da microrganismi con attività glucuronidasica, che promuove il riassorbimento del principio attivo non coniugato. La co-somministrazione con neomicina ha indicato un'interazione in questo processo e una riduzione del 54% della biodisponibilità media di sorafenib.

All'equilibrio, circa il 70-85% dei derivati di sorafenib circolanti nel plasma sono sorafenib immodificati. Sono stati identificati otto metaboliti di sorafenib, di cui cinque sono stati rilevati nel plasma. Il principale metabolita plasmatico di sorafenib, piridina N-ossido, ha mostrato in vitro un'attività paragonabile a quella di sorafenib. Allo stato stazionario, questo metabolita rappresenta circa il 9-16% di tutti i metaboliti circolanti.

Dopo la somministrazione orale di una soluzione di sorafenib da 100 mg, il 96% della dose è stato eliminato entro 14 giorni, con il 77% della dose escreto è stato escreto nelle feci e il 19% nelle urine come metaboliti glucuronidati. Sorafenib non modificato, che rappresenta il 51% della dose, è stato trovato nelle feci e non nelle urine, indicando che l'escrezione biliare del principio attivo immodificato può facilitare l'eliminazione di sorafenib.

Farmacocinetica in popolazioni speciali.

L'analisi dei dati demografici suggerisce che non è necessario adeguare la dose del farmaco a seconda dell'età (sotto i 65 anni) o del sesso dei pazienti.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di sorafenib non è stata studiata nei pazienti pediatrici.

Gara

Non vi è alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica tra caucasici e mongoloidi.

insufficienza renale

In quattro studi di fase I, l'esposizione a sorafenib stazionario è risultata simile nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata e nei pazienti con funzionalità renale normale. In uno studio di farmacologia clinica (dose singola di sorafenib 400 mg), non è stata osservata alcuna relazione tra la distribuzione di sorafenib e la funzionalità renale in pazienti con funzionalità renale normale, con insufficienza renale lieve, moderata e grave. Non ci sono dati per i pazienti che necessitano di dialisi.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con HCC con compromissione epatica di grado A o B (lieve o moderata grado) I valori di esposizione Child-Pugh erano comparabili e all'interno degli intervalli osservati nei pazienti senza compromissione epatica. La farmacocinetica (PK) di sorafenib nei pazienti senza HCC con insufficienza epatica di classe A o B era simile a quella dei volontari sani. Non sono disponibili dati per i pazienti con insufficienza epatica di classe Child-Pugh C (grave). Sorafenib è escreto principalmente dal fegato, quindi l'esposizione può essere aumentata in questa categoria di pazienti.

Dati preclinici di sicurezza

Sono stati ottenuti risultati positivi per la clastogenicità in un sistema di test su cellule di mammifero in vitro (Chinese Hamster Ovaries), in cui è stata osservata l'attività metabolica. Sorafenib non è risultato mutageno nel test di Ames e nel sistema di test in vivo (Mouse Micronucleus Assay). Un intermedio nella sintesi di sorafenib, anch'esso contenuto nel principio attivo in piccole quantità (< 0,15%), ha mostrato un risultato positivo in un test di mutagenicità batterica in vitro (test di Ames).

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con sorafenib.

Non sono stati condotti studi preclinici separati sull'effetto di sorafenib sulla fertilità. Tuttavia, ci si può aspettare un effetto indesiderato sulla fertilità maschile e femminile, poiché i risultati degli studi sull'uso di dosi ripetute negli animali hanno mostrato cambiamenti nella organi genitali a esposizioni inferiori all'esposizione clinica prevista (basata sull'AUC). I cambiamenti tipici nei ratti erano segni di degenerazione e ritardo dei testicoli, dell'epididimo, della prostata e delle vescicole seminali. Nei ratti femmina sono state rilevate la necrosi centrale del corpo luteo (Corpus luteum) e una violazione della formazione dei follicoli nelle ovaie. I cani sono stati trovati con degenerazione testicolare e oligospermia.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Carcinoma a cellule renali (RCC)

Nexavar è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato che hanno ricevuto in precedenza un trattamento di base con interferone-alfa o interleuchina-2 o che non sono eleggibili per tale trattamento.

Carcinoma epatocellulare (HCC)

Nexavar è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare.

Carcinoma tiroideo differenziato (DTC)

Nexavar è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo localmente avanzato o metastatico, progressivo, differenziato (papillare/follicolare/a cellule di Hürthl) refrattario al trattamento con iodio radioattivo.

Controindicazioni

Ipersensibilità al sorafenib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.

Il farmaco è controindicato se somministrato contemporaneamente a carboplatino e paclitaxel a pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Interazione con altri farmaci altri mezzi e altri tipi di interazioni

Induttori di enzimi metabolici

L'uso di rifampicina per 5 giorni prima di una singola dose di sorafenib ha determinato una diminuzione media dell'AUC di sorafenib del 37%. Anche altri induttori del citocromo CYP3A4 e/o della glucuronidazione (ad es. preparazioni contenenti estratto di erba di San Giovanni, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e desametasone) possono aumentare il metabolismo di sorafenib e quindi diminuire le concentrazioni di sorafenib.

Inibitori del citocromo CYP3A4

Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 somministrato una volta al giorno per 7 giorni a volontari sani, non ha modificato l'AUC media dopo una singola dose di 50 mg di sorafenib. Questi dati suggeriscono che le interazioni clinicamente significative di sorfenib con gli inibitori del CYP3A4 sono improbabili.

Substrati di CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9

Sorafenib inibisce CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9 in vitro con intensità paragonabile. Tuttavia, negli studi clinici di farmacocinetica, la co-somministrazione di sorafenib 400 mg due volte al giorno con ciclofosfamide, un substrato del CYP2B6, o paclitaxel, un substrato del CYP2C8, non ha mostrato un'inibizione clinicamente significativa. Questi dati indicano che sorafenib, alla dose raccomandata di 400 mg due volte al giorno, non è un inibitore in vivo del CYP2B6 o del CYP2C8.

Inoltre, la co-somministrazione di sorafenib e warfarin (un substrato del CYP2C9) non ha modificato il tempo medio di protrombina/internazionale rapporto normalizzato (INR) rispetto al placebo. Pertanto, si può prevedere che il rischio di inibizione in vivo clinicamente significativa del substrato del CYP2C9 da parte di sorafenib sia basso. Tuttavia, la determinazione regolare dell'INR è raccomandata per tutti i pazienti che ricevono una terapia concomitante con warfarin o fenprocumone (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Substrati di CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C19

L'uso simultaneo di sorafenib e midazolam, destrametamorfano o omeprazolo, che sono substrati del citocromo CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19, non ha influenzato l'esposizione di questi farmaci. Ciò suggerisce che sorafenib non è né un inibitore né un induttore di questi isoenzimi del citocromo P450. Pertanto, sono improbabili interazioni clinicamente significative di sorafenib con i substrati di questi enzimi.

Substrati UGT1A1 e UGT1A9

In vitro, sorafenib inibisce la glucuronidazione agendo sui substrati UGT1A1 Nexavar prezzo e UGT1A9. Il significato clinico di questi dati è attualmente sconosciuto (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Studio in vitro dell'induzione dell'enzima CYP

L'attività di CYP1A2 e CYP3A4 non è cambiata dopo il trattamento con epatociti umani in coltura con sorafenib; è improbabile che sorafenib sia un induttore di CYP1A2 e CYP3A4.

Substrati della glicoproteina P

In vitro, sorafenib inibisce la proteina di trasporto P-glicoproteina. Concentrazioni elevate di substrati plasmatici della glicoproteina P, come la digossina, non possono essere escluse con l'uso simultaneo sorafenib.

Combinazione con altri agenti antineoplastici

Negli studi clinici, sorafenib è stato co-somministrato con vari agenti antineoplastici tra cui gemcitabina, cisplatino, oxaliplatino, paclitaxel, carboplatino, capecitabina, doxorubicina, irinotecan, doxetaxel, ciclofosfamide in un regime di dosaggio standard. Sorafenib non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di gemcitabina, cisplatino, carboplatino, oxaliplatino o ciclofosfamide.

Paclitaxel/carboplatino

• Paclitaxel (225 mg/m2) e carboplatino (AUC = 6) con sorafenib (≤ 400 mg due volte al giorno) con un'interruzione della somministrazione di sorafenib di tre giorni (due giorni prima e il giorno di paclitaxel/carboplatino) non hanno influenzato significativamente il placlitaxel.
• La co-somministrazione di paclitaxel (225 mg/m2 una volta ogni tre settimane) e carboplatino (AUC = 6) con sorafenib (≤ 400 mg due volte al giorno senza interruzione della somministrazione di sorafenib) ha determinato un aumento del 47% nella distribuzione di sorafenib e del 26% per placlitaxel% e 6-OH placlitaxel del 50%. Non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica del carboplatino.

Questi dati indicano che non è necessario aggiustare la dose di placlitaxel e carboplatino quando co-somministrati con sorafenib con un'interruzione di tre giorni nella somministrazione di sorafenib (due giorni prima e il giorno di paclitaxel/carboplatino). Rilevanza clinica dell'aumentata esposizione a sorafenib e paclitaxel in o la co-somministrazione di sorafenib senza interruzione del dosaggio non è nota.

Capecitabina

La co-somministrazione di capecitabina (750-1050 mg/m2 due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 14 ogni 21 giorni) e sorafenib (200 mg o 400 mg due volte al giorno, somministrazione continua a lungo termine) non ha portato a cambiamenti significativi nell'esposizione a sorafenib , ma sono stati registrati un aumento del 15-50% dell'esposizione alla capecitabina e un aumento dello 0-52% dell'esposizione al 5-FU. Il significato clinico di questo lieve/moderato aumento dell'esposizione a capecitabina e 5-FU quando co-somministrato con sorafenib non è attualmente noto.

Doxorubicina/irinotecan

La co-somministrazione di sorafenib e doxorubicina ha determinato un aumento del 21% dell'AUC della doxorubicina. Con l'uso simultaneo di sorafenib e irinotecan, il cui metabolita attivo SN-38 viene ulteriormente metabolizzato con la partecipazione di UGT1A1, si è verificato un aumento dell'AUC di SN-38 del 67-120% e un aumento dell'AUC di irinotecan del 26 –42%. Il significato clinico di queste osservazioni non è stato completamente chiarito (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Docetaxel

Uso concomitante di docetaxel (75 o 100 mg/m2 una volta al giorno per 21 giorni) con sorafenib (200 o 400 mg due volte al giorno per 19 giorni da un ciclo di trattamento di 21 giorni, a partire dal secondo giorno del ciclo) utilizzato con un una pausa di tre giorni durante l'assunzione di docetaxel ha causato un aumento dell'AUC di docetaxel del 36-80% e la sua crescita al massimo e concentrazione plasmatica Cmax nel 16-32%. Si consiglia di utilizzare sorafenib con cautela insieme a docetaxel (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Effetti di sorafenib su altri medicinali

Neomicina. L'uso simultaneo di neomicina, un farmaco antimicrobico non sistemico utilizzato per eradicare la microflora gastrointestinale, influisce sulla circolazione enteroepatica di sorafenib (vedere la sezione "Proprietà farmacocinetiche") e porta a una diminuzione dell'esposizione di sorafenib. Nei volontari sani che utilizzavano un regime di 5 giorni di neomicina, l'esposizione media a sorafenib è stata ridotta del 54%. L'effetto di altri antibiotici sulla farmacocinetica di sorafenib non è stato studiato, ma è probabile che dipenda dalla loro capacità di interagire con i microrganismi con attività glucuronidasica.

Farmaci che causano un aumento del livello di pH dello stomaco

La solubilità di sorafenib in acqua dipende dal livello di pH: maggiore è il livello di pH, peggiore è la solubilità. Tuttavia, l'inibitore della pompa protonica omeprazolo, quando somministrato alla dose di 40 mg una volta al giorno per 5 giorni, non porta a cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione di una singola dose di sorafenib. Non è necessario un aggiustamento della dose di Nexavar.

Caratteristiche dell'applicazione

Reazioni tossiche cutanee

Le reazioni avverse comuni con sorafenib sono state reazioni cutanee alle estremità (sindrome del piede plantare) ed eruzione cutanea. A nella maggior parte dei casi erano di grado I e II secondo CTC (criteri generali di tossicità) e sono comparsi principalmente durante le prime sei settimane di trattamento con sorafenib. Per il trattamento delle reazioni tossiche cutanee può essere utilizzata la terapia sintomatica locale. Se necessario, interrompere temporaneamente il trattamento e/o modificare il dosaggio di sorafenib o, in caso di reazioni cutanee gravi o persistenti, annullare la terapia con sorafenib (vedere paragrafo "Reazioni avverse").

Ipertensione arteriosa

Nei pazienti trattati con sorafenib è stata osservata una maggiore incidenza di ipertensione arteriosa. L'ipertensione arteriosa era generalmente da lieve a moderata, si manifestava precocemente nel corso del trattamento ed era trattata con farmaci antipertensivi standard. La pressione sanguigna deve essere monitorata periodicamente e, se necessario, con un aumento della pressione sanguigna, deve essere prescritta una terapia antipertensiva. In caso di ipertensione arteriosa grave o persistente o in caso di crisi ipertensive, nonostante un'adeguata terapia antipertensiva, si deve prendere in considerazione l'interruzione temporanea o completa del trattamento con sorafenib (vedere paragrafo "Reazioni avverse").

Aneurismi e dissezione arteriosa

L'uso di inibitori del VEGF in pazienti con o senza ipertensione può contribuire alla formazione di aneurismi e/o alla dissezione arteriosa. Prima di iniziare a prendere Nexav Tuttavia, compra Nexavar questo rischio deve essere considerato attentamente nei pazienti con fattori di rischio come l'ipertensione o una storia di aneurisma.

ipoglicemia

Nei pazienti trattati con sorafenib è stata osservata una diminuzione dei livelli di glucosio plasmatico, in alcuni casi con sintomi clinici e necessità di ricovero per perdita di coscienza. Se si sviluppa ipoglicemia sintomatica, il trattamento con sorafenib deve essere temporaneamente interrotto. Nei pazienti con diabete mellito, i livelli di glucosio plasmatico devono essere controllati regolarmente per valutare la necessità di modificare la dose dei farmaci antidiabetici.

Sanguinamento

Nei pazienti trattati con sorafenib è stata osservata una maggiore incidenza di sanguinamento arterioso. Se si verifica un sanguinamento che richiede attenzione medica, si raccomanda di considerare l'interruzione temporanea del trattamento con sorafenib (vedere "Reazioni avverse").

Ischemia e/o infarto del miocardio

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (Studio 1), l'incidenza di eventi di ischemia/infarto del miocardio correlati al trattamento è stata più alta nel gruppo sorafenib (4,9%) rispetto a quella del gruppo placebo (0%) . Nello studio, 3 casi di ischemia/infarto miocardico si sono verificati con un tasso del 2,7% nel gruppo sorafenib rispetto all'1,3% nel gruppo placebo. Pazienti con sindrome coronarica acuta o infarto miocardico recente esclusi da questi studi. Se si verificano ischemia e/o infarto del miocardio, la terapia con sorafenib deve essere interrotta temporaneamente o permanentemente (vedere paragrafo "Reazioni avverse").

Prolungamento dell'intervallo QT

Sorafenib può causare un prolungamento dell'intervallo QT/QTc (vedere paragrafo "Proprietà farmacologiche"), che può causare un aumento del rischio di aritmie ventricolari. Sorafenib deve essere usato con cautela nei pazienti con o a rischio di intervallo QT lungo, ad esempio pazienti con sindrome congenita del QT lungo che ricevono alte dosi cumulative di antracicline, alcuni farmaci antiaritmici o altri farmaci con un noto potenziale di prolungamento e pazienti con squilibri elettrolitici come l'ipokaliemia , ipocalcemia o ipomagnesemia. Quando si utilizza sorafenib in tali pazienti, è necessario monitorare periodicamente il livello di elettroliti nel plasma sanguigno (magnesio, potassio, calcio).

Perforazioni del tratto gastrointestinale

Lo sviluppo di perforazioni del tratto gastrointestinale, come effetto collaterale poco frequente, è stato riportato in meno dell'1% dei pazienti trattati con sorafenib. In alcuni casi, non erano associati alla presenza di un tumore intra-addominale. Se si verificano perforazioni, la terapia con sorafenib deve essere interrotta (vedere paragrafo "Reazioni avverse").

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono disponibili dati per i pazienti con epatica insufficienza di classe C (grave) secondo la classificazione Child-Pugh. L'esposizione può essere aumentata nei pazienti con insufficienza epatica, poiché sorafenib è escreto prevalentemente dal fegato (vedere paragrafo "Posologia e somministrazione" e "Proprietà farmacocinetiche").

Uso simultaneo con warfarin

Con l'uso simultaneo di warfarin e sorafenib, in alcuni pazienti, sono stati segnalati rari episodi di sanguinamento o un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR). Con l'uso Nexavar generico simultaneo di warfarin e sorafenib, è necessario monitorare regolarmente il tempo di protrombina, MNV, osservare eventuali episodi di sanguinamento clinico (vedere sezioni "Interazioni con altri farmaci e altri tipi di interazioni" e "Reazioni avverse").

Complicazioni nella guarigione delle ferite

Non sono stati condotti studi separati sull'effetto di sorafenib sulla guarigione delle ferite. Per gli interventi chirurgici maggiori si raccomanda l'interruzione temporanea della terapia con sorafenib. Il numero di osservazioni cliniche relative al ripristino di sorafenib dopo l'intervento chirurgico è insignificante. Pertanto, la decisione di ripristinare la terapia farmacologica dopo un intervento di chirurgia maggiore dovrebbe basarsi su una valutazione clinica del periodo postoperatorio.

Pazienti anziani

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale. Il monitoraggio dovrebbe essere effettuato funzioni renali.

Interazioni farmacologiche

Si consiglia cautela quando si utilizza sorafenib con composti metabolizzanti/eliminanti prevalentemente tramite UGT1A1 (ad es. irinotecan) o UGT1A9 (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione").

Si raccomanda di usare con cautela sorafenib e docetaxel (vedere " Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione " ).

La somministrazione simultanea di neomicina o altri antibiotici, che porta a una significativa interruzione dell'equilibrio ecologico della microflora gastrointestinale, può portare a una diminuzione della biodisponibilità di sorafenib (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni") . Il rischio di diminuzione delle concentrazioni di sorafenib deve essere considerato prima di iniziare un ciclo di trattamento antibiotico.

È stato riportato un aumento del tasso di mortalità nei pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose quando sorafenib è stato utilizzato in combinazione con agenti chemioterapici contenenti platino. In due studi randomizzati su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in un sottogruppo di pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose trattati con sorafenib in aggiunta a carboplatino/paclitaxel, nel complesso la sopravvivenza era RR 1,81 (IC 95% 1,19; 2,74) e inoltre prima della terapia con gemcitabina/cisplatino era 1,22 (IC 95% 0,82; 1,80). Non vi è prevalenza di cause individuali di mortalità, ma è stata osservata una maggiore incidenza di insufficienza respiratoria, sanguinamento e reazioni avverse dovute a infezioni in pazienti trattati con sorafenib in aggiunta ad agenti chemioterapici contenenti platino.

Avvertenze per alcune malattie

Carcinoma tiroideo differenziato (DTC)

Si consiglia al medico di valutare attentamente la prognosi di ciascun paziente, tenendo conto dell'entità massima delle modificazioni patologiche (vedi paragrafo “Proprietà farmacologiche”), dei sintomi associati alla malattia (vedi paragrafo “Proprietà farmacologiche”) e della tasso di progressione prima di iniziare la terapia. Lo studio delle sospette reazioni avverse può richiedere l'interruzione temporanea o la riduzione della dose di sorafenib. Nel corso dello studio (vedere la sezione Proprietà farmacologiche), il 37% dei soggetti ha interrotto l'uso e il 35% ha avuto una riduzione della dose nel primo ciclo di terapia con sorafenib. La riduzione della dose ha avuto un certo successo nel ridurre la gravità delle reazioni avverse. Pertanto, si raccomanda una rivalutazione del rapporto beneficio/rischio di sorafenib, tenendo conto dell'attività antitumorale e della tollerabilità.

Sanguinamento in DTC

I pazienti con DTC devono essere sottoposti a localizzazione prima di iniziare la terapia con sorafenib. questa terapia di infiltrazione tracheale, bronchiale ed esofagea a causa del potenziale rischio di sanguinamento.

Ipocalcemia in DTC

Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di calcio quando sorafenib è utilizzato in pazienti con DTC. Negli studi clinici, l'ipocalcemia è stata osservata più frequentemente e più gravemente nei pazienti con DTC, in particolare nei pazienti con una storia di ipoparatiroidismo, rispetto ai pazienti con carcinoma a cellule renali o epatocellulare. L'ipocalcemia di grado III e IV è stata osservata nel 6,8% e nel 3,4% dei pazienti con DTC che hanno ricevuto la terapia con sorafenib (vedere paragrafo "Reazioni avverse"). L'ipocalcemia grave deve essere corretta per prevenire complicazioni come il prolungamento dell'intervallo QT o le torsioni di punta (vedere la sezione relativa al prolungamento dell'intervallo QT).

Soppressione dell'ormone stimolante la tiroide nel DTC

Durante lo studio, i pazienti trattati con sorafenib avevano livelli basali di ormone stimolante la tiroide (TSH) inferiori a 0,5 mU/L. Nei pazienti con DTC trattati con sorafenib, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di TSH.

Carcinoma a cellule renali

I pazienti ad alto rischio secondo il gruppo prognostico del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) non sono stati inclusi nello studio clinico di fase III sul carcinoma a cellule renali (studio 1 nella sezione "Proprietà farmacologiche") e beneficio / rapporto paziente l'articolo non è stato valutato.

Eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per millilitro, il che significa che praticamente non contiene sodio.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non ci sono dati sull'uso di sorafenib nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva, incluso lo sviluppo di malformazioni (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche"). Negli studi sui ratti, sorafenib ei suoi metaboliti hanno attraversato la placenta; sorafenib dovrebbe causare effetti avversi Nexavar acquistare sul feto.

Sorafenib non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario e dopo un'attenta valutazione delle esigenze materne e dei rischi per il feto.

Le donne in età riproduttiva devono essere consapevoli della necessità di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con sorafenib.

Allattamento

Non è noto se sorafenib sia escreto nel latte materno umano. Negli studi sugli animali, sorafenib e i suoi metaboliti sono stati escreti nel latte. Poiché sorafenib può influenzare negativamente la crescita e lo sviluppo dei neonati (vedere paragrafo "Proprietà farmacologiche"), si deve prendere in considerazione l'interruzione dell'allattamento al seno durante la terapia con sorafenib.

Fertilità

I risultati degli studi sugli animali indicano che sorafenib può ridurre la fertilità nelle donne e negli uomini (vedere paragrafo "Farmacologico proprietà").

Contraccezione

Donne. L'uso del farmaco Nexavar può causare effetti dannosi sul feto se usato da donne in gravidanza. Le donne in età riproduttiva devono essere consapevoli della necessità di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia farmacologica e per 6 mesi dopo l'ultima dose di Nexavar.

Uomini. Sulla base dei dati sulla genotossicità e dei dati degli studi sulla riproduzione animale, gli uomini i cui partner sono donne in età riproduttiva o in stato di gravidanza devono essere consapevoli della necessità di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia farmacologica e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Nexavar.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi

L'effetto di sorafenib sulla velocità di reazione durante la guida o l'utilizzo di altri meccanismi non è stato studiato. Non sono stati segnalati casi di sorafenib che influiscano sulla velocità di reazione durante la guida o l'azionamento di altri meccanismi.

Dosaggio e somministrazione

Il trattamento deve essere supervisionato da un medico esperto nella terapia del cancro.

Dosaggio

La dose giornaliera raccomandata per gli adulti è di 400 mg (due compresse da 200 mg) due volte al giorno (equivalente a una dose giornaliera totale di 800 mg).

Il corso del trattamento dovrebbe essere continuato fino a quando occhio marcata efficacia clinica del farmaco o prima della comparsa di gravi reazioni tossiche.

Aggiustamento della dose

Lo studio delle sospette reazioni avverse può richiedere l'interruzione temporanea della terapia o la riduzione della dose di sorafenib.

Se è necessario ridurre la dose durante il trattamento di HCC e RCC, la dose di Nexavar può essere ridotta a 2 compresse da 200 mg di sorafenib 1 volta al giorno (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Se durante la terapia con DTC è necessaria una riduzione della dose, la dose di Nexavar può essere ridotta a 600 mg di sorafenib al giorno in dosi frazionate (2 compresse da 200 mg e 1 compressa da 200 mg somministrate a distanza di 12 ore).

Se è necessaria un'ulteriore riduzione della dose, la dose di Nexavar può essere ridotta a 400 mg di sorafenib al giorno in dosi divise (due compresse da 200 mg a distanza di 12 ore). Se necessario, è possibile un'ulteriore riduzione della dose a 1 compressa da 200 mg/die. Dopo una diminuzione della gravità delle reazioni avverse non ematologiche, la dose di Nexavar può essere aumentata.

Pazienti anziani

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani (pazienti di età superiore a 65 anni).

insufficienza renale

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave. Non ci sono dati per i pazienti che necessitano di dialisi (vedere la sezione "Proprietà farmacocinetiche").

Si consiglia di monitorare l'equilibrio fluidi ed elettroliti in pazienti con disfunzione renale.

Insufficienza epatica

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica di classe Child-Pugh A o B (lieve o moderata). Non ci sono dati su pazienti con insufficienza epatica di classe C (grave) secondo la classificazione Child-Pugh (vedere sezioni "Peculiarità d'uso" e "Proprietà farmacocinetiche").

Modalità di applicazione

Per uso orale

Si raccomanda di assumere sorafenib senza cibo o con un pasto a basso/medio contenuto di grassi. Se il paziente intende consumare un pasto ricco di grassi, la compressa di sorafenib deve essere assunta almeno 1 ora prima di un pasto o 2 ore dopo un pasto. La compressa deve essere assunta con un bicchiere d'acqua.

Figli

La sicurezza e l'efficacia di Nexavar nei bambini non sono state stabilite. Nessun dato disponibile.

Overdose

Non esiste una terapia specifica per il sovradosaggio di sorafenib.

La più alta dose clinicamente studiata di sorafenib è di 800 mg due volte al giorno. Le reazioni avverse osservate a questa dose sono state principalmente diarrea e reazioni cutanee. Se si sospetta un sovradosaggio, sorafenib deve essere sospeso e, se necessario, deve essere iniziata una terapia sintomatica.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più importanti sono state infarto del miocardio/ische mia, perforazione del tratto gastrointestinale, epatite indotta da farmaci, sanguinamento, ipertensione arteriosa/crisi ipertensiva.

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state diarrea, affaticamento, infezioni, alopecia, sindrome mano-piede (corrispondente alla sindrome da eritrodisestesia mano-piede secondo la classificazione MedDRA) ed eruzione cutanea.

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici multicentrici o nel periodo successivo alla registrazione sono riportate nella Tabella 2 per sistemi di organi (secondo la classificazione MedDRA) e frequenza. La frequenza è definita come segue: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1/100 a <1/10), raramente (≥1/1000 a <1/100), raramente (≥1/10000 a <1/100), raramente (≥1/10000 a < 1/10 1000), sconosciuto (non può essere determinato dai dati disponibili).

In ciascun gruppo, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 2. Reazioni avverse che sono state osservate durante gli studi clinici multicentrici o il periodo post-registrazione

* Le reazioni avverse possono essere pericolose per la vita o fatali. Tali fenomeni sono stati osservati raramente o con una frequenza inferiore rispetto a raramente.

** La sindrome della mano e del piede corrisponde alla sindrome da eritrodisestesia della mano e del piede secondo la classificazione MedDRA.

° Osservato nel periodo successivo alla registrazione.

Descrizione delle singole reazioni avverse

Insufficienza cardiaca congestizia

Negli studi clinici, l'insufficienza cardiaca congestizia è stata segnalata come reazione avversa nell'1,9% dei pazienti trattati con sorafenib (N=2276). Nello Studio 11213 (RCF), reazioni avverse indicative di insufficienza cardiaca congestizia si sono verificate nell'1,7% dei pazienti trattati con sorafenib e nello 0,7% dei pazienti trattati con placebo. Nello Studio 100554 (HCC), queste reazioni avverse si sono verificate nello 0,99% dei pazienti trattati con sorafenib e nell'1,1% dei pazienti trattati con placebo.

Ulteriori informazioni sui singoli gruppi di pazienti

Negli studi clinici, reazioni avverse selezionate come sindrome mano-piede, diarrea, alopecia, perdita di peso, ipertensione arteriosa, ipocalcemia e cheratoacantoma/carcinoma cutaneo a cellule squamose sono state osservate con maggiore frequenza nei pazienti con carcinoma tiroideo differenziato rispetto ai Nexavar Italia pazienti con carcinoma renale carcinoma cellulare o carcinoma epatocellulare.

Risultati di laboratorio anormali in pazienti con HCC (Studio 3) e PCD (Studio 1)

Molto spesso c'era un aumento del livello di lipasi e amilasi. Aumenti dell'amilasi di grado III e IV sul CTSAE sono stati osservati nell'11% e nel 9% dei pazienti con sorafenib nello Studio 1 (RCC) e nello Studio 3 (HCC) rispetto al 7% e al 9% dei pazienti nel gruppo placebo. Un aumento dei livelli di amilasi di grado III e IV CTSAE è stato osservato nell'1% e nel 2% dei pazienti nel gruppo sorafenib negli studi 1 e 3 rispetto al 3% dei pazienti nel gruppo placebo. La pancreatite si è verificata in 2 dei 451 pazienti trattati con sorafenib (grado IV CTSAE) nello Studio 1, in 1 dei 279 pazienti che hanno ricevuto sorafenib nello studio 3 (grado II CTCAE) e in 1 dei 45 pazienti trattati con placebo nello studio 1 (grado II secondo STSAE) .

L'ipofosfatemia era un disturbo molto comune, che si verificava nel 45% e nel 35% dei pazienti trattati con sorafenib rispetto al 12% e all'11% dei pazienti trattati con placebo nello studio. Studio 1 e Studio 3. L'ipofosfatemia di grado III CTSAE (1–2 mg/dL) nello Studio 1 si è verificata nel 13% dei pazienti nel gruppo sorafenib e nel 3% dei pazienti nel gruppo placebo, nello Studio 3 si è verificata nell'11% dei pazienti nel gruppo sorafenib e nel 2% dei pazienti nel gruppo placebo. Nello Studio 1 non sono stati segnalati casi di ipofosfatemia di grado IV CTSAE (<1 mg/dL) né nel gruppo sorafenib né in quello placebo. Lo Studio 3 ha riportato un caso nel gruppo placebo. Il meccanismo di sviluppo dell'ipofosfatemia associato all'uso di sorafenib non è noto.

≥5% dei pazienti nel braccio sorafenib presentava linfopenia e neutropenia di grado CTSAE III o IV.

L'ipokaliemia è stata osservata nel 12% e nel 26,5% dei pazienti nel gruppo sorafenib rispetto al 7,5% e al 14,8% dei pazienti trattati con placebo nello Studio 1 e nello Studio 3. Nella maggior parte dei casi, l'ipokaliemia è stata lieve (grado I e II secondo STSAE). L'ipokaliemia di grado III (6,0-7,0 mg/dL) si è verificata nell'1,1% e nell'1,8% dei pazienti nel gruppo sorafenib e nello 0,2% e nell'1,1% dei pazienti nel gruppo placebo. Ipokaliemia di grado IV (< 6,0 mg/dL) si è verificata nell'1,1% e nello 0,4% dei pazienti nel gruppo sorafenib e nello 0,5% e nello 0% dei pazienti nel gruppo placebo nello Studio 1 e nello Studio 3. associata all'uso di sorafenib è sconosciuto.

Negli studi 1 e 3, è stata osservata una diminuzione dei livelli di potassio nel 5,4% e nel 9,5% dei pazienti nel gruppo sorafenib e nello 0,7% e nel 5,9% dei pazienti nel gruppo placebo. Nella maggior parte dei casi, l'ipokaliemia era di natura lieve (grado 1 secondo lo STSAE). In questi studi, l'ipokaliemia di grado III si è verificata nell'1,1% e nello 0,4% dei pazienti nel gruppo sorafenib e nello 0,2% e nello 0,7% dei pazienti nel gruppo placebo. Non ci sono segnalazioni di casi di ipokaliemia di grado IV.

Risultati di laboratorio anormali in pazienti con DTC (studio 5)

L'ipokaliemia è stata osservata nel 35,7% dei pazienti nel gruppo sorafenib rispetto all'11,0% dei pazienti trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, l'ipokaliemia era lieve. Ipokaliemia di grado III è stata osservata nel 6,8% dei pazienti nel gruppo sorafenib e nell'1,9%. Ipokaliemia di grado IV è stata osservata nel 3,4% dei pazienti nel gruppo sorafenib e nell'1,0% dei pazienti nel gruppo placebo. Altre anomalie di laboratorio clinicamente significative osservate nello Studio 5 sono riassunte nella Tabella 3.

Tabella 3 Risultati di laboratorio anormali in pazienti con DTC (Studio 5)

* Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTAE), versione 3.0.

** Il meccanismo dell'ipofosfatemia associata a sorafenib non è noto.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse durante la sorveglianza post-marketing è molto importante. Ciò consente di controllare il rapporto beneficio / rischio dell'uso di droghe. Gli operatori sanitari devono segnalare sospette reazioni avverse.

Da consumarsi preferibilmente entro

3 anni.

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C, fuori dalla portata dei bambini.

Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Pacchetto

Compresse rivestite con film, 200 mg. 28 compresse in un blister. 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

Bayer SA;

Bayer Healthcare Manufacturing S.R.L.

Posizione del fabbricante e suo indirizzo del luogo delle sue attività

Kaiser Wil Helm-Alee, 51368 Leverkusen, Germania;

Via Delle Groane, 126–20024, Garbagnate Milanese, Italia.