Acquista Naltrexone Online

Comprare Tacrolimus Online

ENVARSUS

Composto

principio attivo: tacrolimus (come monoidrato);

1 compressa contiene 0,75 mg, 1 mg o 4 mg di tacrolimus (come monoidrato);

eccipienti: ipromelosi; lattosio monoidrato; macrocodice 6000; polossamero 188; stearato di magnesio; acido tartarico (E 334); butilidrossitoluene (E 321); dimeticone 350.

Forma di dosaggio

Compresse ad azione prolungata.

Proprietà fisiche e chimiche di base:

0,75 mg: compresse ovali, da bianche a biancastre, non rivestite, con inciso "0.75&ra quo; da un lato e "TCS" dall'altro;

1 mg: compresse ovali, da bianche a biancastre, non rivestite con impresso "1" su un lato e "TCS" sull'altro;

4 mg: compresse ovali, da bianche a biancastre, non rivestite, con impresso "4" su un lato e "TCS" sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico

Immunosoppressori, inibitori della calcineurina. Codice ATC L04A D02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Meccanismo di azione

A livello molecolare, gli effetti del tacrolimus sono dovuti al legame con una proteina citosolica (FKBP12), responsabile dell'accumulo intracellulare del composto. Il complesso PKBP12-tacrolimus si lega in modo specifico e competitivo e inibisce la calcineurina, con conseguente inibizione dipendente dal calcio delle vie di trasduzione del segnale delle cellule T, impedendo così la trascrizione di un insieme discreto di geni delle citochine.

Effetti farmacodinamici

Tacrolimus è un agente immunosoppressore altamente attivo, la cui attività è stata dimostrata in esperimenti in vitro e in vivo. Tacrolimus inibisce la formazione di linfociti citotossici, che sono i principali responsabili del rigetto del trapianto. Il tacrolimus inibisce l'attività delle cellule T e la proliferazione delle cellule B T-helper-dipendenti, nonché la formazione di linfochine (come le interleuchine-2, -3 e γ-interferone) ed espressione del recettore dell'interleuchina-2.

Efficacia clinica e sicurezza

Risultati degli studi clinici su tacrolimus assunto una volta al giorno.

trapianto renale

L'efficacia e la sicurezza di Envarsus e Prograf usati in combinazione con micofenolato mofetile (MMF), corticosteroidi e un antagonista del recettore IL-2 come terapia standard sono state confrontate in uno studio randomizzato, in doppio cieco, in doppio cieco in 543 pazienti de novo recentemente sottoposti a trapianto di rene.

La percentuale di pazienti con uno o più episodi di rigetto o rigetto clinicamente sospetti che sono stati trattati durante i 360 giorni dello studio è stata del 13,8% nel gruppo Envarsus (N=268) e del 15,6% nel gruppo Prograf (N=275 ). L'incidenza di rigetti acuti comprovati da biopsia (BPAR) sulla base di una valutazione centralizzata nei 360 giorni dello studio è stata del 13,1% nel gruppo Envarsus (N = 268) e del 13,5% nel gruppo Prograf (N = 275). Il tasso di fallimento, misurato da un breakpoint completo che includeva morte, rigetto completo del trapianto, BPAR basato su valutazione centralizzata e nessun follow-up, è stato del 18,3% nel gruppo Envarsus e del 19,6% nel gruppo Prograf. La differenza tra le terapie (Envarsus-Prograf) è stata del -1,35% ( intervallo di confidenza al 95% [-7,94%, 5,27%]). Reazioni avverse indotte dal trattamento con esito fatale sono state riportate nell'1,8% dei pazienti nel gruppo Envarsus e nel 2,5% dei pazienti nel gruppo Prograf.

L'efficacia e la sicurezza di Envarsus e Prograf usati in combinazione con micofenolato mofetile (MME) o micofenolato sodico (MPS) e corticosteroidi sono state confrontate in 324 pazienti stabili dopo trapianto di rene. L'incidenza di rigetti acuti comprovati da biopsia (BPAR) sulla base della valutazione centrale durante lo studio di 360 giorni è stata dell'1,2% nel gruppo Envarsus (N = 162) dopo il passaggio da Prograf in un rapporto di dose di 1:0,7 (mg:mg) e 1,2% nel gruppo di follow-up Prograf (N = 162). Il tasso di fallimento, misurato da un punto di interruzione composito comprendente morte, rigetto completo del trapianto, BPAR basato su valutazione centralizzata e nessun follow-up, è stato del 2,5% ciascuno nei gruppi di farmaci Envarsus e Prograf. La differenza tra i trattamenti (Envarsus-Prograf) è stata dello 0% (intervallo di confidenza al 95% [-4,21%, 4,21%]). I tassi di non efficacia, valutati utilizzando lo stesso breakpoint composito BPAR centralizzato, sono stati dell'1,9% nel gruppo Envarsus e del 3,7% nel gruppo Prograf (intervallo di confidenza al 95% [-6,51%, 2, 31%]). Reazioni avverse con esito fatale causate dalla terapia, s registrato nell'1,2% dei pazienti nel gruppo Envarsus e nello 0,6% dei pazienti nel gruppo Prograf.

Trapianto di fegato

La farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza di Envarsus e tacrolimus, capsule a rilascio immediato, sono state confrontate in combinazione con corticosteroidi in 117 pazienti sottoposti a trapianto di fegato, 88 dei quali ricevevano Envarsus. In uno studio de novo su pazienti sottoposti a recente trapianto di fegato, 29 partecipanti hanno ricevuto Envarsus. I tassi di rigetto acuto e comprovato dalla biopsia a 360 giorni dello studio non differivano significativamente tra i gruppi di capsule a rilascio immediato di Envarsus e tacrolimus. L'incidenza complessiva di reazioni avverse fatali al farmaco nei pazienti trapiantati di recente e nei pazienti trapiantati stabili non differiva significativamente tra i gruppi di capsule a rilascio immediato di Envarsus e tacrolimus.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La biodisponibilità di Envarsus è stata ridotta dalla somministrazione orale del farmaco dopo i pasti; il grado di assorbimento è diminuito del 55% e la concentrazione plasmatica massima è diminuita del 22% quando il farmaco è stato assunto immediatamente dopo un pasto ad alto contenuto di grassi. Pertanto, Envarsus deve essere assunto a stomaco vuoto per ottenere il massimo assorbimento.

È stato confermato che nel corpo umano crolimus può essere assorbito nel tratto gastrointestinale. Il tacrolimus disponibile viene generalmente assorbito rapidamente. Envarsus è una formulazione di tacrolimus a lunga durata d'azione che fornisce un profilo di assorbimento orale più ampio con un tempo medio per raggiungere il picco di concentrazione ematica (Cmax) di circa 6 ore (tmax) allo stato stazionario.

L'assorbimento è variabile e la biodisponibilità orale media di tacrolimus è del 20-25% (intervallo individuale negli adulti 6-43%). La biodisponibilità orale è di circa il 40% superiore per Envarsus rispetto alla stessa dose della formulazione a rilascio immediato di tacrolimus (Prograf) nei pazienti sottoposti a trapianto di rene.

Per Envarsus sono stati stabiliti un Cav più elevato (~50%), una fluttuazione ridotta tra la concentrazione di picco e quella residua (Cmax/Cmin) e un Tmax più lungo rispetto alla formulazione di tacrolimus a rilascio immediato (Prograf) e alla formulazione di tacrolimus una volta al giorno (advagraf ). I valori medi per Cmax, fluttuazione percentuale e distorsione percentuale erano significativamente inferiori dopo l'assunzione delle compresse di Envarsus.

Esiste una forte correlazione tra AUC e livelli ematici minimi non diluiti di Envarsus allo stato stazionario. Il monitoraggio dei livelli minimi nel sangue non diluito consente una valutazione affidabile del sistema molte influenze del farmaco.

I risultati delle analisi in vitro non hanno rivelato un rischio di riduzione della dose in vivo a causa dell'assunzione di alcol.

Distribuzione

Nell'uomo, la distribuzione di tacrolimus dopo infusione endovenosa può essere descritta come bifasica.

Nella circolazione sistemica, tacrolimus si lega in modo significativo ai globuli rossi, determinando un rapporto di concentrazione nel sangue non diluito/plasma di 20:1. Nel plasma, tacrolimus è fortemente legato (>98,8%) alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina sierica e alla α-1-glicoproteina acida.

Tacrolimus è ampiamente distribuito nel corpo. Il volume di distribuzione di equilibrio basato sulle concentrazioni plasmatiche è di circa 1300 litri (volontari sani). Un indicatore adatto basato su sangue non diluito ha una media di 47,6 litri.

Biotrasformazione

Il tacrolimus è ampiamente metabolizzato nel fegato, principalmente dal citocromo P450-3A4. Il tacrolimus è anche ampiamente metabolizzato nell'intestino. Sono stati identificati diversi metaboliti. Solo uno di essi ha mostrato un'attività immunosoppressiva in vitro simile a quella del tacrolimus. Altri metaboliti hanno solo un'attività immunosoppressiva debole o assente. C'è solo un metabolita inattivo nella circolazione sistemica a basse concentrazioni. Pertanto, i metaboliti non influenzano l'attività farmacologica di tacrolimus.

allevamento

Il tacrolimus è un farmaco a bassa clearance. W Nei volontari sani, la clearance totale media, determinata sulla base delle concentrazioni nel sangue non diluito, è stata di 2,25 l/h. Nei pazienti adulti dopo trapianto di fegato, rene e cuore i valori ottenuti sono stati rispettivamente di 4,1 l/h, 6,7 l/h e 3,9 l/h. Si ritiene che fattori come bassi livelli di ematocrito e proteine, che portano ad un aumento della frazione libera di tacrolimus o un aumento del metabolismo indotto dai corticosteroidi, siano responsabili della maggiore clearance dopo il trapianto.

Il tacrolimus è caratterizzato da un'emivita lunga e variabile. In volontari sani, l'emivita media nel sangue non diluito è di circa 30 ore. Dopo la somministrazione e la somministrazione orale di tacrolimus marcato con 14C, la maggior parte del farmaco radiomarcato viene escreto nelle feci. Circa il 2% viene escreto nelle urine. Meno dell'1% di tacrolimus immodificato è stato trovato nelle urine e nelle feci, indicando che il tacrolimus è quasi completamente metabolizzato prima dell'eliminazione; e la principale via di escrezione è la bile.

Dati preclinici di sicurezza

Il rene e il pancreas sono stati gli organi primari studiati negli studi di tossicità condotti su ratti e babbuini. Nei ratti, tacrolimus ha mostrato effetti tossici sul sistema nervoso e sugli occhi. Nei conigli sono stati osservati effetti cardiotossici reversibili in seguito alla somministrazione di tacrolimus. Tossicità embriofetale è stata osservata nei ratti e nei conigli ed era limitata alle dosi che ha causato un significativo effetto tossico sull'organismo materno degli animali. Nei ratti, la funzione riproduttiva femminile, compreso il parto, era compromessa a dosi tossiche e si è riscontrato che la prole aveva peso corporeo, vitalità e crescita ridotti alla nascita.

Nei ratti è stato osservato un effetto negativo di tacrolimus sulla fertilità maschile con una diminuzione del numero di spermatozoi e della loro motilità.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Prograf prezzo Prevenzione del rigetto dell'allotrapianto renale o epatico nei riceventi adulti. Trattamento del rigetto dell'allotrapianto resistente al trattamento con altri farmaci immunosoppressori in pazienti adulti.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ipersensibilità ad altri macrolidi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Il tacrolimus disponibile a livello sistemico è metabolizzato dal CYP3A4 epatico. Esistono anche prove del metabolismo gastrointestinale del CYP3A4 nella parete intestinale. La somministrazione simultanea di farmaci con comprovato effetto inibitorio o inducente sul CYP3A4 può influenzare il metabolismo di tacrolimus e, di conseguenza, aumentare o diminuire la concentrazione di tacrolimus nel sangue.

Con l'uso simultaneo di sostanze che possono potenzialmente alterare il metabolismo del CYP3A4 o influenzare in altro modo i livelli di tacrolimus nel sangue vi, si raccomanda di monitorare attentamente il livello di tacrolimus nel sangue, nonché di monitorare la funzionalità renale e altri effetti indesiderati e, di conseguenza, se necessario, interrompere l'assunzione o modificare la dose di tacrolimus per mantenere un'esposizione equivalente a tacrolimus (vedere sezione "Metodo di applicazione e dose" e "Caratteristiche applicazioni").

Effetto di altri medicinali sul metabolismo del tacrolimus

inibitori del CYP3A4, che possono portare ad un aumento dei livelli ematici di tacrolimus

È stato clinicamente dimostrato che le seguenti sostanze aumentano i livelli ematici di tacrolimus: sono state osservate forti interazioni con farmaci antimicotici come ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, l'antibiotico macrolide eritromicina, inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. ritonavir, nelfinavir, saquinavir), virus dell'epatite C inibitori della proteasi (HCV) (ad es. telaprevir, boceprevir e combinazioni di ombitasvir e paritaprevir con ritonavir con o senza dazabuvir), o letermovir contro il citomegalovirus (CMV), il potenziatore farmacocinetico cobicistat e gli inibitori della tirosina chinasi nilotinib e imatinib. L'uso simultaneo di queste sostanze può richiedere una riduzione della dose di tacrolimus in quasi tutti i pazienti.

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che l'aumento dei livelli ematici di tacrolimus è causato principalmente da un aumento della biodisponibilità orale dovuto all'inibizione del metabolismo gastrointestinale. Impatto l'effetto sulla clearance epatica è meno pronunciato.

Sono state osservate interazioni più deboli con clotrimazolo, claritromicina, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamil, amiodarone, dapazolo, etinilestradiolo, omeprazolo e nefazodone.

Studi in vitro hanno identificato le seguenti sostanze come potenziali inibitori del metabolismo del tacrolimus: bromocriptina, cortisone, dapsone, ergotamina, gestodene, lidocaina, mefenitoina, miconazolo, midazolam, nilvadipina, nortestosterone, chinidina, tamoxifene e (triacetil) oleandomicina.

È stato riportato che il succo di pompelmo aumenta i livelli ematici di tacrolimus e deve pertanto essere evitato.

Lansoprazolo e ciclosporina hanno il potenziale di inibire il metabolismo di tacrolimus mediato dal CYP3A4 e quindi di aumentare la concentrazione ematica non diluita di tacrolimus.

Altre interazioni che possono portare ad un aumento dei livelli ematici di tacrolimus

Il tacrolimus è in gran parte legato alle proteine plasmatiche. Sono possibili interazioni con altri principi attivi che presentano un'elevata affinità per le proteine plasmatiche (ad es. FANS), anticoagulanti orali o agenti antidiabetici orali).

Altre potenziali interazioni che possono aumentare l'esposizione sistemica di tacrolimus includono interazioni con farmaci procinetici (come metoclopramide e cisapride), cimetidina e magnesio al. idrossido di yuminio.

Induttori del CYP3A4 che possono portare a una riduzione dei livelli ematici di tacrolimus

Sulla base dell'esperienza clinica, è stato riscontrato che le seguenti sostanze possono ridurre la concentrazione di tacrolimus nel sangue

Interazioni che possono richiedere un aumento della dose di tacrolimus in quasi tutti i pazienti sono state osservate con rifampicina, fenitoina e medicinali contenenti l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Sono state osservate anche interazioni clinicamente significative con il fenobarbital. È stato dimostrato che le dosi di mantenimento di corticosteroidi riducono i livelli ematici di tacrolimus.

Alte dosi di prednisolone o metilprednisolone usate per trattare il rigetto acuto possono aumentare o diminuire i livelli ematici di tacrolimus.

Carbamazepina, metamizolo e isoniazide possono ridurre la concentrazione di tacrolimus nel sangue.

Impatto del trattamento antivirale ad azione diretta (terapia DAA)

La farmacocinetica di tacrolimus può cambiare a causa di alterazioni della funzionalità epatica durante la terapia con DAA associate alla clearance del virus HCV. Per garantire l'efficacia a lungo termine è necessario un attento monitoraggio e un aggiustamento della dose di tacrolimus.

Effetto del tacrolimus sul metabolismo di altri farmaci

Tacrolimus è un noto inibitore del CYP3A4, pertanto la co-somministrazione di tacrolimus con medicinali metabolizzati dal CYP3A4 può interferire con il metabolismo di tali mezzi medicinali. st.

L'emivita della ciclosporina è prolungata quando si usa tacrolimus. Inoltre, potrebbe esserci un ulteriore effetto nefrotossico sinergico. Per questi motivi, la somministrazione combinata di ciclosporina e tacrolimus non è raccomandata e il medico deve prestare attenzione nel prescrivere tacrolimus a pazienti che hanno precedentemente ricevuto ciclosporina (vedere paragrafo "Modalità di somministrazione e dosi" e "Peculiarità d'uso").

È stato dimostrato che il tacrolimus aumenta i livelli ematici di fenitoina.

Poiché tacrolimus può ridurre l'intervallo terapeutico dei contraccettivi ormonali, che di solito si traduce in un aumento dell'esposizione ormonale, è necessario prestare particolare attenzione quando si decidono i metodi contraccettivi.

I dati sulle interazioni tra tacrolimus e statine sono limitati. I dati clinici confermano che la farmacocinetica delle statine è sostanzialmente invariata quando co-somministrate con tacrolimus. Studi sugli animali hanno dimostrato che il tacrolimus può potenzialmente ridurre la clearance e aumentare l'emivita del pentobarbital e dell'antipirina.

Acido micofenolico

Si deve usare cautela quando si passa dal trattamento con ciclosporina, che interferisce con il ricircolo enteroepatico dell'acido micofenolico, al tacrolimus, che non ha tale effetto, in quanto ciò può portare a cambiamenti nell'effetto dell'acido micofenolico. Farmaci che interferiscono con la circolazione enteroepatica l'acido cofenolico può ridurre i livelli plasmatici e l'efficacia dell'acido micofenolico. Il monitoraggio terapeutico dei farmaci a base di acido micofenolico può essere appropriato quando si passa dalla ciclosporina al tacrolimus o viceversa.

Altre interazioni che portano a effetti clinicamente dannosi

La co-somministrazione di tacrolimus con medicinali noti per essere nefrotossici o neurotossici può potenziare questi effetti (ad es. aminoglicosidi, inibitori della girasi, vancomicina, cotrimossazolo, FANS, ganciclovir o aciclovir).

È stato osservato un aumento della nefrotossicità in seguito all'uso di amfotericina e ibuprofene in combinazione con tacrolimus.

Poiché il trattamento con tacrolimus può anche essere associato a iperkaliemia o può aumentare le manifestazioni di iperkaliemia già esistente, si deve evitare un aumento dell'assunzione di potassio o l'uso di diuretici risparmiatori di potassio (per esempio amiloride, triamterene o spironolattone) (vedere paragrafo "Peculiarità di uso").

Gli immunosoppressori possono interferire con la risposta alla vaccinazione, pertanto la vaccinazione durante il trattamento con tacrolimus può essere meno efficace. Va evitato l'uso di vaccini vivi attenuati (vedi paragrafo “Peculiarità d'uso”).

Figli

Gli studi di interazione con altri medicinali sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche dell'applicazione

Sono stati rilevati errori nell'applicazione di farmaci, inclusa la sostituzione accidentale, non intenzionale o incontrollata di forme di dosaggio di tacrolimus a rilascio immediato o prolungato. Ciò può portare a gravi reazioni avverse, compreso il rigetto del trapianto, o altre reazioni avverse, che possono essere dovute a un'azione insufficiente o eccessiva di tacrolimus. Ai pazienti deve essere somministrata una forma di dosaggio di tacrolimus con un regime di dosaggio giornaliero appropriato: i cambiamenti nelle forme di dosaggio o nei regimi devono avvenire solo sotto la stretta supervisione di uno specialista in trapianti (vedere la sezione "Posologia e somministrazione" e "Reazioni avverse").

Non sono stati condotti studi clinici sul trattamento del rigetto dell'allotrapianto resistente al trattamento con altri farmaci immunosoppressori in pazienti adulti per la forma farmaceutica a rilascio prolungato di Envarsus.

Non ci sono dati clinici sulla prevenzione del rigetto del trapianto in pazienti adulti con allotrapianto di cuore, polmone, pancreas o intestino per Envarsus.

Nel periodo iniziale post-trapianto, deve essere effettuato un monitoraggio regolare dei seguenti parametri: PA, ECG, stato neurologico e stato visivo, glicemia a digiuno, concentrazione di elettroliti (soprattutto potassio), funzionalità epatica e renale, parametri ematologici, capacità di coagulazione e livello di proteine plasmatiche a scavare. In presenza di alterazioni clinicamente significative, deve essere considerata la possibilità di aggiustare la terapia immunosoppressiva.

Con l'uso combinato di sostanze con potenziali interazioni (vedere la sezione "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni"), in particolare forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, telitromicina o claritromicina) o gli induttori del CYPP3A (ad es. rifampicina o rifabutina), i livelli ematici di tacrolimus devono essere monitorati per mantenere l'esposizione desiderata al tacrolimus.

I preparati erboristici contenenti l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) devono essere evitati durante l'uso di Envarsus a causa del rischio di interazioni che portano a una diminuzione delle concentrazioni ematiche di entrambe le sostanze e a una diminuzione dell'effetto terapeutico di tacrolimus (vedere Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni). L'uso simultaneo di ciclosporina e tacrolimus deve essere evitato e tacrolimus deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto ciclosporina (vedere paragrafo "Modo di somministrazione e dosi" e "Interazioni con altri medicinali e Prograf acquistare altri tipi di interazioni"). Evitare di assumere elevate quantità di potassio o diuretici risparmiatori di potassio (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni"). Azioni").

Con l'uso simultaneo di tacrolimus con farmaci con un noto effetto nefrotossico o neurotossico, può aumentare il rischio di reazioni nefrotossiche e neurotossiche (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci e altre interazioni in corso").

Gli immunosoppressori possono interferire con la risposta alla vaccinazione e la vaccinazione può essere meno efficace con il tacrolimus. I vaccini vivi attenuati dovrebbero essere evitati.

Disordini gastrointestinali

Sono state segnalate perforazioni gastrointestinali in pazienti trattati con tacrolimus. La perforazione gastrointestinale è una complicanza importante dal punto di vista medico che può portare a una condizione pericolosa per la vita o a una malattia grave, pertanto è necessario iniziare un trattamento appropriato non appena compaiono sintomi o segni sospetti.

Poiché i livelli ematici di tacrolimus possono cambiare significativamente durante la diarrea, si raccomanda un ulteriore monitoraggio delle concentrazioni ematiche di tacroddius durante lo sviluppo della diarrea.

Disturbi visivi

Durante il trattamento con tacrolimus sono stati segnalati disturbi visivi, che a volte sono progrediti fino alla perdita della vista. Ci sono casi di permesso per passare a immunosoppressori alternativi. I pazienti devono essere avvertiti dei cambiamenti dell'acuità visiva, dei cambiamenti nella visione dei colori, della visione offuscata o dei difetti del campo visivo e nella stessa In questi casi si raccomanda una rapida valutazione, eventualmente indirizzata ad un oftalmologo.

Malattie cardiache

Casi di ipertrofia ventricolare o ipertrofia settale segnalati come cardiomiopia sono stati segnalati raramente in pazienti trattati con tacrolimus. La maggior parte dei casi era reversibile e si sviluppava quando le concentrazioni residue di tacrolimus nel sangue superavano significativamente i livelli massimi raccomandati. Altri fattori che aumentano il rischio di sviluppare queste manifestazioni cliniche includono precedenti malattie cardiache, uso di corticosteroidi, ipertensione arteriosa, disfunzione renale o epatica, infezioni, ipervolemia o edema. Di conseguenza, i pazienti ad alto rischio che ricevono una terapia immunosoppressiva intensiva prima e dopo il trapianto (p. es., inizialmente a 3 mesi e poi a 9-12 mesi) dovrebbero essere sottoposti a procedure come il monitoraggio ecocardiografico o ECG. Se vengono rilevate anomalie, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di Envarsus o la sostituzione del farmaco con un altro immunosoppressore. Il tacrolimus può prolungare l'intervallo QT, ma al momento non ci sono prove sufficienti che il farmaco causi torsioni di punta. Si deve usare cautela nei pazienti con sindrome del QT lungo nota o sospetta.

Malattie linfoproliferative e neoplasie maligne

È stato riscontrato che i pazienti trattati tacrolimus, è possibile lo sviluppo di malattie linfoproliferative associate al virus di Epstein-Barr (EBV) (vedere la sezione "Reazioni avverse"). La combinazione di agenti immunosoppressori come gli anticorpi anti-linfociti (p. es., basiliximab, daclizumab) aumenta il rischio di disturbi linfoproliferativi associati al virus di Epstein-Barr (EBV). Vi è anche evidenza di un aumentato rischio di disordini linfoproliferativi in pazienti con EBV-VCA negativo (antigene del capside del virus di Epstein-Barr). Pertanto, nei pazienti di questo gruppo, prima di iniziare il trattamento con Envarsus, è necessario condurre uno studio sierologico per la determinazione di EBV-VCA. Durante il trattamento si raccomanda un attento monitoraggio mediante EBV-PCR (reazione a catena della polimerasi). Un EBV-PCR positivo può persistere per mesi e non è indicativo di malattia linfoproliferativa o linfoma.

Come con altri potenti farmaci immunosoppressori, il rischio di cancro secondario non è noto (vedere "Reazioni avverse").

Come con altri farmaci immunosoppressori, a causa del potenziale rischio di cancro della pelle, l'esposizione alla luce solare e alle radiazioni ultraviolette deve essere limitata, devono essere indossati indumenti protettivi e devono essere utilizzate creme solari con un elevato fattore di protezione.

Infezioni, comprese le infezioni opportunistiche

Nei pazienti trattati con immunosoppressori, incluso dopo Envarsus, vi è un aumento del rischio di infezioni opportunistiche (batteriche, fungine, virali e protozoiche) come la nefropatia da virus VC e la leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) da virus JC. I pazienti hanno anche un aumentato rischio di contrarre l'epatite virale (p. es., riattivazione dell'epatite B e C e infezione de novo, ed epatite E, che può diventare cronica). Queste infezioni sono spesso associate a un carico immunosoppressivo complessivo elevato e possono portare a esiti gravi o fatali, che dovrebbero essere presi in considerazione dai medici quando effettuano una diagnosi differenziale in pazienti immunocompromessi con peggioramento della funzionalità renale o sintomi neurologici. La prevenzione e il trattamento devono seguire le linee guida cliniche appropriate.

Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)

La sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) è stata segnalata in pazienti trattati con tacrolimus. Se i pazienti che assumono tacrolimus manifestano sintomi di PRES come mal di testa, alterazioni dello stato mentale, convulsioni e disturbi visivi, devono essere eseguite procedure diagnostiche appropriate (p. es., risonanza magnetica). Quando si diagnostica la sindrome PRES, è necessario interrompere immediatamente l'uso sistemico di tacrolimus, per condurre un controllo adeguato del livello di pressione sanguigna e l'insorgenza di convulsioni. La maggior parte dei pazienti si è ripresa completamente dopo trattamento appropriato.

Casi di vera aplasia eritrocitaria

Casi di vera aplasia eritrocitaria (IEA) sono stati segnalati in pazienti trattati con tacrolimus. Tutti i pazienti hanno riportato fattori di rischio per IEA, come l'infezione da parvovirus B19, la presenza di una malattia di base o farmaci concomitanti associati a IEA.

Gruppi di pazienti speciali

L'esperienza clinica con l'uso del farmaco in pazienti di razza non caucasica e pazienti con un aumentato rischio di disturbi immunologici (ad esempio, con ritrapianto, presenza di un pannello anticorpale reattivo, PRA) è limitata.

I pazienti con grave danno epatico possono richiedere una riduzione Prograf generico della dose (vedere "Modalità di applicazione e dose").

Eccipienti

Envarsus contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit generale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono usare questo farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati sull'uomo dimostrano che tacrolimus attraversa la placenta. Dati limitati da pazienti trapiantate d'organo indicano che non vi è evidenza di un aumento del rischio di reazioni avverse al decorso e all'esito della gravidanza con tacrolimus rispetto ad altri farmaci immunosoppressori. Tuttavia, i casi di abo spontaneo bocca. Non sono attualmente disponibili altri dati epidemiologici rilevanti. Il trattamento con tacrolimus nelle donne in gravidanza deve essere preso in considerazione solo quando non sono disponibili alternative più sicure e quando il potenziale beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Con l'esposizione intrauterina, si raccomanda di controllare lo sviluppo di potenziali eventi avversi nel neonato (compresi gli effetti sui reni). Esiste il rischio di parto pretermine (< 37 settimane) (incidenza in 66 nascite su 123, cioè 53,7%; tuttavia, i dati indicano che la maggior parte dei neonati era di peso normale per la loro età gestazionale), così come la comparsa di iperkaliemia nel neonato (frequenza di insorgenza in 8 nati su 111, pari al 7,2%), che però si normalizza da sola. Nei ratti e nei conigli, tacrolimus ha causato tossicità fetale-fetale a dosi che hanno causato tossicità materna (vedere la sottosezione "Dati preclinici di sicurezza").

Allattamento

I dati sull'uomo mostrano che il tacrolimus passa nel latte materno. Poiché è impossibile escludere un effetto avverso sul neonato, le donne che assumono Envarsus devono interrompere l'allattamento al seno.

Fertilità

Nei ratti è stato notato un effetto negativo del tacrolimus sulla fertilità maschile sotto forma di una diminuzione del numero di spermatozoi e della compra Prograf loro motilità (vedere la sottosezione " ;Dati preclinici di sicurezza").

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi

Envarsus ha un effetto minimo sulla velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi.

Il tacrolimus può causare disturbi visivi e neurologici. Queste reazioni possono essere esacerbate se Envarsus è usato contemporaneamente all'alcol.

Dosaggio e somministrazione

Envarsus è una forma di dosaggio di tacrolimus che viene assunta per via orale una volta al giorno. La terapia con Envarsus richiede un'attenta supervisione da parte di personale adeguatamente qualificato e dotato di attrezzature adeguate. Solo i medici esperti nella somministrazione della terapia immunosoppressiva e nella gestione dei pazienti trapiantati devono prescrivere e modificare il corso della terapia immunosoppressiva.

La sostituzione accidentale, non intenzionale o incontrollata di una forma di dosaggio di tacrolimus a rilascio immediato o prolungato è pericolosa. Ciò può portare al rigetto del trapianto o ad un'aumentata incidenza di reazioni avverse, inclusa immunosoppressione insufficiente o eccessiva a causa di differenze clinicamente significative nell'esposizione sistemica a tacrolimus. I pazienti devono seguire una singola forma di dosaggio di tacrolimus con un programma di dosaggio giornaliero appropriato: modifiche della forma di dosaggio o del regime i cambiamenti dovrebbero avvenire solo sotto la stretta supervisione di uno specialista dei trapianti (vedere le sezioni "Peculiarità d'uso" e "Reazioni avverse"). Dopo il passaggio a qualsiasi forma di dosaggio alternativa, è necessario condurre un monitoraggio terapeutico del farmaco e un aggiustamento della dose per mantenere un livello adeguato di esposizione sistemica al tacrolimus.

Dosaggio

Le seguenti dosi iniziali raccomandate sono fornite solo a titolo indicativo. Nel periodo postoperatorio iniziale, Envarsus deve generalmente essere usato in concomitanza con altri farmaci immunosoppressori. La dose può essere modificata a seconda della terapia immunosoppressiva selezionata.

Il dosaggio deve essere stabilito principalmente sulla base di una valutazione clinica del rischio di rigetto e della tollerabilità del farmaco Envarsus in ciascun paziente individualmente monitorando il livello del farmaco nel sangue (vedere "Monitoraggio terapeutico del farmaco" di seguito). Se compaiono segni clinici di rigetto, deve essere presa in considerazione la possibilità di aggiustare il regime di terapia immunosoppressiva.

Poiché tacrolimus è un farmaco a bassa azione di compensazione, l'aggiustamento del regime posologico di Envarsus può richiedere diversi giorni per raggiungere lo stato stazionario.

L'immunosoppressione deve essere mantenuta continuamente per prevenire il rigetto del trapianto; quindi non è possibile porre limiti alla durata della penna terapia rale.

Nel periodo postoperatorio, le dosi di Envareus sono generalmente ridotte. I cambiamenti postoperatori delle condizioni del paziente possono alterare la farmacocinetica di tacrolimus e richiedere ulteriori aggiustamenti della dose.

Dose mancata

La dose dimenticata deve essere assunta il prima possibile lo stesso giorno. Non prenda una dose doppia il giorno successivo.

Prevenzione del rigetto del trapianto di rene

La terapia con Envarsus deve essere iniziata alla dose di 0,17 mg/kg/giorno una volta al giorno al mattino. Il farmaco deve essere iniziato 24 ore dopo l'intervento chirurgico.

Prevenzione del rigetto del trapianto di fegato

La terapia con Envarsus deve essere iniziata alla dose di 0,11-0,13 mg/kg/die una volta al giorno al mattino. Il farmaco deve essere iniziato 24 ore dopo l'intervento chirurgico.

Conversione di pazienti trattati con Prograf o Advagraf a Envarsus dopo trapianto di allotrapianto

Envarsus non è intercambiabile con altre formulazioni disponibili contenenti tacrolimus (rilascio immediato o rilascio prolungato) alla stessa dose.

Il passaggio di pazienti dopo trapianto di allotrapianto, da Prograf (rilascio immediato) due volte al giorno o Advagraf (una volta al giorno) a Envarsus una volta al giorno, richiede modifiche nel rapporto della dose totale giornaliera di 1:0,7 (mg:mg), pertanto, il mantenimento la dose di Envarsus deve essere inferiore del 30% rispetto alle dosi del farmaco Compagno Prograf o Advagraf. Envarsus deve essere applicato al mattino.

In pazienti stabili passati da preparazioni contenenti tacrolimus a rilascio immediato (due volte al giorno) a Envarsus (una volta al giorno) con un rapporto di 1:0,7 (mg:mg) della dose giornaliera totale, l'esposizione sistemica media di tacrolimus (AUC0-24 ) è simile alla formulazione di tacrolimus a rilascio immediato. La relazione tra i livelli minimi di tacrolimus (C24) e l'esposizione sistemica (AUC0-24) con Envarsus era simile a quella del tacrolimus a rilascio immediato. Non sono stati condotti studi su pazienti passati da Advagraf a Envarsus; tuttavia, i dati di volontari sani hanno mostrato lo stesso tasso di conversione della conversione da Prograf a Envarsus.

Quando si passa da prodotti contenenti tacrolimus a rilascio immediato (ad es. Prograf, capsule) o da Advagraf, capsule a rilascio prolungato a Envarsus, i livelli minimi devono essere misurati prima della conversione e per 2 settimane dopo la conversione. La dose deve essere aggiustata per mantenere la stessa esposizione sistemica dopo il passaggio. Va notato che i pazienti neri possono richiedere un dosaggio più elevato per raggiungere i livelli minimi target.

Passaggio dalla ciclosporina al tacrolimus

Si deve usare cautela quando i pazienti passano dalla terapia di base con ciclosporina ai farmaci di base con tacrolimus (vedere paragrafo casi "Peculiarità d'uso" e "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni"). La nomina della terapia combinata, inclusi ciclosporina e tacrolimus, non è raccomandata. La terapia con Envarsus deve essere iniziata dopo aver determinato la concentrazione di ciclosporina nel sangue e aver analizzato le condizioni cliniche del paziente. Il passaggio deve essere ritardato in presenza di elevati livelli ematici di ciclosporina. In pratica, la terapia con tacrolimus inizia da 12 a 24 ore dopo l'interruzione della ciclosporina. Dopo la transizione, si raccomanda di monitorare il livello di ciclosporina nel sangue, poiché è possibile influenzare la clearance della ciclosporina.

Trattamento del rigetto dell'allotrapianto

Il trattamento del rigetto richiede dosi più elevate di tacrolimus insieme a un'ulteriore terapia con corticosteroidi e brevi cicli di anticorpi mono/policlonali. Se si manifestano segni di tossicità, come reazioni avverse gravi (vedere paragrafo Reazioni avverse), può essere necessaria una riduzione della dose di Envarsus.

Trattamento del rigetto dell'allotrapianto dopo trapianto di rene o fegato

Per il passaggio da altri agenti immunosoppressori a tacrolimus una volta al giorno, il trattamento deve essere iniziato alle dosi orali iniziali raccomandate rispettivamente per il trapianto di rene o fegato, per prevenire il rigetto del trapianto.

Monitoraggio dei farmaci terapeutici

La selezione della dose dovrebbe essere basata su sui risultati di una valutazione clinica del rischio di rigetto e della tollerabilità del farmaco da parte di ogni singolo paziente monitorando i livelli di tacrolimus nel sangue non diluito.

Per ottimizzare il dosaggio, vengono utilizzati diversi metodi immunitari per determinare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue non diluito. Il confronto dei dati di concentrazione pubblicati in letteratura con i singoli valori clinici deve essere effettuato con cautela e sulla base della conoscenza dei metodi di quantificazione utilizzati. Nella pratica clinica moderna, la concentrazione nel sangue non diluito viene monitorata utilizzando metodi di dosaggio immunologico. La relazione tra i livelli minimi di tacrolimus e l'esposizione sistemica (AUC0–24) è correlata e non differisce tra le formulazioni a rilascio immediato e Envarsus.

Durante il periodo post-trapianto, devono essere monitorati i livelli minimi di tacrolimus nel sangue. I livelli minimi di tacrolimus nel sangue devono essere determinati circa 24 ore dopo l'assunzione di una dose di Envarsus, immediatamente prima di assumere la dose successiva. È inoltre necessario monitorare i livelli minimi di tacrolimus nel sangue dopo aver modificato le preparazioni di tacrolimus, modificato la dose, modificato il regime immunosoppressivo o dopo co-somministrazione con sostanze che possono influenzare la concentrazione di tacrolimus nel sangue non diluito (vedere paragrafo "Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione azione"). La frequenza del monitoraggio dei livelli ematici è determinata dalla necessità clinica. Poiché tacrolimus è un farmaco a bassa clearance, gli aggiustamenti del dosaggio di Envarsus possono richiedere diversi giorni per raggiungere la concentrazione target allo stato stazionario.

Secondo gli studi clinici, nella maggior parte dei casi, il trattamento dei pazienti ha successo con livelli ematici minimi di tacrolimus inferiori a 20 ng/ml. Prograf Italia Quando si interpreta la concentrazione del farmaco nel sangue non diluito, è necessario tenere conto delle condizioni cliniche del paziente. Nella pratica clinica, durante il primo periodo dopo il trapianto, i livelli ematici minimi non diluiti del farmaco variavano tipicamente da 5 a 20 ng/ml nei pazienti sottoposti a trapianto di rene e da 5 a 15 ng/ml durante la successiva terapia di mantenimento.

Gruppo speciale di pazienti

Pazienti anziani (>65 anni)

Al momento, non ci sono prove che i pazienti anziani richiedano un aggiustamento della dose.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica grave, può essere necessario ridurre la dose per mantenere un livello ematico minimo di tacrolimus entro il range terapeutico raccomandato.

insufficienza renale

Poiché la funzionalità renale non influisce sulla farmacocinetica di tacrolimus (vedere il paragrafo Farmacocinetica), non è necessario un aggiustamento della dose. Tuttavia, a causa del potenziale nefrotossico di tacrolimus p Si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale (compresa la concentrazione plasmatica della creatinina, il calcolo della clearance della creatinina e il monitoraggio della diuresi).

Gara

Rispetto ai caucasici, i pazienti neri possono richiedere una dose maggiore di tacrolimus per raggiungere livelli ematici simili del farmaco. Nell'ambito degli studi clinici, i pazienti sono passati da Prograf due volte al giorno a Envarsus in un rapporto di 1:0,85 (mg:mg).

Pavimento

Non ci sono prove che i pazienti maschi e femmine richiedano dosi diverse per raggiungere gli stessi livelli ematici del farmaco.

Metodo di applicazione

Envarsus è una formulazione orale di tacrolimus una volta al giorno. La dose giornaliera di Envarsus per somministrazione orale deve essere assunta una volta al giorno.

I pazienti devono essere avvertiti della presenza nella confezione di un essiccante non destinato all'uso. Le compresse devono essere assunte intere con un liquido (preferibilmente acqua) subito dopo essere state estratte dal blister. Envarsus deve essere usato a stomaco vuoto per ottenere il massimo assorbimento (vedere la sezione "Farmacocinetica").

I pazienti devono essere avvertiti di non ingerire l'assorbente d'acqua.

Figli

La sicurezza e l'efficacia di Envarsus nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Nessuna informazione disponibile.

Overdose

Informazioni sul sovradosaggio limitato. Diversi casi di sovradosaggio accidentale sono stati riportati in pazienti che assumevano tacrolimus. I sintomi includevano tremore, mal di testa, nausea e vomito, infezioni, orticaria, letargia, azoto ureico elevato, creatinina sierica e alanina aminotransferasi.

Attualmente non esistono antidoti specifici per la terapia con tacrolimus. In caso di sovradosaggio, devono essere prese misure di supporto standard e deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Dato l'elevato peso molecolare del tacrolimus, la scarsa solubilità in acqua e il forte legame con gli eritrociti e le proteine plasmatiche, la dialisi non è efficace. In alcuni pazienti con concentrazioni plasmatiche molto elevate, l'emofiltrazione o la diafiltrazione si sono dimostrate efficaci nel ridurre le concentrazioni tossiche. In caso di sovradosaggio orale, la lavanda gastrica e/o l'uso di adsorbenti (ad es. carbone attivo) possono essere efficaci se queste misure vengono iniziate immediatamente dopo l'assunzione del farmaco.

Tuttavia, va notato che non esiste esperienza diretta nel trattamento del sovradosaggio con Envarsus.

Reazioni avverse

Panoramica del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse più comuni a tacrolimus (riportate in > 10% dei pazienti) sono tremore, insufficienza renale, condizioni di iperglicemia, diabete mellito, iperkaliemia, infezioni, ipertensione e insonnia.

Elenco delle reazioni avverse

Casto Queste reazioni sfavorevoli sono definite come segue: molto spesso (≥ 1/100); spesso (da ≥ 1/100 a < 1/10); raramente (da ≥1/1000 a <1/100): raramente (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raramente (<1/10000); frequenza sconosciuta (non può essere stimata dai dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni

Secondo i dati disponibili per altri agenti potenzialmente immunosoppressori, i pazienti che assumono tacrolimus sono spesso a maggior rischio di infezioni (virali, batteriche, fungine, protozoiche). Le infezioni preesistenti possono peggiorare. Ci possono essere manifestazioni di infezioni sia locali che generalizzate.

Nefropatia associata al virus VC e casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) associata al virus JC sono stati riportati in pazienti trattati con immunosoppressori, incluso tacrolimus.

Tumori benigni, maligni e non specificati (incluse cisti e polipi)

Nei pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva, vi è un aumentato rischio di sviluppare neoplasie maligne. Con tacrolimus sono state segnalate sia neoplasie benigne che maligne, inclusi disturbi linfoproliferativi associati al virus di Epstein-Barr e neoplasie cutanee.

Dal lato del sistema immunitario

Alla Paccia I pazienti che assumevano tacrolimus hanno manifestato reazioni allergiche e anafilattoidi (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Dal sistema sanguigno e linfatico

Spesso: anemia, trombocitopenia, leucopenia, globuli rossi anormali, leucocitosi.

Raramente: coagulopatia, pancitopenia, neutropenia, alterazioni della coagulazione e sanguinamento.

Rari: porpora trombocitopenica piastrinica, ipoprotrombinemia, microangiopatia trombotica.

Frequenza sconosciuta: vera aplasia eritrocitaria, agranulocitosi, anemia emolitica.

Dal sistema endocrino

Raro: irsutismo.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione

Molto comune: diabete mellito, iperglicemia, iperkaliemia.

Comune: anoressia, acidosi metabolica, altri disturbi elettrolitici, iponatriemia, ritenzione idrica, iperuricemia, ipomagnesiemia, ipokaliemia, ipocalcemia, diminuzione dell'appetito, ipercolesterolemia, iperlipidemia, ipertrigliceridemia, ipofosfatemia.

Non comune: disidratazione, ipoglicemia, ipoproteinemia, iperfosfatemia.

Dal lato della psiche

Molto comune: insonnia.

Spesso: confusione e disorientamento, depressione, sintomi di ansia, allucinazioni, disturbi mentali, umore depresso, disturbi e disturbi dell'umore, incubi.

Non comune: disturbo psicotico.

Dal lato nervoso esimo sistema

Molto comune: mal di testa, tremore.

Spesso: disturbi del sistema nervoso, convulsioni, disturbi della coscienza, neuropatia periferica, vertigini, parestesia e disestesia, disturbi della scrittura a mano.

Raramente: encefalopatia, emorragie nel sistema nervoso centrale e accidente cerebrovascolare, coma, disturbi del linguaggio e dell'articolazione, paralisi e paresi, amnesia.

Raro: ipertensione.

Molto raro: miastenia grave.

Dagli organi della vista

Spesso: disturbi agli occhi, visione offuscata, fotofobia.

Non comune: cataratta.

Raro: cecità.

Frequenza sconosciuta: neuropatia ottica.

Dagli organi dell'udito e dell'equilibrio

Spesso: tinnito.

Non comune: perdita dell'udito.

Raro: sordità neurosensoriale.

Molto raro: perdita dell'udito.

Dal lato del cuore

Spesso: disturbi ischemici dell'arteria coronaria, tachicardia.

Non comune: insufficienza cardiaca, aritmie ventricolari e arresto cardiaco, aritmie sopraventricolari, cardiomiopatie, ipertrofia ventricolare, palpitazioni.

Raro: versamento pericardico.

Dal sistema vascolare

Molto comune: ipertensione.

Spesso: complicanze tromboemboliche e ischemiche, disturbi vascolari ipotensivi, sanguinamento, disturbi vascolari periferici.

Raramente: trombosi venosa profonda delle estremità, shock, infarto.

Dal sistema respiratorio disturbi toracici e mediastinici

Comune: disturbi del parenchima polmonare, dispnea, versamento pleurico, tosse, faringite, congestione nasale e infiammazione.

Raramente: insufficienza respiratoria, disturbi respiratori, asma bronchiale.

Raro: sindrome da distress respiratorio acuto.

Dal tratto gastrointestinale

Molto comune: diarrea, nausea.

Spesso: manifestazioni e sintomi gastrointestinali, vomito, dolore gastrointestinale e addominale, malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale, ulcere e perforazioni gastrointestinali, ascite, stomatite e ulcere, costipazione, manifestazioni e sintomi dispeptici, flatulenza, sensazione di gonfiore e distensione nell'addome, feci molli.

Raramente: pancreatite acuta e cronica, peritonite, ileo paralitico, malattia da reflusso gastroesofageo, disturbi della funzione secretoria dello stomaco.

Raramente: pseudocisti del pancreas, ostruzione intestinale parziale (eubileus).

Dal sistema epatobiliare

Comune: disturbi del dotto biliare, lesioni epatocellulari ed epatite, colestasi e ittero.

Raro: epatopatia veno-occlusiva, trombosi dell'arteria epatica.

Molto raro: insufficienza epatica.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo

Spesso: eruzione cutanea, prurito, alopecia, acne, iperidrosi.

Non comune: dermatite, fotosensibilità.

Raro: necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson.

Dal lato del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo

Spesso: dolori articolari, mal di schiena, crampi muscolari, dolore agli arti.

Raramente: disturbi delle articolazioni.

Raramente: ridotta mobilità.

Dal lato dei reni e degli organi del sistema urinario

Molto comune: insufficienza renale.

Comune: insufficienza renale, insufficienza renale acuta, nefropatia tossica, necrosi tubulare, anomalie urinarie, oliguria, disturbi della vescica e dell'uretra.

Non comune: sindrome emolitico-uremica, anuria.

Molto raro: nefropatia, cistite emorragica.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Spesso: dismenorrea e sanguinamento uterino.

Disturbi generali e reazioni al sito di iniezione

Spesso: condizioni febbrili, dolore e disagio, condizioni asteniche, edema, violazioni della termoregolazione.

Raramente: sindrome simil-influenzale, stato di agitazione, comparsa di sensazioni insolite, insufficienza funzionale di molti organi, sensazione di pressione al petto, violazione della percezione della temperatura ambientale.

Rari: cadute, ulcere, dolore toracico costrittivo, sete.

Molto raro: aumento della massa del tessuto adiposo.

Frequenza sconosciuta: neutropenia febbrile.

Laboratorio ricercato e io

Molto comune: funzionalità epatica anormale.

Spesso: un aumento del livello di fosfatasi alcalina nel sangue, un aumento del peso corporeo.

Raramente: livelli elevati di amilasi nel sangue, indicatori ECG anormali, disturbi del ritmo cardiaco e del polso, perdita di peso, aumento della deidrrosi del lattato nel sangue.

Molto raro: reperti anomali all'ecocardiogramma.

Traumatismo, avvelenamento e complicazioni procedurali

Spesso: disfunzione primaria del trapianto.

Sono stati segnalati errori terapeutici, inclusa la sostituzione accidentale, non intenzionale o incontrollata di formulazioni di tacrolimus a rilascio immediato o prolungato. Sono stati segnalati diversi casi associati di rigetto del trapianto.

Studi clinici su pazienti sottoposti a trapianto di rene trattati con Envarsus hanno dimostrato che le reazioni avverse più comuni (in almeno il 2% dei pazienti) sono state tremore, diabete mellito, aumento della creatinina ematica, infezione del tratto urinario, ipertensione, infezione da virus BK, insufficienza renale, diarrea, reazioni di tossicità ad altre sostanze e nefropatia tossica, che sono fenomeni noti in popolazioni di pazienti rilevanti sottoposti a trattamento immunosoppressivo. In generale, non vi sono differenze significative tra le reazioni avverse associate a Envarsus una volta al giorno e tacrolimus capsule a rilascio immediato (Prograf). DA Le reazioni avverse più comunemente riportate (in almeno il 2% dei pazienti) negli studi clinici su pazienti sottoposti a trapianto di fegato trattati con Envarsus sono state tremore, cefalea, affaticamento, iperkaliemia, ipertensione, insufficienza renale, creatinina ematica elevata, capogiro, epatite C, crampi muscolari , tigna, leucopenia, sinusite e infezioni del tratto respiratorio superiore, che sono eventi noti e si verificano in una popolazione appropriata di pazienti sottoposti a trattamento immunosoppressivo. Come nel caso dei pazienti dopo trapianto di rene, non sono state stabilite differenze significative tra le reazioni avverse associate alla somministrazione di Envarsus una volta al giorno e tacrolimus, capsule a rilascio immediato (Prograf).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo la registrazione del farmaco. Ciò consente di monitorare costantemente il rapporto beneficio / rischio del farmaco. Chiediamo agli operatori sanitari di segnalare eventuali reazioni avverse attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Da consumarsi preferibilmente entro

30 mesi.

Dopo aver aperto il sacchetto di alluminio, conservare per 45 giorni.

Condizioni di archiviazione

Conservare nella busta originale di alluminio al riparo dalla luce ad una temperatura non superiore a 25°C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

H incompatibilità

Non applicabile.

Pacchetto

10 compresse in un blister, 3 blister con un essiccante in un sacchetto di alluminio; 1, 2 o 3 buste in una scatola di cartone insieme alle istruzioni per uso medico.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

Rottendorf Pharma GmbH/Rottendorf Pharma GmbH I.

Chiese Farmaceutici S.p.L./Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH/Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Ubicazione del produttore e indirizzo della sede di attività

Ostenfelder Strasse 51–61, 59320 Ennigerloh, Germania

Via San Leonardo 96, 43122. Parma, Italia

st. Gonzagagasse 16/16, 1010 Vienna, Austria/Gonzagagasse 16/16, 1010 Vienna, Austria.