Tamoxifene Senza Ricetta

• Proprietà farmacologiche
• Indicazioni
• Controindicazioni
• Dosaggio e somministrazione
• Overdose
• Reazioni avverse
• Da consumarsi preferibilmente entro
• Condizioni di archiviazione
• Diagnosi
• Analoghi consigliati
• Nomi commerciali

Composto

principio attivo: tamoxifene;

1 compressa contiene tamoxifene 10 mg o 20 mg;

eccipienti: fecola di patate; lattosio monoidrato; stearato di calcio; povidone; biossido di silicio colloidale anidro.

Forma di dosaggio

Compresse.

Proprietà fisiche e chimiche di base: targhe di colore bianco o bianco con Nolvadex generico un colore giallastro, forma cilindrica piatta, con uno smusso.

Gruppo farmacoterapeutico

Antagonisti ormonali e farmaci simili. Agenti antiestrogenici. Codice ATC L02B A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Il tamoxifene è un potente antagonista non steroideo om estrogeni. Può anche avere proprietà agonistiche parziali o totali compra Nolvadex a seconda dei tessuti del corpo e della specie animale. Nell'uomo si osserva un effetto prevalentemente antiestrogenico, dovuto al legame del tamoxifene al dominio di legame ormonale del recettore degli estrogeni e al blocco dell'azione dell'estradiolo.

Farmacocinetica.

Quando somministrato per via orale, il tamoxifene viene assorbito rapidamente. La concentrazione massima di tamoxifene nel plasma sanguigno viene raggiunta 4-7 ore dopo la somministrazione e la concentrazione di equilibrio - dopo 4-6 settimane di terapia. Dopo una singola dose di tamoxifene sotto forma di soluzione, la concentrazione massima di tamoxifene nel plasma sanguigno degli uomini era di 42 μg / l e la concentrazione del metabolita N-desmetil tamoxifene era di 12 μg / l. Le emivite del tamoxifene e del suo metabolita erano rispettivamente di 4 e 9 giorni. Il rapporto tra le concentrazioni di N-desmetiltamoxifene e tamoxifene nel sangue aumenta gradualmente da circa il 20% dopo la prima dose al 200% allo stato stazionario, probabilmente a causa della lunga emivita del metabolita. Durante la terapia con tamoxifene alla dose di 20 mg 2 volte al giorno, la concentrazione media all'equilibrio di tamoxifene nel plasma sanguigno dei pazienti era di 310 µg/l (range 164–494 µg/l) e l'N-desmetil tamoxifene era di 481 µg /l (portata 300 l).

Durante la terapia con tamoxifene alla dose di 40 mg/die, le concentrazioni di tamoxifene e N-desmetiltamoxifene nei tessuti tumorali erano, rispettivamente, di 5,4-117 ng/mg (media giornalmente 25,1 ng/mg) di proteine e 7,8-210 ng/mg (media 52 ng/mg) di proteine. Le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e N-desmetiltamoxifene erano rispettivamente di 27-520 ng/ml (media 300 ng/ml) e 210-761 ng/ml (media 462 ng/ml). Più del 99% del tamoxifene si lega alle proteine plasmatiche.

Negli esseri umani, il tamoxifene viene metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente nella bile. L'escrezione urinaria del composto progenitore è molto piccola. La principale via di trasformazione metabolica del tamoxifene nell'uomo è la demetilazione con la formazione del metabolita attivo N-desmetiltamoxifene, quindi la N-demetilazione con la formazione del metabolita N-desdimetil.

Il processo di eliminazione del tamoxifene è bifasico. Nelle donne, l'emivita nella fase iniziale è di 7-14 ore e nella fase terminale di circa 7 giorni. L'emivita dell'N-desmetiltamoxifene è di circa 14 giorni.

Una risposta clinica alla terapia si osserva quando la concentrazione di tamoxifene nel plasma sanguigno è superiore a 70 mcg / l.

Le caratteristiche della farmacocinetica del tamoxifene e dei suoi principali metaboliti nei pazienti anziani, nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, nonché quando assunto a stomaco vuoto e dopo i pasti non sono state studiate.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Cancro al seno e cancro dell'endometrio nelle donne.
• Chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario con coinvolgimento dei linfonodi nelle donne, trattamento della malattia metastatica cancro al seno nelle donne e negli uomini.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al tamoxifene o ad altri componenti del farmaco.
• Grave trombocitopenia, leucopenia.
• Ipercalcemia grave.
• Uso simultaneo di anastrozolo e tamoxifene.
• Periodo di gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Quando si utilizza il tamoxifene in combinazione con altri preparati ormonali contenenti estrogeni, è possibile ridurre l'efficacia di entrambi i farmaci (in particolare, l'effetto contraccettivo inaffidabile dei rispettivi farmaci).

L'uso simultaneo di tamoxifene e inibitori dell'aromatasi (incluso anastrozolo) durante la terapia adiuvante non ha mostrato un aumento dell'efficacia rispetto all'uso del solo tamoxifene. Con l'uso simultaneo di tamoxifene e dell'inibitore dell'aromatasi letrozolo, le concentrazioni plasmatiche di letrozolo sono diminuite del 37%.

Il tamoxifene può potenziare l'effetto degli anticoagulanti cumarinici come il warfarin. Si consiglia ai pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici con tamoxifene di monitorare attentamente il loro stato di coagulazione, soprattutto all'inizio del trattamento.

Con l'uso combinato di tamoxifene e inibitori dell'aggregazione piastrinica, la tendenza al sanguinamento può aumentare durante una possibile fase trombocitopenica.

Così è stato riportato un aumento dell'incidenza di eventi tromboembolici con la terapia con tamoxifene in combinazione con altri farmaci citotossici.

Con la terapia concomitante con bromocriptina, aumentano le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e del suo metabolita attivo N-desmetiltamoxifene.

I farmaci che inibiscono l'azione del CYP2D6 riducono la concentrazione di endoxifene, il metabolita attivo del tamoxifene, del 65-75%, il che porta a una diminuzione dell'efficacia della sua azione terapeutica. Con l'uso simultaneo di tamoxifene con alcuni antidepressivi - inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) (ad esempio paroxetina) - si è verificata una diminuzione dell'efficacia del tamoxifene. Pertanto, quando possibile, dovrebbero essere evitati potenti inibitori del CYP2D6 come paroxetina, fluoxetina, chinidina, cinacalcet o bupropione.

La principale via nota del metabolismo del tamoxifene nell'uomo è la demetilazione indotta dagli enzimi CYP3A4. È nota l'interazione farmacocinetica con l'induttore del CYP3A4 rifampicina, che si traduce in una diminuzione del livello di tamoxifene nel plasma sanguigno. Il significato clinico di questa diminuzione non è noto.

Sono state segnalate interazioni farmacocinetiche con inibitori del CYP2D6 che influenzano la riduzione dei livelli plasmatici del metabolita attivo del tamoxifene 4-idrossi-N-desmetiltamoxifene (endoxifene).

Caratteristiche dell'applicazione

Pazienti con tumori positivi al recettore degli estrogeni MI e pazienti in postmenopausa rispondono meglio alla terapia con tamoxifene.

Il tamoxifene deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa, diabete mellito e disturbi oftalmici.

Nelle donne in premenopausa che usano il tamoxifene per trattare il cancro al seno, le mestruazioni possono interrompersi.

In pazienti trattate con tamoxifene è stata segnalata un'aumentata incidenza di alterazioni endometriali, tra cui iperplasia, polipi, cancro e sarcoma uterino (tumori mulleriani misti prevalentemente maligni). La frequenza e la natura di questi cambiamenti suggeriscono che possano essere causati dall'effetto estrogenico del tamoxifene.

Prima di iniziare il trattamento, così come ogni 6 mesi, in futuro, i pazienti dovrebbero sottoporsi a una visita ginecologica. Se si verificano sintomi insoliti (tra cui sanguinamento vaginale anomalo, irregolarità mestruali, perdite vaginali, dolore o pressione nella zona pelvica), deve essere eseguito immediatamente un esame approfondito.

I pazienti che assumono tamoxifene per prevenire il cancro al seno devono essere attentamente monitorati per segni di possibile sviluppo di iperplasia endometriale. Se si sviluppa iperplasia endometriale atipica, interrompere il tamoxifene, prescrivere un trattamento appropriato e valutare la fattibilità di un'isterectomia prima di continuare la terapia con tamoxifene.

Dopo il trattamento con tamoxifene per il cancro, Nella ghiandola mammaria si sono verificati casi di sviluppo di altri tumori primari che non sono localizzati nell'endometrio o nella ghiandola mammaria opposta. La relazione causale di questi eventi non è stata stabilita e il significato clinico di queste osservazioni rimane poco chiaro.

Nei pazienti che assumono tamoxifene è stata segnalata compromissione della vista, in particolare diminuzione dell'acuità visiva, opacità corneale, sviluppo di cataratta e retinopatia. Pertanto, prima di iniziare la terapia e periodicamente durante il trattamento con tamoxifene, si raccomanda di condurre esami oftalmologici per identificare precocemente lesioni della cornea o della retina, che possono essere reversibili con la tempestiva interruzione del trattamento con il farmaco.

Se il paziente ha una storia di malattia epatica, la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Tutti i pazienti devono determinare periodicamente il numero di cellule del sangue (soprattutto piastrine), la funzionalità epatica e renale, nonché i livelli di calcio e glucosio nel plasma sanguigno. Ai fini della diagnosi precoce di possibili metastasi, si raccomanda di condurre periodicamente studi a raggi X dei polmoni e delle ossa, nonché un esame ecografico del fegato. Si raccomanda di monitorare periodicamente il numero di cellule del sangue, comprese le piastrine, i test di funzionalità epatica e i livelli plasmatici di calcio.

Ci sono prove che i pazienti con un tasso insufficiente di biotrasformazione metabolica che coinvolge il CYP2D6 hanno bassi livelli di endoxifene, uno dei più importanti metaboliti attivi lì. ossifene. L'uso simultaneo di farmaci che inibiscono l'azione del CYP2D6 può portare ad una diminuzione della concentrazione del metabolita attivo dell'endoxifene. Di conseguenza, se possibile, l'uso di forti inibitori del CYP2D6 come paroxetina, fluoxetina, chinidina, cinacalcet o bupropione deve essere evitato durante la terapia con tamoxifene.

Il trattamento con tamoxifene aumenta il rischio di tromboembolia venosa. Questo rischio aumenta nei pazienti con un alto grado di obesità, con l'aumentare dell'età, con chemioterapia concomitante e in presenza di altri fattori per lo sviluppo di eventi tromboembolici. Per alcune pazienti con carcinoma mammario che presentano fattori di rischio multipli per tromboembolia venosa, deve essere preso in considerazione un trattamento anticoagulante a lungo termine. Se a un paziente viene diagnosticata una tromboembolia venosa, il trattamento con tamoxifene deve essere interrotto immediatamente e deve essere iniziata la terapia antipiastrinica. Il tamoxifene non deve essere usato per il trattamento di pazienti che hanno avuto una storia di eventi tromboembolici.

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere pericolose per la vita o fatali in associazione al trattamento con tamoxifene. Quando si prescrive il farmaco, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e osservati attentamente. Se ci sono segni e sintomi che indicano questi reazione, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e deve essere preso Nolvadex acquistare in considerazione un trattamento alternativo (se necessario). Se un paziente sviluppa una reazione grave come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto immediatamente durante l'uso del tamoxifene e mai più utilizzato.

Nei pazienti con angioedema ereditario, il tamoxifene può indurre o esacerbare i sintomi dell'angioedema.

Nella ricostruzione mammaria microchirurgica ritardata, il tamoxifene può aumentare il rischio di complicanze microvascolari associate al lembo trapiantato.

L'uso del tamoxifene può portare a risultati positivi nei test antidoping.

L'effetto del cibo sull'assorbimento del tamoxifene non è stato studiato. Tuttavia, è improbabile che il cibo possa influenzare i parametri farmacocinetici di equilibrio del tamoxifene.

Se il paziente ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare un medico prima di assumere questo farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Il tamoxifene è controindicato per l'uso durante la gravidanza o l'allattamento. Sono stati segnalati casi isolati di aborti spontanei e malformazioni congenite in bambini le cui madri hanno assunto tamoxifene durante la gravidanza, ma la relazione causale di questi eventi non è stata stabilita.

Prima di iniziare la terapia con tamoxifene, assicurarsi che il paziente non è incinta. I pazienti in età riproduttiva devono Nolvadex Italia usare contraccettivi efficaci durante e almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento con tamoxifene. Data la possibilità di interazione, i contraccettivi ormonali non devono essere usati.

Il tamoxifene alla dose di 20 mg 2 volte al giorno inibisce l'allattamento nelle donne, che non viene ripristinato anche dopo la fine della terapia.

Dati limitati suggeriscono che il tamoxifene e i suoi metaboliti attivi sono escreti e accumulati nel latte materno, quindi il farmaco non è raccomandato durante l'allattamento. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o interrompere il trattamento con tamoxifene deve tenere conto dell'importanza di assumere il farmaco per la madre.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi

L'effetto del tamoxifene sulla velocità di reazione durante la guida di veicoli e l'utilizzo di altri meccanismi è improbabile. Tuttavia, durante il trattamento con tamoxifene sono stati riportati emaciazione, sonnolenza e deterioramento dell'acuità visiva. I pazienti che manifestano questi sintomi devono prestare attenzione quando guidano veicoli e utilizzano altri meccanismi.

Dosaggio e somministrazione

La dose giornaliera raccomandata di tamoxifene per gli adulti è di 20 mg. Nel cancro avanzato, le dosi possono essere aumentate a 30 mg o 40 mg al giorno.

Dose massima giornaliera di tamoxif ene è di 40 mg. Un effetto terapeutico oggettivo si osserva solitamente dopo 4-10 settimane di trattamento, tuttavia, in presenza di metastasi ossee, un effetto positivo può essere raggiunto solo dopo diversi mesi di terapia.

Le compresse devono essere deglutite senza masticare con una quantità sufficiente di liquido.

Nel caso della nomina di 2 o più compresse del farmaco al giorno, possono essere assunte in 1 o 2 dosi.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dalla malattia. Di solito il trattamento è lungo.

Trattamento di gruppi speciali di pazienti. Per i pazienti anziani, così come per i pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa, non è necessario un aggiustamento della dose.

Figli

Non sono ancora state sviluppate raccomandazioni per il trattamento dei bambini con tamoxifene.

Overdose

Sintomi.

Il tamoxifene ad alte dosi ha prodotto effetti estrogenici negli animali. In teoria, si prevede che un sovradosaggio provochi un aumento degli effetti collaterali antiestrogenici.

Non sono stati notati casi di sovradosaggio acuto nell'uomo. Poco si sa sul sovradosaggio negli esseri umani. A dosi di 160 mg/m2 o superiori si sono verificate alterazioni dell'ECG (tempo QT prolungato) e a dosi di 300 mg/m2 al giorno si è verificata neurotossicità (tremore, iperreflessia, andatura instabile e vertigini).

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio, trattare sintomaticamente.

Reazioni avverse

La maggior parte dei seguenti effetti indesiderati che sono reversibili, spesso scompaiono dopo la riduzione della dose.

La frequenza delle reazioni avverse è classificata come segue: molto spesso (> 1/10), spesso (≥ 1/100 - < 1/10), raramente (≥ 1/1000 - < 1/100), singola (≥ 1/1000 - < 1/100), singola (≥ 1/1000 - < 1/100), 10000 - < 1/1000), raro (<1/10000), frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Neoplasie benigne e maligne (incluse cisti e polipi)

Ci sono stati casi di esacerbazione della malattia. Un piccolo numero di pazienti con metastasi ossee sviluppa ipercalcemia all'inizio della terapia con tamoxifene. Durante questo periodo iniziale, il dolore osseo e il gonfiore possono aumentare, così come un aumento dell'eritema attorno alle lesioni cutanee, indicando una risposta alla terapia. Le lesioni cutanee possono anche aumentare o possono comparire di nuove.

La terapia con tamoxifene è associata a un'aumentata incidenza di cambiamenti proliferativi nell'endometrio, in particolare polipi e cancro dell'endometrio. Il rischio di sviluppare il cancro dell'endometrio aumenta con l'aumentare della durata della terapia con tamoxifene ed è circa 2-3 volte superiore al rischio di sviluppare il cancro dell'endometrio nelle donne che non hanno assunto il farmaco. C'è anche un leggero aumento dell'incidenza del sarcoma uterino (principalmente tumori mulleriani misti maligni). Tuttavia, il beneficio clinico del trattamento con tamoxifene per il carcinoma mammario supera il potenziale rischio di sviluppare neoplasie endometriali.

Spesso: fibromi uterini.

Non un'ora poi: cancro dell'endometrio.

Raro: sarcoma uterino (principalmente neoplasie mulleriane miste).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Molto comune: perdite vaginali, irregolarità mestruali e soppressione delle mestruazioni durante la premenopausa, sanguinamento vaginale.

Spesso: prurito genitale, ingrossamento dei fibromi uterini, alterazioni proliferative dell'endometrio (neoplasia endometriale, iperplasia e polipi, occasionalmente endometriosi).

Raro: impotenza maschile, edema ovarico cistico, polipi vaginali.

Dal sistema sanguigno e linfatico

Spesso: anemia transitoria.

Non comune: leucopenia, trombocitopenia transitoria.

Raro: agranulocitosi, neutropenia.

Singolo: pancitopenia.

Dal lato del sistema immunitario

Spesso: reazioni di ipersensibilità.

Dal sistema endocrino

Molto comune: vampate di calore.

Non comune: ipercalcemia.

Disturbi metabolici

Molto comune: ritenzione di liquidi nel corpo.

Spesso: un aumento del livello dei trigliceridi nel plasma sanguigno, anoressia.

Singolo: grave ipertrigliceridemia, talvolta accompagnata da pancreatite.

Disordini mentali

Raro: depressione.

Dal lato del sistema nervoso

Spesso: vertigini, mal di testa, sonnolenza, sensibilità ridotta (parestesia, disgeusia).

Dagli organi della vista

Spesso: dormire diminuzione dell'acuità visiva, annebbiamento della cornea, sviluppo di cataratta e retinopatia. Probabilmente, questi effetti dipendono dalle dosi di tamoxifene e dalla durata della terapia. Possono essere parzialmente reversibili con l'interruzione del trattamento con tamoxifene.

Rari: neuropatia ottica, neurite ottica (in rari casi è stata osservata perdita della vista).

Dal sistema vascolare

Spesso: arrossamento del viso, eventi cerebrovascolari ischemici, convulsioni degli arti inferiori, trombosi. Durante il trattamento con tamoxifene in combinazione con altri farmaci citotossici, può aumentare il rischio di eventi tromboembolici, tra cui tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, trombosi microvascolare) ed embolia polmonare.

Non comune: ictus.

Frequenza sconosciuta: tromboflebite.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino

Non comune: polmonite interstiziale.

Dal tratto gastrointestinale

Molto comune: nausea.

Spesso: vomito, costipazione, diarrea.

Non comune: pancreatite.

Raramente: perdita della sensibilità al gusto, disturbi dell'appetito.

Dal sistema epatobiliare

Spesso: cambiamenti nel livello degli enzimi epatici, infiltrazione grassa del fegato.

Non comune: cirrosi, fegato grasso.

Singolo: colestasi, epatite, ittero, epatite necrotizzante, lesioni epatocellulari, insufficienza epatica.

Occasionalmente, disturbi epatici più gravi hanno portato a letali nessun risultato.

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei

Molto comune: rash cutaneo.

Comune: alopecia, ingrossamento di lesioni cutanee esistenti o nuove.

Raro: ipertricosi, vasculite cutanea, angioedema, necrolisi epidermica tossica.

Isolati: sono stati segnalati casi isolati di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson Nolvadex prezzo o pemfigoide bolloso e sono stati registrati anche casi di lupus eritematoso della pelle.

Frequenza sconosciuta: esacerbazione di angioedema ereditario.

Dal sistema muscolo-scheletrico e dai tessuti connettivi

Spesso: crampi alle gambe, mialgia.

Malattie congenite, ereditarie e genetiche

Singolo: emoporfiria cronica.

Effetti generali e reazioni locali

Molto comune: vampate di calore, in parte dovute all'effetto antiestrogenico del tamoxifene, affaticamento.

Raro: all'inizio della terapia - dolore alle ossa e nell'area del tessuto interessato in risposta alla terapia con tamoxifene.

Cambiamenti nelle caratteristiche di laboratorio

Cambiamenti nel profilo lipidico del plasma sanguigno; aumento dell'attività degli enzimi epatici.

Traumatismo, avvelenamento e complicazioni procedurali

Singolo: reazioni di irraggiamento.

Da consumarsi preferibilmente entro

3 anni.

Condizioni di archiviazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

< forte>Imballaggio

Targhe di no. 10×6 di 10 mg in bolle in una scatola; N. 60 in un contenitore in una scatola. Targhe di no. 10×3 di 20 mg, no. 10×6 in bolle in una scatola.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produttore

Società a Responsabilità Limitata "Società Farmaceutica Salute".

Posizione del produttore e indirizzo del luogo della sua attività