Topamax Senza Ricetta

• Proprietà farmacologiche
• Indicazioni
• Controindicazioni
• Dosaggio e somministrazione
• Overdose
• Reazioni avverse
• Da consumarsi preferibilmente entro
• Condizioni di archiviazione
• Diagnosi
• Analoghi consigliati
• Nomi commerciali

Composto

principio attivo: topiramato;

1 compressa contiene topiramato 25 mg o 100 mg o 200 mg;

eccipienti: copovedone, lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, biossido di silicio colloidale;

la composizione del guscio Opadry II bianco (per un dosaggio di 25 mg): idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polidestrosio, trietilcitrato, polietilenglicole;

la composizione del guscio Opadry II giallo (per un dosaggio di 100 mg): alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro giallo (E 172);

la composizione del guscio rosa Opadry II (per un dosaggio di 200 mg): alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro rosso (E 1 72).

Forma di dosaggio

Compresse rivestite.

Proprietà fisiche e chimiche di base:

compresse da 25 mg: bianche, rotonde, rivestite con film, con impresso "T" su un lato e impresso "25" sull'altro;

compresse da 100 mg: gialle, rotonde, rivestite con film, con impresso "T" su un lato e impresso " 100 " sull'altro;

Compresse da 200 mg: compresse rosa scuro, rotonde, rivestite con film, con impresso "T" su un lato e " 200 " impresso sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antiepilettici. Altri farmaci antiepilettici. Topiramato. Codice ATC N03A X11.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Il topiramato appartiene alla classe dei monosaccaridi sostituiti con solfammato. L'esatto meccanismo con cui il topiramato esercita i suoi effetti anticonvulsivanti e profilattici contro l'emicrania non è noto. Studi elettrofisiologici e biochimici in colture neuronali hanno identificato tre proprietà che possono essere associate all'efficacia antiepilettica del topiramato.

Il topiramato blocca i canali del sodio e inibisce il verificarsi di potenziali d'azione ripetuti sullo sfondo del lungo termine oh depolarizzazione della membrana neuronale. Il topiramato aumenta la frequenza di attivazione dei recettori GABAA da parte del γ-aminobutirrato (GABA) e aumenta anche la capacità del GABA di indurre il flusso di ioni cloruro nei neuroni, il che indica la proprietà del topiramato di potenziare l'attività di questo neurotrasmettitore inibitorio. Questa azione non è bloccata dal flumazenil, un antagonista delle benzodiazepine. Inoltre, il topiramato non aumenta il tempo di apertura dei canali ionici, il Topamax generico che distingue il topiramato dai barbiturici, che modulano i recettori GABAA. Il topiramato può modulare il sottotipo insensibile alle benzodiazepine dei recettori GABAA a causa delle differenze significative nelle proprietà antiepilettiche del topiramato e delle benzodiazepine. Il topiramato interferisce con la capacità del kainato di attivare il sottotipo del recettore del glutammato kainato/AMPK (acido α-ammino-3-idrossi-5-metilisossazolo-4-propionico), ma non ha alcun chiaro effetto sull'N-metil-D-aspartato (NMDA ) attività tra i sottotipi NMDA -recettori. Questi effetti del topiramato dipendono da concentrazioni plasmatiche comprese tra 1 e 200 µmol, con un'attività minima compresa tra 1 e 10 µmol.

Inoltre, il topiramato inibisce l'attività di alcuni isoenzimi dell'anidrasi carbonica. In termini di gravità, questo effetto farmacologico del topiramato è significativamente inferiore al corrispondente indicatore dell'acetazolamide, un noto inibitore dell'anidrasi carbonica, pertanto questa attività del topiramato non è considerata la componente principale della sua attività antiepilettica.

Farmacochine teak.

Il profilo farmacocinetico del topiramato rispetto ad altri farmaci antiepilettici è caratterizzato da una lunga emivita plasmatica, linearità della farmacocinetica, clearance prevalentemente renale, nessun legame significativo con le proteine plasmatiche e assenza di metaboliti attivi clinicamente significativi.

Il topiramato non è un potente induttore degli enzimi che metabolizzano i farmaci, può essere assunto con o senza cibo e non è necessario il monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di topiramato. Gli studi clinici non hanno mostrato una relazione significativa tra le concentrazioni plasmatiche e l'efficacia o le reazioni avverse.

Aspirazione

Il topiramato viene assorbito rapidamente ed efficacemente. Con la somministrazione orale di 100 mg di topiramato a volontari sani, la concentrazione plasmatica di picco media (Cmax) di 1,5 μg/ml è stata raggiunta entro 2-3 ore (Tmax). Dopo la somministrazione orale di topiramato marcato radioattivamente e la valutazione della radioattività delle urine, il tasso medio di assorbimento di una dose orale di 100 mg di topiramato 14C è risultato essere almeno dell'81%. Il cibo non ha un effetto clinicamente importante sulla biodisponibilità del topiramato.

Distribuzione

Il 13-17% del topiramato si lega alle proteine plasmatiche. È stato dimostrato che il sito di debole capacità di legarsi a/sul topiramato eritrocitario raggiunge la soglia di saturazione a concentrazioni plasmatiche superiori a 4 µg/ml. Il volume di distribuzione varia inversamente con la dose. Dopo una singola dose da 100 a 1200 mg, il volume medio di distribuzione è di 0,80-0,55 l/kg. Il valore del volume di distribuzione dipende dal sesso: nelle donne è circa il 50% dei valori osservati negli uomini, associato ad un maggior contenuto di tessuto adiposo nel corpo delle donne; questa differenza non è clinicamente importante.

Metabolismo

Nei volontari sani, il topiramato è prevalentemente non metabolizzato (~20%). Ma nei pazienti sottoposti a terapia concomitante con farmaci antiepilettici con note proprietà di indurre gli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci, il metabolismo del topiramato è aumentato fino al 50%. Sei metaboliti formati da idrossilazione, idrolisi e glucuronidazione sono stati isolati e identificati da plasma umano, urina e feci. Ciascuno di questi metaboliti rappresentava meno del 3% della radioattività urinaria totale dopo somministrazione di 14C-topiramato. Gli studi su due metaboliti che conservavano la maggior parte della struttura del topiramato hanno scoperto che avevano poca o nessuna attività anticonvulsivante.

allevamento

La principale via di escrezione del topiramato immodificato (almeno l'81% della dose) e dei suoi metaboliti nell'uomo è attraverso i reni. Circa il 66% di una dose di topiramato 14C viene escreto immodificato nelle urine entro 4 giorni. Usando 50 mg e 100 mg di topiramato 2 volte al giorno, la clearance renale media era è di circa 18 ml/min e 17 ml/min, rispettivamente, indicando il riassorbimento tubulare del topiramato nei reni. Questi dati sono coerenti con i risultati di studi sui ratti in cui topiramato è stato somministrato contemporaneamente a probenecid e hanno osservato un aumento significativo della clearance renale di topiramato. Dopo somministrazione orale, la clearance plasmatica è di 20-30 ml/min.

Linearità

Il topiramato ha una bassa variabilità interindividuale nelle concentrazioni plasmatiche, quindi le sue proprietà farmacocinetiche sono prevedibili. La farmacocinetica del topiramato è lineare, la clearance plasmatica rimane costante e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumenta in modo proporzionale alla dose dopo la somministrazione di dosi comprese tra 100 e 400 mg a volontari sani. Nei pazienti con funzionalità renale normale, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario vengono raggiunte entro 4-8 giorni. Il valore di Cmax dopo somministrazione orale ripetuta di 100 mg di topiramato 2 volte al giorno a volontari sani è di 6,76 μg/ml. Dopo dosi ripetute di 50 e 100 mg 2 volte al giorno, l'emivita plasmatica media del topiramato è di circa 21 ore.

Uso simultaneo con altri farmaci antiepilettici. L'uso ripetuto di topiramato in dosi di 100-400 mg 2 volte al giorno contemporaneamente a fenitoina o carbamazepina dimostra un aumento proporzionale alla dose della concentrazione di topiramato nel plasma sanguigno.

violato nessuna funzione renale

Nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, la clearance plasmatica e renale del topiramato è ridotta (CLCR ≤ 70 ml/min). Di conseguenza, per una data dose del farmaco nei pazienti con funzionalità renale compromessa, sono attese concentrazioni plasmatiche di topiramato allo stato stazionario più elevate rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. I pazienti con funzionalità renale compromessa possono impiegare più tempo per raggiungere i livelli allo stato stazionario dopo ciascuna dose. Per i pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, si raccomanda la metà delle dosi iniziali e di mantenimento abituali.

Il topiramato viene effettivamente eliminato dal plasma mediante emodialisi. Il tempo di emodialisi prolungato può portare a una diminuzione della concentrazione di topiramato al di sotto del livello richiesto per mantenere l'effetto anticonvulsivante. Potrebbe essere necessaria una dose aggiuntiva per evitare una rapida diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di topiramato durante l'emodialisi. Quando si sceglie una dose, si dovrebbe tener conto: 1) della durata del periodo di dialisi; 2) il tasso di clearance del sistema di dialisi utilizzato; 3) il valore della clearance renale del topiramato in un paziente in dialisi.

Funzionalità epatica compromessa

Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave, la clearance del topiramato è ridotta a una media del 26%. Pertanto, i pazienti con funzionalità epatica compromessa devono usare il topiramato con cautela.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani senza malattia renale, la clearance plasmatica del topiramato non cambia.

Bambini (sotto i 12 anni)

La farmacocinetica del topiramato nei bambini, come negli adulti trattati con topiramina come terapia aggiuntiva, è lineare, con clearance indipendente dalla dose e concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario che aumentano in proporzione alla dose. Tuttavia, i bambini hanno una clearance maggiore e un'emivita più breve. Pertanto, le concentrazioni plasmatiche di topiramato alle stesse dosi per chilogrammo di peso corporeo possono essere inferiori nei bambini rispetto agli adulti. Come negli adulti, i farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi epatici riducono le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di topiramato.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Come monoterapia per il trattamento di adulti e bambini di età superiore ai 6 anni con crisi parziali con o senza crisi generalizzate secondarie e crisi tonico-cloniche generalizzate primarie.

Come terapia aggiuntiva per il trattamento di adulti e bambini di età superiore ai 2 anni con crisi parziali con o senza crisi generalizzate secondarie e crisi tonico-cloniche generalizzate primarie e per il trattamento delle crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut.

Per la prevenzione degli attacchi di emicrania negli adulti dopo un'attenta valutazione dei trattamenti alternativi . Il topiramato non è raccomandato per il trattamento delle condizioni acute.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Non utilizzare per la prevenzione dell'emicrania nelle donne in gravidanza, così come nelle donne in età riproduttiva, se non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Effetti del topiramato su altri farmaci antiepilettici

L'associazione di topiramato con il trattamento con altri farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, acido valproico, fenobarbital, primidone) non influisce sul valore delle loro concentrazioni plasmatiche di equilibrio, ad eccezione dei singoli pazienti nei quali l'uso simultaneo di topiramato e fenitoina può causare un aumento della concentrazione plasmatica di fenitoina nel sangue, che può essere dovuto all'inibizione di una specifica isoforma polimorfica dell'enzima (CYP2C19). Pertanto, in ogni paziente che assume fenitoina e presenta segni o sintomi clinici di intossicazione, è necessario monitorare il livello di fenitoina nel plasma sanguigno.

Uno studio sulle interazioni farmacocinetiche in pazienti con epilessia ha dimostrato che l'uso simultaneo di topiramato a dosi di 100-400 mg/die con lamotrigina non influisce sulla concentrazione di equilibrio di lamotrigina nel plasma sanguigno. Inoltre, non sono state riscontrate variazioni nelle concentrazioni allo stato stazionario di topiramato nel plasma. serpente di sangue durante o dopo l'interruzione del trattamento con lamotrigina (dose media - 327 mg / die).

Il topiramato inibisce l'enzima CYP2C19 e può interagire con altre sostanze metabolizzate da questo enzima (p. es., diazepam, imipramina, moclobemide, proguanil, omeprazolo).

Effetti di altri farmaci antiepilettici sul topiramato

Fenitoina e carbamazepina riducono la concentrazione plasmatica di topiramato. L'aggiunta o la sospensione di fenitoina o carbamazepina durante il trattamento con topiramato può richiedere un aggiustamento della dose di quest'ultimo. La dose deve essere titolata fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico desiderato.

L'aggiunta o la cancellazione dell'acido valproico non porta a cambiamenti terapeuticamente significativi nella concentrazione di topiramato nel plasma sanguigno e, di conseguenza, non richiede un cambiamento nella dose del farmaco.

L'effetto del fenobarbital e del primidone sulle concentrazioni di topiramato non è stato studiato.

I risultati di queste interazioni sono presentati nella tabella 1.

Tabella 1

↔ = nessun effetto (variazione ≤15%);

** = aumento della concentrazione nei singoli pazienti;

↓ = diminuzione della concentrazione plasmatica;

ND = non studiato;

DAE = farmaco antiepilettico.

Interazione con altri farmaci

Digossina. Negli studi che hanno utilizzato una singola dose, l'area sotto la curva concentrazione-tempo della digossina nel plasma sanguigno (AUC) durante l'assunzione di il topiramato è diminuito del 12%. Il significato clinico di questa osservazione non è stato chiarito. Quando si prescrive o si annulla la topiramina nei pazienti che assumono digossina, è necessario prestare particolare attenzione al monitoraggio della concentrazione di digossina nel plasma sanguigno.

Mezzi che deprimono le funzioni del sistema nervoso centrale. Nell'ambito degli studi clinici, non è stato studiato l'uso simultaneo di topiramato con alcol o altre sostanze che deprimono le funzioni del sistema nervoso centrale (SNC). Non è consigliabile assumere topiramina insieme ad alcol o altri farmaci che sopprimono le funzioni del sistema nervoso centrale.

Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Con l'uso simultaneo di topiramato e erba di San Giovanni, vi è il rischio di compra Topamax una diminuzione della concentrazione di topiramato nel plasma sanguigno e di una diminuzione della sua efficacia. Non sono stati condotti studi clinici che valutassero questa interazione.

Contraccettivi orali. In studi di farmacocinetica sulle interazioni farmacologiche in volontari sani, l'uso di topiramato in monoterapia a dosi di 50-200 mg/die contemporaneamente a un contraccettivo orale combinato (noretindrone 1 mg + etinilestradiolo 35 mcg) non è stato statisticamente associato ai componenti di un contraccettivo orale In un altro studio, l'uso di topiramato in dosi di 200, 400 o 800 mg/die come terapia aggiuntiva al trattamento con acido valproico in pazienti con epilessia, si è verificata una significativa diminuzione dose-dipendente dell'efficacia dell'etinilestradiolo ( 18%, 21% e 30%, rispettivamente). Tra circa In entrambi gli studi, topiramato (a dosi di 50-200 mg/die in volontari sani e 200-800 mg/die in pazienti con epilessia) non ha avuto effetti significativi sulle concentrazioni di noretindrone. Sebbene a dosi di 200-800 mg/die in pazienti con epilessia, sia stata osservata una diminuzione dose-dipendente della concentrazione di etinilestradiolo, quando si utilizzano dosi di 50-200 mg/die in volontari sani, una significativa variazione dose-dipendente della concentrazione di etinilestradiolo non è stata rilevata. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto. Si deve prendere in considerazione il rischio di una ridotta efficacia contraccettiva e di un aumento dell'emorragia da rottura nelle pazienti che assumono contraccettivi orali combinati in concomitanza con topiramina. I pazienti devono essere avvertiti di segnalare qualsiasi cambiamento nella durata e nel tipo di sanguinamento. Anche in assenza di sanguinamento da rottura, l'efficacia dei contraccettivi può essere ridotta.

preparazioni al litio. In volontari sani, è stata osservata una diminuzione (fino al 18%) dell'AUC del litio con l'uso simultaneo di topiramato alla dose di 200 mg/die. Nei pazienti con disturbi bipolari, la farmacocinetica del litio è rimasta invariata durante il trattamento simultaneo con topiramato a dosi di 200 mg/die, mentre con l'uso di topiramato a dosi di 600 mg/die è stato osservato un aumento dell'AUC del litio fino al 26%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione di litio nel plasma sanguigno durante l'utilizzo di topiramato.

Risperidone. Studi di interazione dove se dosi singole in volontari sani e dosi multiple in pazienti con disturbo bipolare hanno mostrato risultati simili. Con l'uso simultaneo di risperidone alle dosi di 1-6 mg/die con topiramato alle dosi di 100, 250 e 400 mg/die, è stata osservata una diminuzione delle concentrazioni di risperidone del 16% e del 33% AUC alle dosi di 250 e 400 mg / giorno, rispettivamente. Tuttavia, le differenze nell'AUC del principio attivo quando si utilizzava risperidone in monoterapia e in combinazione con topiramato non erano statisticamente significative.

Sono state osservate deviazioni minime nella farmacocinetica del principio attivo e dei metaboliti attivi (risperidone e 9-idrossirisperidone) e non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica del 9-idrossirisperidone. Inoltre, non si sono verificati cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione sistemica dei metaboliti attivi sia di risperidone che di topiramato. Dopo l'aggiunta di topiramato a dosi di 250-400 mg/die prima del trattamento con risperidone a dosi di 1-6 mg/die, è stato osservato un aumento della frequenza delle reazioni avverse (90% e 54%, rispettivamente). Le reazioni avverse comuni dopo l'aggiunta di topiramato al trattamento con risperidone sono state sonnolenza (27% Topamax acquistare vs. 12%), parestesie (22% vs. 0%) e nausea (18% vs. 9%, rispettivamente).

Idroclorotiazide. In uno studio di interazione su volontari sani, è stata valutata la farmacocinetica delle concentrazioni di equilibrio di idroclorotiazide (25 mg ogni 24 ore) e topiramato (96 mg ogni 12 ore) in monoterapia e uso simultaneo. I risultati dello studio hanno dimostrato che durante l'assunzione di Topir amato e idroclorotiazide, vi è un aumento della Cmax e dell'AUC del topiramato rispettivamente del 27% e del 29%. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto. La somministrazione di idroclorotiazide a pazienti che assumono topiramato può richiedere un aggiustamento della dose di topiramato. I parametri farmacocinetici dell'idroclorotiazide non sono cambiati significativamente durante la terapia concomitante con topiramato. Studi clinici di laboratorio hanno mostrato una diminuzione del livello di potassio nel plasma sanguigno quando si usano topiramato o idroclorotiazide, che è più significativa quando si usano topiramato e idroclorotiazide in combinazione.

Quando ai pazienti vengono somministrati contemporaneamente topiramato e farmaci come metformina, pioglitazone, si deve prestare notevole attenzione a uno studio approfondito del loro stato diabetico.

Metformina. In uno studio di interazione su volontari sani, è stata valutata la farmacocinetica delle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di metformina e topiramato durante la monoterapia con metformina e l'uso simultaneo di metformina e topiramato. I risultati dello studio hanno mostrato che la Cmax media e l'AUC 0-12h della metformina sono aumentate rispettivamente del 18% e del 25%, mentre la CL/F media è diminuita del 20% quando la metformina è stata utilizzata in concomitanza con il topiramato. Il topiramato non ha influenzato il tmax della metformina. Il significato clinico dell'effetto del topiramato sulla farmacocinetica della metformina non è noto. Quando somministrato per via orale, la clearance plasmatica del topiramato è ridotta se somministrato in concomitanza con metformina. . Il livello di cambiamento di liquidazione è sconosciuto. Il significato clinico dell'effetto della metformina sulla farmacocinetica del topiramato non è noto.

In caso di prescrizione o sospensione del topiramato, i pazienti con metformina devono essere regolarmente monitorati per il loro stato diabetico.

pioglitazone. In uno studio di interazione su volontari sani, è stata valutata la farmacocinetica delle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di topiramato e pioglitazone durante la monoterapia con pioglitazone e l'uso simultaneo di pioglitazone e topiramato. C'è stata una diminuzione dell'AUCτ,ss di pioglitazone del 15% senza variazioni della Cmax,ss. Il risultato non è statisticamente significativo. Inoltre, vi è stata una diminuzione della Cmax,ss e dell'AUCτ,ss dell'idrossimetabolita attivo rispettivamente del 13% e del 16%, e una diminuzione della Cmax,ss e dell'AUCτ,ss del chetometabolita attivo del 60%. Il significato clinico di questi risultati non è stato stabilito. Con la nomina simultanea di pazienti con topiramato e pioglitazone, è necessario monitorare regolarmente il loro stato diabetico.

Gliburide. In uno studio di interazione in pazienti con diabete mellito di tipo 2, è stata valutata la farmacocinetica delle concentrazioni allo stato stazionario di gliburide alla dose di 5 mg/die in monoterapia e contemporaneamente con topiramato alla dose di 150 mg/die. È stata osservata una riduzione del 25% dell'AUC24 della gliburide quando co-somministrato con topiramato. Gli effetti sistemici dei metaboliti attivi 4-trans-idrossigliburide (M1) e 3-cis-idrossigliburide (M2) sono stati ridotti rispettivamente del 13% e del 15%. Il trattamento simultaneo con gliburide non ha influenzato il concentrazioni di topiramato nell'avena.

Con la nomina simultanea di topiramato e gliburide, lo stato diabetico dei pazienti deve essere monitorato regolarmente.

Altri tipi di interazioni

Farmaci che contribuiscono allo sviluppo della nefrolitiasi. L'uso simultaneo di topiramato e altri farmaci che contribuiscono allo sviluppo della nefrolitiasi aumenta il rischio di calcoli renali. Durante il trattamento con topiramato, l'uso di tali farmaci deve essere evitato, poiché possono causare cambiamenti fisiologici che portano alla nefrolitiasi.

Acido valproico. L'uso simultaneo di topiramato insieme ad acido valproico è associato a iperammoniemia, con o senza encefalopatia, in pazienti che hanno ben tollerato la monoterapia con questi farmaci. Nella maggior parte dei casi, i sintomi ei segni sono scomparsi dopo l'interruzione di uno dei farmaci. La reazione indesiderata indicata non è associata a un'interazione farmacocinetica. Non è stata stabilita la relazione dello sviluppo di iperammoniemia con la monoterapia con topiramato o con l'uso simultaneo di altri farmaci antiepilettici.

Sono stati segnalati casi di ipotermia (diminuzione della temperatura corporea a < 35 °C) con l'uso simultaneo di acido valproico e topiramato, sia con iperammoniemia che senza. Questa reazione avversa nei pazienti che ricevono topiramato e acido valproico contemporaneamente può verificarsi sia all'inizio del trattamento con topiramato sia dopo un aumento della dose giornaliera.

Warfarin. Segnalato diminuzione del tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PTT/INR) nei pazienti trattati con topiramato in combinazione con warfarin. Pertanto, l'INR deve essere attentamente monitorato nei pazienti che ricevono sia topiramato che warfarin.

Ulteriori studi di interazione farmacocinetica tra farmaci

Ulteriori studi clinici sono stati condotti per valutare le possibili opzioni per l'interazione farmacocinetica del topiramato con altri farmaci. I cambiamenti di Cmax e AUC come risultato dell'interazione sono mostrati nella tabella 2. La prima colonna indica il farmaco usato durante la terapia concomitante. La seconda colonna descrive i cambiamenti nella concentrazione del farmaco utilizzato durante la terapia concomitante con l'aggiunta di topiramato. Nella terza colonna (concentrazione di topiramato), si nota l'effetto dell'uso simultaneo del farmaco sulla concentrazione di topiramato.

Tavolo 2

Risultati di ulteriori studi clinici sulle interazioni farmacocinetiche tra farmaci

a Variazione percentuale della Cmax o dell'AUC plasmatica rispetto alla monoterapia.

↔ = nessun effetto su Cmax e AUC (non più del 15% del basale).

ND = non studiato.

*DEA = deacetildiltiazem, DEM = N-dimetildiltiazem.

La bAUC della flunarizina è aumentata del 14% nei pazienti che assumevano la sola flunarizina. L'aumento del potere potrebbe essere dovuto a il suo accumulo al raggiungimento dello stato di concentrazioni di equilibrio.

Caratteristiche dell'applicazione

Se è necessario cancellare rapidamente topiramat, il monitoraggio clinico della condizione del paziente è raccomandato (vedi la sezione «Il metodo di applicazione e dosi»).

Come con altri farmaci antiepilettici, alcuni pazienti possono manifestare un aumento della frequenza delle convulsioni o la comparsa di nuovi tipi di convulsioni durante l'uso di topiramato. Questi fenomeni possono essere il risultato di un sovradosaggio, una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di farmaci antiepilettici usati contemporaneamente, la progressione della malattia o un effetto paradosso.

Una sufficiente idratazione è molto importante quando si utilizza il topiramato per ridurre il rischio di sviluppare nefrolitiasi. Bere una quantità sufficiente di liquidi prima e durante lo sforzo fisico o l'esposizione a temperature elevate riduce il rischio di reazioni avverse dipendenti dalla temperatura (vedere paragrafo "Reazioni avverse").

Donne in età fertile

Se assunto durante la gravidanza, il topiramato può causare malformazioni fetali e restrizione della crescita fetale (bassa statura per l'età gestazionale e basso peso alla nascita). I dati sulla gravidanza del Registro nordamericano dei farmaci antiepilettici (NAAED) indicano una prevalenza di malformazioni congenite maggiori di circa 3 volte superiore (4,3%) con topiramato in monoterapia rispetto al gruppo di riferimento, non assumere farmaci antiepilettici (1,4%). Inoltre, secondo altri studi, vi è un aumentato rischio di effetti teratogeni associati all'uso di farmaci antiepilettici in terapia di associazione rispetto alla monoterapia.

Prima di iniziare il trattamento con topiramato in una donna in età riproduttiva, deve essere eseguito un test di gravidanza e deve essere consigliato un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazione"). La paziente deve essere pienamente informata sui rischi associati all'uso di topiramato durante la gravidanza (vedere paragrafi "Controindicazioni" e "Uso durante la gravidanza e l'allattamento").

Oligoidrosi

Sono stati segnalati casi di oligoidrosi (ridotta sudorazione) e anidrosi associati all'uso di topiramato. La sudorazione ridotta e l'ipertermia (aumento della temperatura corporea) possono verificarsi principalmente nei bambini piccoli esposti a temperature ambientali elevate.

Disturbi dell'umore/depressione

Con il trattamento con topiramato è stato riportato un aumento dell'incidenza dei disturbi dell'umore e della depressione.

Suicidio/pensieri suicidi

Casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario sono stati riportati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Meta-analisi di studi antiepilettici controllati con placebo i farmaci cecali hanno mostrato un leggero aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo di sviluppo di questo fenomeno è sconosciuto, i dati disponibili non escludono un aumento del rischio in relazione all'uso di topiramato.

Durante gli studi controllati in doppio cieco, sono state osservate reazioni avverse suicidarie (ideazioni suicidarie, tentativi di suicidio e episodi di suicidio) nello 0,5% dei pazienti trattati con topiramato (46 su 8652 pazienti) e con una frequenza circa 3 volte superiore rispetto ai pazienti che ricevevano placebo (0,2%; 8 su 4045 pazienti).

Pertanto, si raccomanda di monitorare i segni di pensieri e comportamenti suicidari dei pazienti e prescrivere un trattamento appropriato. I pazienti (e i loro caregiver) dovrebbero consultare un medico alla prima insorgenza di pensieri e comportamenti suicidari.

Nefrolitiasi

Quando si utilizza il topiramato, alcuni pazienti, in particolare quelli con predisposizione alla nefrolitiasi, hanno un aumentato rischio di calcoli renali e sintomi associati, come coliche renali, dolore renale o dolore al fianco. I fattori di rischio per lo sviluppo della nefrolitiasi sono la formazione di calcoli renali in passato, la nefrolitiasi nella storia familiare, l'ipercalciuria. Inoltre, il rischio è ulteriormente aumentato nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che contribuiscono allo sviluppo della nefrolitiasi.

Funzionalità renale compromessa

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (CLCR ≤ 70 ml/min), il topiramato deve essere somministrato con cautela, dato che il plasma ny e la clearance renale del topiramato sono ridotte in tali pazienti. I pazienti con funzionalità renale compromessa possono richiedere più tempo per raggiungere le concentrazioni di equilibrio dopo ciascuna dose (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione" e "Farmacocinetica").

Disfunzione epatica

Il topiramato deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica a causa della potenziale riduzione della clearance del topiramato.

Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

Quando si utilizza il topiramato, sono stati segnalati casi di sindrome da miopia acuta associata a glaucoma secondario ad angolo chiuso. I sintomi includono una forte diminuzione dell'acuità visiva e dolore agli occhi. Un esame oftalmico può rivelare miopia, diminuzione della profondità della camera anteriore dell'occhio, iperemia (arrossamento degli occhi) e aumento della pressione intraoculare. Può verificarsi anche midriasi. La sindrome descritta può essere associata a versamento sopraciliare, che porta allo spostamento del cristallino e dell'iride e allo sviluppo del glaucoma secondario ad angolo chiuso. Di norma, i sintomi si sono verificati entro il primo mese di trattamento con topiramato. Contrariamente al glaucoma primario ad angolo aperto, che si osserva raramente nei pazienti di età inferiore ai 40 anni, il glaucoma secondario ad angolo aperto associato all'uso di topiramato è stato osservato sia nei bambini che negli adulti. Il trattamento prevede la tempestiva sospensione del topiramato e l'adozione di misure appropriate per ridurre la pressione intraoculare.

Interno maggiorato La pressione oculare di qualsiasi eziologia, se non trattata, può portare a gravi complicazioni, inclusa la perdita permanente della vista.

Deve essere determinato se il topiramato può essere somministrato a pazienti con anamnesi di compromissione della vista.

difetti del campo visivo

Nei pazienti trattati con topiramato sono stati osservati difetti del campo visivo indipendenti dall'aumento della pressione intraoculare. Durante gli studi clinici, la maggior parte di questi eventi era reversibile e scompariva dopo l'interruzione del trattamento. Se si verificano disturbi visivi in qualsiasi momento durante la terapia, deve essere presa in considerazione l'interruzione del farmaco.

acidosi metabolica

Quando si utilizza topiramato, può verificarsi un'acidosi metabolica ipercloremica, non carente di anioni (cioè una diminuzione della concentrazione di bicarbonato plasmatico al di sotto del normale in assenza di alcalosi respiratoria). La diminuzione della concentrazione di bicarbonati nel plasma sanguigno è una conseguenza dell'inibizione dell'anidrasi carbonica nei reni da parte del topiramato. Nella maggior parte dei casi, all'inizio del trattamento si verifica una diminuzione della concentrazione di bicarbonati, sebbene questo effetto possa verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con topiramato. Il livello di diminuzione della concentrazione è solitamente piccolo o moderato (in media 4 mmol/l se usato in pazienti adulti alla dose di 100 mg/die e circa 6 mg/kg di peso corporeo al giorno se usato nei bambini). In alcuni casi, i pazienti hanno mostrato una diminuzione della concentrazione al di sotto del livello 10mmol/l. Alcune malattie o trattamenti che portano allo sviluppo di acidosi (ad esempio, malattie renali, gravi malattie respiratorie, stato epilettico, diarrea, interventi chirurgici, dieta chetogenica, assunzione di determinati farmaci) possono essere fattori aggiuntivi che aumentano l'effetto del topiramato sulla riduzione dei bicarbonati .

L'acidosi metabolica cronica aumenta il rischio di calcoli renali e può portare all'osteopenia.

Nei bambini, l'acidosi metabolica cronica può portare a un ritardo della crescita. L'effetto del topiramato sulle complicanze ossee non è stato studiato sistematicamente nei pazienti pediatrici o adulti.

A seconda della malattia di base, durante il trattamento con topiramato, si raccomanda di condurre studi appropriati, compresa la determinazione del livello di bicarbonati nel plasma sanguigno. Se sono presenti sintomi o segni (p. es., respiro di Kussmaul, dispnea, anoressia, nausea, vomito, affaticamento, tachicardia o aritmia) indicativi di acidosi metabolica, si raccomanda il test del bicarbonato plasmatico. Se l'acidosi metabolica si verifica e progredisce, si raccomanda di ridurre la dose o interrompere l'uso di topiramato (riducendo gradualmente la dose).

Il topiramato deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per acidosi metabolica.

Deterioramento cognitivo

Il deterioramento cognitivo nell'epilessia è dovuto a molti fattori. ami e può essere correlato alla causa alla base della malattia, direttamente all'epilessia o al trattamento antiepilettico. Sono noti casi di deterioramento della funzione cognitiva negli adulti trattati con topiramato, che richiedono una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento farmacologico. Tuttavia, i dati disponibili sull'effetto del topiramato sulla funzione cognitiva nei bambini non sono sufficienti: la relazione richiede ulteriori studi.

ipermonemia ed encefalopatia

Durante il trattamento con topiramato è stata segnalata iperamonemia con o senza encefalopatia (vedere paragrafo "Reazioni avverse"). Il rischio di sviluppare iperamonemia durante l'uso di topiramato dipende dalla dose. Lo sviluppo di iperamonemia è riportato più frequentemente quando il topiramato è usato contemporaneamente all'acido valproico (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni").

Se un paziente sviluppa letargia incomprensibile o alterazioni dello stato mentale associate alla monoterapia con topiramato o alla terapia aggiuntiva, si raccomanda di considerare l'encefalopatia iperammoniemica e determinare il livello di ammoniaca nel sangue.

Caratteristiche della dieta

Durante il trattamento con topiramato, alcuni pazienti possono perdere peso corporeo, pertanto si raccomanda il controllo del peso. Con una diminuzione del peso corporeo durante l'assunzione di topiramato, deve essere considerata l'opportunità di una dieta di mantenimento o di un'alimentazione migliorata.

intolleranza al lattosio

Le compresse rivestite contengono lattosio. Pazienti con un'eredità a causa di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, non usare il farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

Rischio associato all'epilessia e all'uso di farmaci antiepilettici. Le donne in età riproduttiva dovrebbero consultare uno specialista. Quando si pianifica una gravidanza, deve essere rivista la necessità di un trattamento con farmaci antiepilettici. Le donne che assumono farmaci antiepilettici dovrebbero evitare la brusca interruzione del trattamento, poiché ciò può esacerbare le convulsioni e portare a gravi conseguenze sia per la donna che per il bambino nel grembo materno. La preferenza dovrebbe essere data alla monoterapia, poiché il rischio di malformazioni congenite è maggiore con la terapia di associazione con farmaci antiepilettici.

Il rischio associato all'uso di topiramato. Il topiramato ha dimostrato di essere teratogeno nei topi, nei ratti e nei conigli. Nei ratti, il topiramato attraversa la barriera placentare.

Nell'uomo il topiramato attraversa la placenta: concentrazioni simili si osservano nel cordone ombelicale e nel sangue materno.

I dati del registro delle gravidanze mostrano che i neonati le cui madri hanno utilizzato topiramato in monoterapia:

• vi è un aumentato rischio di malformazioni congenite (difetti craniofacciali, in particolare labiopalatoschisi congenita, ipospadia e e vari sistemi corporei) a causa dell'uso di topiramato durante il primo trimestre di gravidanza. I dati sulla gravidanza del Registro nordamericano dei farmaci antiepilettici (NAAED) indicano un'incidenza di malformazioni quasi 3 volte superiore (4,3%) con topiramato in monoterapia rispetto a un gruppo di controllo (1,4%) che non assumeva farmaci antiepilettici. Inoltre, i dati di altri studi indicano un aumento del rischio di effetti teratogeni nella terapia di associazione con farmaci antiepilettici rispetto al loro uso in monoterapia. Il rischio è segnalato per essere dose-dipendente; gli effetti sono stati osservati a tutte le dosi. Le donne trattate con topiramato che hanno un figlio con malformazioni congenite hanno un aumentato rischio di malformazioni nelle gravidanze successive se trattate con topiramato;
• la frequenza dei casi di nascita di bambini con basso peso corporeo (<2500 g) aumenta rispetto al gruppo di controllo;
• un aumento dell'incidenza del ritardo di crescita intrauterino (SGA; determinato quando il peso corporeo del neonato è inferiore al 10° percentile, aggiustato per l'età gestazionale e stratificato per sesso). Gli effetti a lungo termine di SGA nei neonati non sono stati stabiliti.

Si consiglia alle donne in età riproduttiva di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci e di prendere in considerazione trattamenti alternativi.

Appuntamento per l'epilessia

Donne riproduttive età si raccomanda di prendere in considerazione trattamenti alternativi. Quando trattate con topiramato, le donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi molto efficaci (vedere la sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme d'interazione»). Durante la gravidanza, Topiramine deve essere prescritto solo dopo che la donna è stata pienamente informata sui rischi noti di epilessia incontrollata per la gravidanza e sul possibile effetto del farmaco sul feto. Se stai pianificando una gravidanza, dovresti consultare il tuo medico per rivalutare il trattamento e prendere in considerazione altri trattamenti. È necessaria un'attenta cura prenatale durante l'assunzione di topiramina durante il primo trimestre di gravidanza.

Destinato alla prevenzione dell'emicrania

Il topiramato è controindicato per la prevenzione dell'emicrania nelle donne durante la gravidanza e le donne in età riproduttiva, se non usano metodi contraccettivi altamente efficaci (vedere sezioni "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione", "Controindicazioni").

periodo di allattamento al seno

Gli studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di topiramato nel latte materno. L'escrezione di topiramato nel latte materno non è stata studiata in studi controllati. Secondo alcune osservazioni, il topiramato passa nel latte materno in grandi quantità. Effetti che sono stati osservati nei neonati/lattanti le cui madri che sono stati trattati con topiramato durante l'allattamento includono diarrea, sonnolenza, irritabilità e aumento di peso inappropriato.

Pertanto, si deve prendere la decisione di interrompere l'allattamento al seno o interrompere/astenersi dalla terapia con topiramato, tenendo conto dei benefici dell'allattamento al seno per il bambino e dei benefici della terapia con topiramato per le donne (vedere paragrafo "Peculiarità d'uso").

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno mostrato effetti dannosi del topiramato sulla fertilità. L'effetto del topiramato sulla fertilità umana non è stato stabilito.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi

Il topiramato ha un effetto minore o moderato sulla capacità di guidare veicoli e di azionare altri meccanismi.

Il topiramato agisce sul sistema nervoso centrale e può causare sonnolenza, vertigini e altri sintomi. Può anche causare disturbi visivi e/o visione offuscata. Queste reazioni avverse possono essere potenzialmente pericolose per i pazienti che guidano un'auto o lavorano con macchinari, soprattutto quando il paziente non ha ancora esperienza individuale con il farmaco.

Dosaggio e somministrazione

Si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose bassa seguita da una selezione graduale di una dose efficace al fine di evitare effetti collaterali dose-dipendenti. La dose dovrebbe essere aumentata secondo dalla risposta clinica. Le compresse non devono essere rotte. Il farmaco può essere assunto indipendentemente dal cibo, bevendo molti liquidi.

Il controllo delle concentrazioni plasmatiche di topiramato non è necessario per ottimizzare il trattamento con il farmaco. In rari casi, la nomina di topiramato come terapia aggiuntiva nel trattamento della fenitoina può richiedere un aggiustamento della dose di fenitoina per ottenere un effetto clinico ottimale. L'aggiunta o la sospensione di fenitoina o carbamazepina come terapia aggiuntiva al trattamento con topiramato può richiedere aggiustamenti della dose.

La sospensione dei farmaci antiepilettici, compreso il topiramato, deve essere graduale al fine di ridurre al minimo la possibilità di convulsioni o aumentarne la frequenza, indipendentemente dal fatto che i pazienti abbiano una storia di convulsioni epilettiche. Durante gli studi clinici, le dosi giornaliere sono state ridotte di 50-100 mg a intervalli settimanali per gli adulti con epilessia e di 25-50 mg per gli adulti che assumevano topiramato fino a 100 mg/die per la profilassi dell'emicrania. Negli studi clinici pediatrici, il topiramato è stato interrotto gradualmente nell'arco di 2-8 settimane.

Monoterapia per l'epilessia

Quando si annullano i farmaci antiepilettici concomitanti per la monoterapia con topiramato, si deve considerare il possibile impatto di questo passaggio sulla frequenza delle crisi. Se la sicurezza non richiede l'interruzione urgente del farmaco antiepilettico concomitante, si raccomanda La dose viene gradualmente ridotta ogni 2 settimane. Con l'abolizione dei farmaci che inducono gli enzimi epatici, la concentrazione di topiramato nel sangue aumenterà. In tali situazioni, se ci sono indicazioni cliniche, la dose del farmaco può essere ridotta.

adulti

La dose deve essere titolata in base alla risposta clinica. Il trattamento deve iniziare con 25 mg la sera per 1 settimana, seguito da un aumento a intervalli settimanali o bisettimanali di 25 o 50 mg al giorno (la dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 Topamax prezzo dosi). Se il paziente non tollera questo regime di titolazione, aumentare l'intervallo tra gli incrementi della dose o ridurre la fase di aumento della dose.

Il livello raccomandato della dose target iniziale di topiramato per la monoterapia negli adulti è compreso tra 100 e 200 mg/die, suddiviso in 2 dosi. La dose massima raccomandata è di 500 mg/die suddivisa in 2 dosi separate. Alcuni pazienti con forme refrattarie di epilessia tollerano bene la monoterapia con topiramato alla dose di 1000 mg/die. Queste raccomandazioni posologiche si applicano a tutti i pazienti adulti, inclusi gli anziani in assenza di malattie renali.

Bambini (oltre i 6 anni)

La dose per i bambini deve essere titolata in base alla risposta clinica. Il trattamento dei bambini di età superiore ai 6 anni deve iniziare con 0,5-1 mg/kg la sera per 1 settimana, seguito da un aumento a intervalli settimanali o bisettimanali di 0,5-1 mg/kg al giorno (dovrebbe essere utilizzata la dose giornaliera per 2 dosi). Se il bambino non tollera questo regime di titolazione della dose, aumentare l'intervallo di aumento della dose o ridurre la fase di aumento della dose.

La dose iniziale raccomandata di topiramato in monoterapia nei bambini di età superiore a 6 anni è di 100 mg/die, a seconda della risposta clinica (questa è di circa 2 mg/kg di peso corporeo al giorno per i bambini di età compresa tra 6 e 16 anni).

Terapia aggiuntiva per l'epilessia (crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, convulsioni tonico-cloniche generalizzate primarie o convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut).

adulti

Iniziare il trattamento con 25-50 mg la sera per 1 settimana. Sono state segnalate dosi iniziali inferiori, ma non sono state studiate sistematicamente. Quindi aumentare la dose a intervalli settimanali o bisettimanali di 25-50 mg / die (la dose giornaliera deve essere utilizzata in 2 dosi). In alcuni pazienti, l'effetto può essere ottenuto assumendo il farmaco una volta al giorno.

Negli studi clinici, l'uso di topiramato come terapia aggiuntiva, la dose minima efficace era di 200 mg. La dose giornaliera abituale è di 200-400 mg/die in 2 dosi divise.

Queste raccomandazioni sul dosaggio si applicano a tutti i pazienti adulti, compresi gli anziani in assenza di malattie renali (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Bambini (oltre i 2 anni)

Top dose giornaliera totale raccomandata iramato come terapia aggiuntiva è di circa 5-9 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 dosi divise. Il trattamento deve iniziare con 25 mg (o meno alla velocità di 1-3 mg/kg di peso corporeo al giorno) la sera per 1 settimana, seguito da un aumento a intervalli settimanali o bisettimanali di 1-3 mg/kg di peso corporeo al giorno (ogni giorno la dose deve essere utilizzata in 2 dosi) fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico. dose giornaliera). Dosi fino a 30 mg/kg di peso corporeo al giorno sono state studiate in studi clinici e sono state ben tollerate.

Emicrania

adulti

La dose giornaliera totale raccomandata di topiramato per la prevenzione degli attacchi di emicrania è di 100 mg suddivisi in 2 dosi separate. Il trattamento deve iniziare con 25 mg la sera per 1 settimana, seguito da un aumento di 25 mg/die con un intervallo di 1 settimana dopo ogni aumento della dose. Se il paziente non tollera questo regime di titolazione della dose, gli intervalli tra gli aumenti della dose possono essere aumentati.

In alcuni pazienti si ottiene una risposta clinica con l'uso di 50 mg di topiramato al giorno. Durante gli studi clinici, i pazienti hanno ricevuto fino a 200 mg di topiramato al giorno. Questo dosaggio può essere efficace in alcuni pazienti, tuttavia, si raccomanda di prescriverlo con cautela per prevenire un aumento dell'incidenza di reazioni avverse.

Gruppi di pazienti speciali

Funzionalità renale compromessa. Dato che la clearance plasmatica e renale del topiramato è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa (CLCR ≤70 ml/min), il topiramato deve essere usato con cautela in tali pazienti. Se la funzione renale è compromessa, può essere necessario più tempo per raggiungere lo stato stazionario dopo ciascuna dose. Si raccomanda la metà della solita dose iniziale e di mantenimento (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche").

Il topiramato viene rimosso dal plasma sanguigno durante l'emodialisi, quindi si consiglia ai pazienti con malattia renale allo stadio terminale nei giorni dell'emodialisi di prescrivere una dose aggiuntiva, che è circa la metà della dose giornaliera abituale. Una dose aggiuntiva deve essere suddivisa in 2 dosi e utilizzata all'inizio e dopo il completamento della procedura di emodialisi. La dose aggiuntiva può variare a seconda delle caratteristiche del sistema di dialisi utilizzato (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche").

Funzionalità epatica compromessa. Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave, il topiramato deve essere somministrato con cautela a causa della ridotta clearance del topiramato.

Pazienti anziani. Per il trattamento di pazienti anziani, non è necessario un aggiustamento della dose se non presentano compromissione della funzionalità renale.

Figli

Monoterapia per l'epilessia

Applicare ai bambini di età superiore ai 6 anni.

Terapia aggiuntiva (crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria, convulsioni tonico-cloniche generalizzate primarie o convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut). Nota Per essere utilizzato da bambini di età superiore ai 2 anni.

Overdose

Sintomi.

Sono stati segnalati casi di sovradosaggio da topiramato. Segni e sintomi di sovradosaggio di topiramato includevano convulsioni, sonnolenza, disturbi del linguaggio, visione offuscata, diplopia, disturbi del pensiero, compromissione della coordinazione, letargia, stupore, ipotensione, dolore addominale, agitazione, vertigini e depressione. Nella maggior parte dei casi non si sono verificate gravi conseguenze cliniche, ma sono stati segnalati casi fatali dopo sovradosaggio con una combinazione di diversi farmaci, incluso il topiramato.

Un sovradosaggio di topiramato può causare una grave acidosi metabolica (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Trattamento.

In caso di sovradosaggio acuto di topiramato, se è trascorso un po' di tempo dall'assunzione, è necessario lavare immediatamente lo stomaco o provocare il vomito. In uno studio in vitro, è stato riscontrato che il carbone attivo adsorbe il topiramato. Se è necessaria una terapia sintomatica, si consiglia ai pazienti di bere molti liquidi. Una misura efficace per rimuovere il topiramato dal corpo è l'emodialisi.

Reazioni avverse

Il profilo di sicurezza del topiramato è stato valutato in studi clinici che hanno utilizzato il topiramato come terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, delle crisi parziali, delle crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut e come onoterapia per il trattamento dell'epilessia di nuova o recente diagnosi o per la prevenzione dell'emicrania in 4111 pazienti (3182 trattati con topiramato e 929 placebo) che hanno partecipato a 20 studi in doppio cieco e 2847 pazienti che hanno partecipato a 34 studi in aperto. La maggior parte delle reazioni avverse è stata di gravità da lieve a moderata. La Tabella 3 di seguito elenca le reazioni avverse che sono state osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. In base alla frequenza, le reazioni avverse sono classificate come segue: molto spesso (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100 k < 1/10), raramente (≥ 1/1000 k < 1/100), raramente (≥ 1/1000 k < 1/100), raramente (≥ 1/1000 k < 1/100), 10000 k <1/1000) e sconosciuta (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Le reazioni avverse più comuni con una frequenza di accadimento > 5% e una frequenza più elevata rispetto al gruppo placebo durante gli studi con l'uso di topiramato sono state: anoressia, diminuzione dell'appetito, bradifrenia, depressione, linguaggio espressivo alterato, insonnia, compromissione della coordinazione dei movimenti , concentrazione ridotta, vertigini, disartria, alterazione del gusto (disgeusia), ipoestesia, letargia, compromissione della memoria, nistagmo, parestesia, sonnolenza, tremore, diplopia, visione offuscata, diarrea, nausea, affaticamento, irritazione e perdita di peso.

Tabella 3

*Reazioni avverse rilevate nel periodo post-marketing (segnalazioni spontanee). La loro frequenza è stata calcolata sulla base dei dati degli studi clinici.

Caratteristiche del profilo di sicurezza nei bambini

È noto sui casi di malformazioni congenite e limitazione della crescita fetale (vedere la sezione "Peculiarità d'uso" e "Uso durante la gravidanza o l'allattamento").

Reazioni avverse che sono state osservate nei bambini ≥ 2 volte più spesso che negli adulti durante gli studi controllati in doppio cieco: diminuzione dell'appetito, aumento dell'appetito, acidosi ipercloremica, ipopotassiemia, disturbi comportamentali, aggressività, apatia, insonnia primaria, pensieri suicidari, alterazione della concentrazione, attenzione, letargia, disturbi del ritmo circadiano del sonno, scarsa qualità del sonno, aumento della lacrimazione, bradicardia sinusale, sensazioni insolite, disturbi dell'andatura.

Reazioni avverse che sono state osservate solo nei bambini durante studi controllati in doppio cieco: eosinofilia, iperattività psicomotoria, vertigini, vomito, iperattività pertermia, piressia e apprendimento.

Descrizione delle singole reazioni avverse

Aumento del rischio di sanguinamento

Il trattamento con topiramato è associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Le segnalazioni di eventi emorragici sono state più frequenti nel gruppo topiramato rispetto al gruppo placebo. L'incidenza di sanguinamento maggiore nei gruppi trattati con topiramato e placebo è stata dello 0,3% rispetto allo 0,2% negli adulti e dello 0,4% rispetto allo 0% nei bambini.

Gli eventi di sanguinamento nel gruppo topiramato variavano da reazioni moderate (epistassi, ecchimosi e aumento del sanguinamento mestruale) a sanguinamento potenzialmente letale. I pazienti che sanguinano pesantemente hanno spesso condizioni di comorbilità che aumentano il rischio di sanguinamento o stanno assumendo farmaci che causano trombocitopenia (altri farmaci antiepilettici) o influenzano la funzione piastrinica o la coagulazione (p. es., acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori della ricaptazione della serotonina) , warfarin, altri anticoagulanti).

Da consumarsi preferibilmente entro

5 anni.

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C, fuori dalla portata dei bambini.

Pacchetto

Compresse da 25 mg: 60 compresse in flaconcini.

Compresse da 100 mg e 200 mg da 100 compresse in flaconcini.

Categoria vacanza

Su prescrizione medica.

Produrre tel

farmaceutica Inc. / Farmascienza Inc.

Posizione del produttore e indirizzo del luogo della sua attività

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada / 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.